农药对河虾的急性毒性及其谷光甘肽转移酶(GSTs)的影响

采用半静态实验法,测定了农药对河虾24h的急性毒性。结果表明:毒死蜱、三唑磷、阿维菌素和氟虫腈的LC50值分别为0.0116、0.1371、0.5720、0.3563mg/L。4种复配农药,对河虾的毒性均表现为增效,其中毒死蜱·氟虫腈的增效最为明显,共毒系数为2011.47,而毒死蜱·阿维菌素的增效最不明显,共毒系数为296.89。经毒死蜱和氟虫腈亚致死质量浓度的处理,结果显示:GSTs酶比活力、Km和Vmax随着处理质量浓度和处理时间的增加而总体下降。

四逆汤对缺血心肌谷光甘肽S转移酶基因表达的影响

目的:探讨四逆汤对缺血心肌谷光甘肽S转移酶GST基因表达的影响。方法:昆明种小鼠,随机分为对照组、缺血组、缺血加四逆汤组。提取各组心肌组织总RNA通过RT=PCR,以β=actin为內参照对GST基因的表达水平进行检测。结果:缺血加四逆汤组GST基因表达显著强于对照组及缺血组。结论:四逆汤能诱导GST基因的表达,GST能催化谷胱甘肽与亲电子物质发生结合反应。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的和方法 :采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测肺癌病例组 16 1人和健康对照组 16 5人的GSTM1(glutathioneS -transferaseM1)和GSTT1(glutathioneS -transferaseT1)基因缺陷型的频率 ,以多因素Logistic回归模型评价GSTM1和GSTT1基因型之间以及基因型与吸烟之间的交互作用。以探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1的基因多态性与肺癌发病的关系。结果 :GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著的差异。在不吸烟 (SI=0 )的人群中 ,GSTM1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性显著增加。此外 ,该基因型还可显著增加年龄≥ 6 0岁者患肺腺癌的危险性。多因素Logistic回归分析显示吸烟和GSTM1基因缺陷型是肺癌的危险因素 ,吸烟与GSTM1和GSTT1基因型不存在交互作用。分层分析表明GSTT1基因功能型与GSTM1基因缺陷型存在明显的交互作用 ,在年龄≥ 6 0岁的人群及不吸烟的人群中 ,GSTT1基因功能型可以使得GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度分别降低 48 5 %和 45 3%。结论 :GSTM1基因缺陷型是非吸烟者和年龄≥ 6 0岁者患肺癌 ,尤其是患肺腺癌的危险因素 ,GSTT1基因功能型可以降低不吸烟或年龄≥ 6 0岁的GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度。在肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1基因缺陷?

谷胱甘肽转硫酶M1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系探讨

目的：研究GSTM1基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,以PCR-多聚酶链反应技术,测定GSTM1基因多态性,比较GSTM1基因型在病例组及对照组中的分布情况。结果：胃癌组GSTM1基因缺失率为61.9%（26/42）,显著高于对照组42.8%（18/42）,差异有显著性（χ^2=4.12,P=0.041,OR=1.81,95%CI=0.98-3.13）。结论：GSTM1基因缺失可能会增加胃癌发生的危险,但本研究因样本量小,尚有待于进一步加以验证。

大肠癌组织中人胎盘型谷胱甘肽S转移酶表达及意义

目的 :探讨大肠癌中人胎盘型谷胱甘肽S转移酶 (GSTπ)的表达及意义。方法 :应用SP免疫组织化学方法对 76例大肠癌和 30例正常大肠粘膜进行检测。结果 :GSTπ 在正常大肠粘膜阳性率为 1.3% ;在大肠癌阳性率为 6 8.4 % ;GSTπ 阳性表达与癌分化程度显著相关(P <0 .0 5 ) ;与性别和有无淋巴结转移无关。结论 :检测GSTπ 对大肠癌化疗方案制定有指导作用。

上海地区汉族人谷胱甘肽S转移酶基因多态性分析(英文)

