临床药师对某院丙氨酰谷氨酰胺注射液应用干预分析

目的 探讨临床药师干预对降低某院丙氨酰谷氨酰胺注射液应用不合理率的成效性。方法 采取单纯随机抽样方式抽取医院2021年6月1日至8月31日(干预前)和2022年6月1日至8月31日(干预后)应用丙氨酰谷氨酰胺注射液的医嘱各200份,针对相应的问题进行对比分析。结果 干预后应用丙氨酰谷氨酰胺注射液的不合理率明显降低,由干预前的77.50%降至41.00%(P<0.05),其有统计学意义。结论 临床药师采取干预措施后,对降低不合理用药率有促进作用,但仍需持续跟踪和改进。

谷氨酰胺营养生理功能及载体转运系统进展分析

谷氨酰胺是一种重要的氨基酸,在动物体内广泛存在,多为非必需型氨基酸,但是谷氨酰胺具有重要的营养生理功能,为动物医学研究提供了多个方向,因此成为了相关科学研究的热点之一。谷氨酰胺的相关研究逐渐增多,但是仍需进一步探明其营养生理功能,并分析其载体转运系统,从而为相关动物学研究提供一定参考资料。该文对该氨基酸的营养生理功能进行分析,并对其载体转移系统的研究情况进行综述分析。

枯草芽孢杆菌优化表达蛋白质谷氨酰胺酶的研究

蛋白质谷氨酰胺酶(Protein-glutaminase,PG)作用于大分子蛋白质或其小侧链的谷氨酰胺,使其脱酰胺变成谷氨酸可提高蛋白质溶解性和乳化性,在食品行业应用广泛。PG来源于解朊金黄杆菌(Chryseobacterium proteolyticum),但原始解脘金黄杆菌菌株表达PG产量较低。为提高蛋白质谷氨酰胺酶表达水平,将来源于解朊金黄杆菌的蛋白质谷氨酰胺酶基因优化密码子,将密码子换成枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)偏爱密码子,再将密码子优化前后的PG基因分别连接至表达载体pBSA43,最后转化到枯草芽孢杆菌WB600中进行高效表达。结果显示,密码子优化前重组菌株的PG酶活力为1.83 U·mL^(-1),优化后重组菌株的PG酶活力为2.91 U·mL^(-1)。为进一步提高PG表达水平,经响应面分析优化后,确定最佳发酵条件:发酵时间为62.3 h,发酵温度为32.5℃,培养基初始pH为7.24。在该条件下,密码子优化后重组菌株PG酶活力为5.76 U·mL^(-1)。来源于解朊金黄杆菌的蛋白质谷氨酰胺酶基因经密码子优化后,表达水平明显提高,为蛋白质谷氨酰胺酶在枯草芽孢杆菌中的高效表达提供参考。

基于谷氨酰胺代谢相关基因构建肝细胞癌预后模型及治疗方案分析

目的:谷氨酰胺代谢在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用,通过筛选谷氨酰胺代谢相关的特征基因鉴定肝细胞癌,以及抗癌药物治疗效果。方法:从TCGA数据库和GEO数据库获取正常肝组织和肝细胞癌的基因表达样本,筛选出差异表达的谷氨酰胺代谢相关基因(GMRGs),之后通过lasso回归和step cox分析构建了预后模型,并评估了高低危组的免疫治疗和药物治疗差异。结果:通过差异分析筛选出23个差异表达的GMRGs,相关性环图和PPI蛋白互作网络表明这些差异基因具有很强的相关性。单因素cox筛选出14个P<0.05的GMRGs。通过lasso回归和step cox得到4个最具有特征的基因(CAD、PPAT、PYCR3和SLC7A11),构建了风险模型,并在TCGA数据集和GEO数据集中证实该模型可靠预测能力。最后,高危组的的免疫治疗优于低危组,低危组化疗药物和靶向药治疗优于高危组。结论:综上所述,本研究建立了谷氨酰胺代谢相关基因为特征的可靠的预后风险模型,该模型可为肝细胞癌患者的预后和治疗方案提供可行的依据。

