血浆谷氨酰胺转胺酶2水平对克罗恩病患者内镜下疾病活动的监测价值

目的 评价血浆谷氨酰胺转胺酶2(TGM2)水平对克罗恩病(CD)患者内镜下活动的监测价值.方法 收集2017年10月至2018年10月在中山大学附属第一医院行肠镜检查的CD患者及健康志愿者的血浆标本,使用酶联免疫吸附法测定血浆TGM2浓度.根据CD活动指数(CDAI)及CD内镜下严重程度指数(CDEIS)评估疾病临床活动和内镜下活动情况.收集CD患者肠镜前后3d内的C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及血小板计数(PLT).结果 70例患者中,33例(47.1%)处于疾病临床活动期,38例(54.3%)存在内镜下活动.内镜下活动的CD患者血浆TGM2浓度高于内镜下缓解的患者[12.70(4.95,29.71) μg/L比0.37(0,2.23) μg/L,P<0.01]及健康对照组[12.70(4.95,29.71) μg/L比0.74(0,2.04) μg/L,P<0.01],差异有统计学意义.CD患者血浆TGM2浓度与CDAI(p=0.647,P<0.01)及CDEIS(p=0.727,P<0.01)具有相关性.患者血浆TGM2浓度(AUC=0.871,P<0.01)、CRP(AUC=0.703,P<0.01)及ESR(AUC=0.702,P<0.01)对内镜下活动具有诊断价值,其中血浆TGM2浓度诊断效能最高,最佳诊断阈值为4.81 μg/L,敏感性为76.32%,特异性为93.75%.结论 血浆谷氨酰胺转胺酶2可作为血浆生物标志物监测CD患者内镜下疾病活动情况.

TGM2对甲状腺癌干细胞紫杉醇化疗敏感性的影响及作用机制

目的:探究转谷氨酰胺酶2(TGM2)对甲状腺癌干细胞(TCSC)紫杉醇化疗敏感性的影响及作用机制。方法:收集甲状腺癌患者新鲜肿瘤组织,分离培养原代甲状腺癌细胞,经无血清培养成悬浮肿瘤细胞球时,流式细胞仪筛选出CD133+表型的TCSC进行后续实验。Western blot检测TCSC中干性基因Nanog、Sox2蛋白表达水平。小干扰RNA技术转染TCSC,分为si-TGM2组和si-NC组,MTS检测TGM2 siRNA转染的TCSC对紫杉醇的敏感性;qRT-PCR法检测紫杉醇处理TCSC后细胞TGM2 mRNA表达。软琼脂克隆实验检测TGM2 siRNA转染对紫杉醇处理的TCSC肿瘤球形成能力的影响;Tunnel凋亡和流式细胞仪检测TGM2 siRNA转染对紫杉醇处理的TCSC凋亡的影响。裸鼠实验检测TGM2对紫杉醇处理TCSC敏感性的影响。Western blot检测TGM2 siRNA转染对紫杉醇处理的TCSC凋亡蛋白caspase-3、Bcl-2表达的影响。结果:流式细胞仪分选出CD133+细胞占全部细胞的1.21%,CD133+细胞中Nanog、Sox2蛋白表达水平显著高于CD133-细胞;沉默TGM2表达可显著提高TCSC对紫杉醇的敏感性;紫杉醇处理的TCSC中TGM2 mRNA表达水平显著高于未经紫杉醇处理的TCSC;沉默TGM2表达显著抑制紫杉醇处理的TCSC肿瘤球形成能力,显著增加紫杉醇处理的TCSC凋亡,提高TCSC对紫杉醇的敏感性,提高紫杉醇处理的TCSC凋亡蛋白caspase-3、Bax表达(P<0.05)。结论:TGM2基因可能通过抑制凋亡信号通路,降低TCSC的紫杉醇化疗敏感性。