目的 测定GST基因在上海地区健康汉族人中的遗传多态性 ,筛选出汉族人的GST候选单核苷酸多态性 (SNP)位点 ,为开展GST基因多态性与汉族人群肿瘤易感性及治疗相关性研究作一初步探索。方法 采用荧光标记自动测序法 ,筛选GSTT1,GSTM1基因在 2 0名上海地区的汉族健康志愿者中的候选SNP位点。结果4例受检者在GSTT1外显子 4和 3之间的第 86 0 5 7位点发生点突变 ,由腺嘌呤A取代鸟嘌呤G ,经与Genebank中SNP数据库比对 ,可能为一新的GSTT1基因候选SNP位点 ;在外显子 5的第 793位点和 92 1位点 ,所有受检者均为G&A的杂合子。GSTM 1在 8个外显子中均发现有候选SNP位点 ,但多为单核苷酸的杂合子。约 4 0 %受检者的外显子 2出现腺嘌呤A缺失 ,所有受检者在第 1383位点和 1385位点分别是A&G受C&G杂合子 ;在第 10 1位点 6 0 %个体为A&T杂合 ,4 0 %个体为腺嘌呤A的纯合子。我们还初步发现在外显子 2的 190bp以后可能存在多个碱基或小片段缺失。结论 上海地区健康汉族人的GST基因具有丰富的遗传多态性。这些多态性是否为汉族人所特有、与肿瘤易感性的关系 ,以及这些可能的候选SNP位点是否会造成其编码氨基酸的改变并引起产物蛋白一级结构的变化、进而导致GST酶活性发生改变而表现为具有不同的表型及基因型 ,尚需深入?

放免法动态观察血清碱性谷胱苷肽S转移酶变化在肝炎中的意义

谷胱苷肽S转移酶(Glutathione S-tran-sferase,GST)是一组具有解毒功能的同功酶,在体内主要起清除有机氧自由基的作用。碱性谷胱苷肽S转移酶(Basic GST,B,GST)为GST的一种,主要存在于肝脏。文献报道肝病患者血清B-GST显著升高。本研究通过观察其在病毒性肝炎患者中的动态变化,同时平行检测血清谷丙转氨酶(ALT),探讨该指标的变化在肝炎中的意义。

谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与慢性阻塞性肺病易患性的研究

目的 :探讨谷胱甘肽硫转移酶基因 (GSTM1)多态性与慢性阻塞性肺病易患性的关系。方法 :用病例对照研究方法和Multiplex PCR技术检测慢性阻塞性肺病患者 78例和住院对照 71例 ,分析GSTM1基因缺失型 (GSTM1(- ) )频率分布 ,探讨GSTM1基因缺失型及吸烟量与慢性阻塞性肺病的易患性。结果 :GSTM1基因缺失型在病例和对照组的频率分别为 5 8 97%、5 3 5 2 % (P >0 0 5 ) ,无显著性差异。GSTM1基因缺失型与吸烟量 (>2 0包 年 )联合作用 ,慢性阻塞性肺病易患性增加 5 36倍 (95 %可信区间 2 15～ 13 2 1)。结论

外周血前列腺癌基因3基因联合甲基化谷胱苷肽S-转移酶P1基因在前列腺癌诊断中的意义

目的研究前列腺癌(PCa)和前列腺增生(BPH)患者及健康者血清中前列腺癌基因3(PCA3)基因和甲基化胎盘型谷胱苷肽S-转移酶P1(GSTP1)的表达情况,探讨PCA3基因联合甲基化GSTP1基因作为前列腺癌早期诊断的价值。方法随机选取80例PCa患者为PCa组、120例BPH患者为BPH组和100例健康男性志愿者为对照组为研究对象,均采用RT-PCR技术分别检测外周血前列腺癌基因3(PCA3)基因和甲基化GSTP1基因在血清中表达水平化表达情况,并进行对比分析。结果 PCa组血清中PCA3基因和甲基化GSTP1基因浓度均明显高于BPH组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);BPH组和对照组血清中PCA3基因和甲基化GSTP1基因浓度均无差别,差异无统计学意义(P>0.05)。PCA3基因和甲基化GSTP1基因诊断PCa其敏感度分别为72.5%(58/80)、85.0%(68/80),特异度分别为87.5%(70/80)、77.5%(62/80);而联合检测时其敏感度可增至95.0%(76/80),特异度为90.0%(72/80)。结论外周PCA3基因和甲基化GSTP1基因检测都是PCa诊断的良好指标,PCA3基因联合甲基化GSTP1基因检测可弥补PCA3基因敏感性低和甲基化GSTP1基因特异性低的缺点,更有利于早期PCa诊断。