转谷氨酰胺酶对米粉、米面团和米面包的改良

为改善米面包品质,揭示转谷氨酰胺酶(TG酶)对米粉、米面团和米面包品质的影响及各指标之间的联系,对添加不同质量分数TG酶的米粉的粉质特性和糊化特性,米面团的水分分布、流变特性和发酵特性,以及米面包的比容、气孔和质构等指标进行了测定。结果表明,0.60%TG酶能够改善米粉的粉质特性和糊化特性,将米粉的稳定时间提高至8.00±0.77 min,峰值粘度(PV)、谷值粘度(VV)和最终粘度(FV)分别提升为5801.00±30.41、3805.67±76.14和5836.33±106.17 cP,降低米粉的衰减值(BD)和回生值(SB)等糊化参数至1990.00±128.11和1991.67±34.08 cP;同时TG酶增加米面团中水分结合的紧密程度,改善米面团的流变特性和发酵特性,将S_(21)升至9.24%±13.07%和将T_(21)和T_(22)分别降至1.40±1.80和30.45±2.28 ms,Hm提高至8.60±0.11 mm;孔隙率提高至50.51%±0.90%,降低米面包的硬度、胶粘性和咀嚼性,提高米面包的弹性,改良米面包的质构。相关性分析表明,T_(23)和形成时间呈负相关,Hm与C3、C3~C2和VV呈正相关,与BD和SB呈负相关,咀嚼性和C1呈正相关,比容与FV和PV呈正相关。实验结果说明,TG酶可以改善米粉、米面团和米面包的品质,且改良的各指标间存在不同程度的相关性。

谷氨酰胺治疗成人严重烧伤临床疗效的Meta分析

目的通过Meta分析评价谷氨酰胺治疗成年严重烧伤患者的临床效果。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方、百度学术(建库至2023年6月28日)中比较应用谷氨酰胺与安慰剂治疗严重烧伤成年患者的临床随机对照研究,经过严格的质量评价后使用Revman5.3软件进行Meta分析。评价指标为死亡率、感染率、住院时间及重症监护室(ICU)治疗时间。结果共纳入11项临床随机对照研究,包含1620例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,使用谷氨酰胺治疗组在死亡率(RR=0.95,95%CI,0.74~1.23;P=0.72)、院内感染率(RR=0.94,95%CI,0.77~1.14;P=0.51)、重症监护室(ICU)治疗时间(MD=-1.85 d;95%CI,-6.31~2.60 d;P=0.41)方面差异均无统计学意义;平均住院时间谷氨酰胺治疗组少于对照组(MD=-4.77 d;95%CI,-9.43~-0.12 d;P=0.04),差异有统计学意义。结论使用谷氨酰胺治疗成年严重烧伤患者能够缩短平均住院时间,但在降低死亡率和感染率,以及减少重症监护室治疗时间方面未见明显优势,建议临床谨慎使用。

笃斯越橘E3连接酶基因VuARI2的克隆及其抗寒功能分析

【目的】通过克隆笃斯越橘E3泛素连接酶基因VuARI2及分析其在拟南芥中异源表达,探索笃斯越橘VuARI2基因在低温胁迫响应中的功能。【方法】以笃斯越橘为材料,用RT-PCR和RACE技术从茎中克隆获得VuARI2基因,并对其进行系统生物信息学分析;用qRT-PCR技术分析该基因在不同组织中及低温胁迫处理下的表达模式;在拟南芥中异源表达VuARI2并对其进行冷驯化后表达水平、生理指标及冰冻处理后的抗寒性分析。【结果】VuARI2基因编码区长1770 bp,编码589个氨基酸。泛素连接酶VuARI2与野山茶、咖啡树、葡萄和河岸葡萄ARI2蛋白的氨基酸序列同源关系较近。qRT-PCR结果显示,VuARI2基因表达具有组织特异性,在叶和花芽中VuARI2的表达量显著高于根和茎中;茎和花芽VuARI2表达受低温诱导较显著。转基因植物的VuARI2基因表达量在冷驯化后显著高于野生型;总叶绿素含量降幅显著低于野生型;脯氨酸和可溶性糖含量显著高于野生型;超氧化物歧化酶、过氧化物酶和过氧化氢酶活性均显著高于野生型,而相对电导率和丙二醛含量显著低于野生型。冷驯化后转基因植物在冰冻低温下存活率显著高于野生型,相对电导率显著低于野生型,提高了植物抗寒性。【结论】克隆获得了笃斯越橘VuARI2基因,过表达VuARI2基因可以提高植物抗寒性。

