神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性的分子机制研究进展

前列腺癌是一种激素驱动的疾病,其发生发展高度依赖于雄激素受体信号通路的活化,因而雄激素剥夺疗法成为晚期前列腺癌的治疗基石。雄激素剥夺疗法在治疗初期一般疗效良好,但随着治疗时间延长,部分患者进展为侵袭性极强的神经内分泌性前列腺癌,其诊断后的中位生存期不足1年。神经内分泌前列腺癌通常表现出雄激素受体的缺失、细胞干性增加以及神经内分泌标记物如嗜铬粒蛋白A、突触素和CD56的表达增加。神经内分泌前列腺癌目前尚未有特定的的治疗策略,主要应用具有相似神经内分泌表型的小细胞肺癌的铂类治疗方案,然而,铂类治疗并未在神经内分泌前列腺癌上取得满意的效果。本综述回顾了在神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性发生的分子机制,包括基因突变、转录网络调控、表观遗传修饰改变等,为其潜在治疗策略提供见解。

治疗相关神经内分泌前列腺癌机制研究与靶向治疗新进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,我国前列腺癌新发病例临床分期偏晚,Gleason级别较高,临床上多表现为进展期前列腺癌,已失去手术机会[1]。雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是进展期前列腺癌的主要治疗手段,可显著抑制前列腺癌的进展,但是几乎所有患者在治疗12~18个月后进展为更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)[2]。