植物硒代谢积累及相关酶的研究进展

阐述了植物硒代谢的基本途径及其积累的分子机制,详细介绍了几种参与硒代谢的关键性酶的分子生物学特性。并展望了有关植物硒代谢的发展趋势。

氰戊菊酯对鲫鱼肝胰脏和鳃组织免疫相关酶活性的影响

为了探讨氰戊菊酯对鲫鱼的影响,用不同浓度的氰戊菊酯(5、10、20、40μg/L)分别处理鲫鱼4、8、12、16d后,对肝胰脏、鳃中的超氧化物歧化酶(SOD)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)活性的变化进行了检测。结果表明,低浓度的氰戊菊酯能激活鲫鱼肝胰脏和鳃中的超氧化物歧化酶(SOD)活性,但随着氰戊菊酯浓度的增加和时间的延长,SOD酶活性受到不同程度的抑制;肝胰脏和鳃中AKP和ACP酶活性均随氰戊菊酯浓度的增加和染毒时间的延长而降低。其中在染毒后4d,肝胰脏AKP酶活性随着氯戊菊酯浓度升高而显著或极显著降低。肝胰脏ACP酶活性在染毒后12d和16d,试验组与对照组差异显著。鳃组织ACP活性试验组与对照组相比,大部分没有显著差异。氰戊菊酯对鲫鱼肝胰脏GSTs活性产生较强的影响,存在剂量-效应和时间-效应关系。鲫鱼肝胰脏和鳃中的SOD、AKP,肝胰脏中ACP、GSTs活性均可以用作其组织细胞受农药胁迫的生物标志物,鲫鱼可作为一种淡水水体污染的监测生物。

CYP1A1与GSTM1的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系研究

目的 :探讨细胞色素P4 5 0 1A1(cytochromeP4 5 0 1A1,CYP1A1)与谷胱苷肽S -转移酶M1(glu tathioneS transferaseM 1,GSTM 1)的多态性与原发性肝癌遗传易感性的关系。方法 :应用等位特异PCR和多重PCR技术对 5 2例原发性肝癌患者和 10 0名健康对照的CYP1A1和GSTM 1多态性进行分析。结果 :肝癌患者CYP1A1第 7外显子 4 62Val的等位变异频率为 0 .4 6,显著高于正常对照的变异频率(0 .2 2 ) ,病例组GSTM1的纯合型缺失频率 (0 .65 )也显著高于对照组 (0 .4 1) ,携带有CYP1A1Val/Val纯合变异和GSTM1纯合缺失基因型的人患肝癌的风险大大增加 ,前者的比值比 (oddsratio ,OR)及 95 %可信区间 (confidenceinterval,95 %CI)为 4 .13(1.2 8～ 13.35 ) ,后者的OR值及 95 %CI为 2 .72 (1.35～5 .4 6) ,二者联合OR值及 95 %CI为 8.5 0 (1.74～ 4 1.5 0 )。结论 :CYP1A1和GSTM 1的多态是原发性肝癌的遗传易感因素 。

GSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性关系

目的:探讨谷胱甘肽转移酶(GSTM1)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法:采用面访填写调查表,以PCR技术、病例对照研究方法,对252例病理证实原发膀胱移行细胞癌患者和320例健康对照者的GSTM1基因型进行检测。结果:膀胱癌患者GSTM1缺失基因型频率为45.2%,对照组为30.9%,两组比较差别有显著性意义(P<0.05),OR值为1.89(95%CI=1.28～4.40)。吸烟者中,患者组GSTM1缺失基因型频率为66.2%,对照组为27.3%,差别显著(P<0.01),OR值为8.9(95%CI=5.36～14.82)。同时憋尿及有家族肿瘤史也能增加患膀胱癌的危险性,但多饮牛奶则能降低膀胱癌的危险性,而水果摄入多少与膀胱癌发生危险性无统计学意义。结论:GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟在膀胱癌的发生发展中起协同作用。

GSTM1基因多态性与山西地区宫颈癌遗传易感性关系的研究

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与山西地区宫颈癌遗传易感性的关系。方法:采用多重PCR技术和AMP-FLP技术分析130例经病理确诊的山西地区宫颈癌患者(病例组)和130例同一地区的健康汉族妇女(对照组)的GSTM1基因型。结果:病例组的GSTM1基因纯合缺失率(59.2%)高于对照组(43.9%)差异有统计学意义,χ2=4.986,P=0.026;GSTM1基因CGG重复序列长度多态分析中共检测出9种等位基因,两组均以拷贝数8、10、43和53多见,等位基因拷贝数在两组中的分布总体上差异无统计学意义,P>0.05。结论:GSTM1基因纯合缺失能增加宫颈癌发生的危险性;CGG重复序列长度多态与宫颈癌的危险性可能无关。

GSTM1基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的探讨GSTMI基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系。方法采用多重PCR技术分析130例经病理确诊的宫颈癌病人（病例组）和130例同一地区的健康汉族妇女（对照组）的GSTMI基因型。结果宫颈癌病例组的GSTM1基因纯合缺失率（59．2％）高于对照组（43．9％）差别有显著的统计学意义（x^2=4．986，P=0．026）；GSTM1基因型在各年龄组间分布无差异。结论GSTM1基因纯合缺失能增加宫颈癌发生的危险性，GSTM1基因多态性与宫颈癌遗传易感性密切相关，GSTM1基因纯合缺失是先天遗传而非突变造成的。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 明确谷胱甘肽S 转移酶P1(GSTP1)基因多态性与中国人慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法 对COPD进行分子流行病学初步研究 ,采用病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)分析的方法检测 10 0对年龄、性别匹配的COPD患者和健康对照者GSTP1外显子 5基因多态性 ,用Logistic回归计算比值比 (OR)和 95 %可信区间 (CI)。结果 经调整年龄、性别、体重指数和吸烟年支数 ,COPD组和对照组GSTP1基因多态性没有明显差异(P值均 >0 0 5 )。结论 GSTP1基因多态性与中国COPD的易感性可能没有明显关系。

我国16个人群谷胱甘肽硫转移酶GSTO1基因Ala140Asp位点的多态分布特征

目的 研究谷胱甘肽硫转移酶GSTO1基因Ala140Asp位点多态性在我国16个人群的分布特征.方法 1369个DNA样本来源于人类基因组计划——中国少数民族遗传资源库建立和保存项目,采用PCR-限制性片断长度多态性方法（PCR-RFLP）检测GSTO1基因Ala140Asp位点Ala/Ala（C/C）、Ala/Asp （C/A）、Asp/Asp （A/A）的基因型分布；采用分子方差分析（AMOVA）,通过估计等位基因或基因型之间的进化距离,进行民族、地域之间遗传变异的等级分析.结果 在1369个样本中,Ala/Ala （C/C）、Ala/Asp （C/A）、Asp/Asp（A/A）基因型各检出979、365、25个,分别占总样本的71.51％、26.66％和1.83％；总体样本Ala140Asp位点突变型等位基因A频率为15.16％[ （365＋ 50）/（ 1369×2）].AMOVA分析结果表明,GSTO1基因Ala140Asp遗传变异在我国14个民族之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；南方与北方人群之间的遗传变异比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 GSTO1基因Ala140Asp位点突变型等位基因频率在我国不同地区和人群中存在较大差别.

GSTM1基因多态与HBV相关性肝细胞癌易感

目的探讨谷胱甘肽转硫酶(GSTs)M1基因多态性与乙型肝炎相关性肝细胞癌及其与HBV感染引起的慢性乙型肝炎和肝硬化的相关性。方法采用病例-对照流行病学研究方法,选取了91例原发性肝癌(HCC)患者、58例肝硬化(LC)患者、63例慢性乙型肝炎(CHB)患者和134例正常对照者。以多重PCR技术,检测GSTM1缺失情况。结果正常组GSTM1基因缺失率(46.92%)与HCC组(61.53%)差异有显著性(P<0.05),与LC组(45.61%)、CHB组(49.18%)差异无显著性。携带GSTM1空白基因型者比非空白基因型者患原发性肝癌的风险高1.81倍(OR=1.81,95%CI=1.05～3.12)。携带的55岁前发病的HCC病人GSTM1空白基因型分布明显较55岁后发病者高(P<0.05)。结论GSTM1空白基因型与肝癌易感性有关,且与其发病年龄有关,与肝硬化和慢乙肝无明显相关。

LRP及GST-π的表达与非小细胞肺癌的耐药性关系

目的探讨NSCLC的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白LRP及GST-π的表达,对比分析NSCLC的多药耐药性与上述二种耐药相关基因表达的关系。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的NSCLC进行体外化疗药物敏感性测试,观察NSCLC分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+5-Fu三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行3种耐药相关基因(LRP、MRP及GST-π)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示:53例(58.2%)对环磷酰胺耐药,51例(56.0%)对阿霉素耐药,42例(46.2%)对顺铂+5-Fu耐药。其中,19例(20.9%)对三种用药均敏感,27例(29.8%)对三种用药均耐药,其耐药性与组织学类型和分化程度无关(P>0.05)。LRP和GST-π在91例NSCLC中总的阳性表达率分别为:53.8%和64.8%。鳞癌和腺癌相比LRP和GST-π的表达无显著性差异(P>0.05)。且LRP和GST-π的表达与对三种化疗用药的耐药性均呈显著正相关(P<0.05),并且不同表达程度间也有显著差异性(P<0.05)。结论LRP和GST-π在NSCLC中均有较高的阳性表达并共同介导参与了NSCLC固有多药耐药机制。