谷氨酰胺强化肠内营养对胃癌术后免疫功能影响的Meta分析

目的:系统评价国内谷氨酰胺强化肠内营养对胃癌患者术后免疫功能的影响。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、数字化期刊全文数据库,同时辅以其他检索,收集所有关于谷氨酰胺强化肠内营养对胃癌患者术后免疫功能影响的随机对照试验,检索时限均从建库至2013年10月。由2名评价员按照纳入标准筛选文献、提取资料和评价质量后,采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果:共有5篇随机对照试验(RCT)符合纳入标准(307例患者)。Meta分析结果显示:谷氨酰胺强化肠内营养组免疫指标CD4、CD8、CD4/CD8、Ig G、Ig M在胃癌术后7-10天均高于常规肠内营养组,其MD和95%CI分别为[4.87,(2.87,6.88)]、[1.85,(0.15,3.55)]、[0.20,(0.06,0.34)]、[1.06,(0.48,1.64)]、[0.11,(0.03,0.19)],其差异有统计学意义(P<0.05)。而两组肠内营养在免疫指标Ig A方面差异无统计学意义(P>0.05)。谷氨酰胺强化肠内营养组术后住院天数低于常规肠内营养组,MD和95%CI为[-1.31,(-2.22,-0.41)],其差异有统计学意义(P<0.05)。两组肠内营养在术后并发症和肛门排气时间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:含谷氨酰胺的肠内营养可以改善和增强胃癌患者术后应激状态下的免疫功能。

添加谷氨酰胺营养治疗对食管癌患者营养状况影响的meta分析

目的评价添加谷氨酰胺营养治疗对食管癌患者营养状况的影响。方法计算机检索1994—2012年中国知网(CNKI)全文期刊数据库、万方数据库、Pubmed数据库、Cochrane Central Register of Controlled Trials(The Cochrane Library),纳入添加谷氨酰胺营养治疗食管癌患者的随机对照研究,采用RevMan 5.2统计软件进行分析。结果最终纳入的5项研究,包括284例研究对象,其中4项研究属于高质量等级研究。meta分析结果显示,谷氨酰胺组白蛋白、前白蛋白、IgG水平高于常规营养支持组,C反应蛋白水平低于常规营养支持组(P<0.05),两组IgA与IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论添加谷氨酰胺营养支持治疗可以明显改善食管癌患者营养不良状况,提高免疫力,减少氧化应激损伤,其效果优于常规营养支持。

谷氨酰胺强化肠内营养支持对梗阻性黄疸大鼠肠屏障保护效应的Meta分析

目的:系统评价谷氨酰胺强化营养支持对梗阻性黄疸大鼠肠屏障的保护效应。方法:以"glutamine"、"obstructive jaundice(OJ)"为检索词检索PubMed、Embase、HighWire、Cochrane Central Register of Controlled Trials.检索时间为各数据库建库至2014-11.最终纳入梗阻性黄疸后常规喂养对比谷氨酰胺强化营养支持对大鼠肠屏障保护效应的随机对照实验,再由2名高年资研究者独立筛查文献和提取数据,并进行文献质量评价,用RevMan4.2软件进行Meta分析.计数资料采用相对危险度(relative risk,RR)及95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)进行分析,计量资料采用标准均数差(standard mean difference,SMD)或加权均数差(weighted mean difference,WMD)及95%CI进行分析.采用I^2对异质性进行定量分析.结果:共纳入符合标准的文献8篇,均为随机对照实验研究.累计样本量152例,其中行梗阻性黄疸后常规喂养大鼠76例(对照组),行谷氨酰胺强化营养支持大鼠76例(实验组).Meta分析结果显示:与对照组比较,实验组梗阻性黄疸大鼠肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏、血液细菌易位率下降(RR分别为0.34、0.36、0.38、0.30、P值均<0.05)、肠黏膜抗氧化能力增强(WMD_(MPO)及WMD_(MDA)分别为-0.44、-57.87,对应95%CI分别为-0.85--0.03、-104.14--11.60,P值均<0.05),但肝功能损害及肠绒毛病理损伤无明显改善.结论:谷氨酰胺强化肠内营养支持对梗阻性黄疸大鼠肠屏障功能具有保护效应,该保护作用体现为有效降低黄疸发生时的细菌易位率、显著增强黄疸发生时肠黏膜抗氧化能力.

谷氨酰胺产生菌NS611的代谢流分析

建立并完善了谷氨酸棒杆菌NS611生产谷氨酰胺的中心碳代谢网络.研究了菌体生长和生产阶段的代谢流分布,结果说明该菌葡萄糖的代谢以糖酵解途径为主,在产酸阶段丙酮酸羧化反应的代谢流量较大。NADPH不是谷氨酸棒杆菌NS611代谢的限制性因素.研究了氮饥饿处理对代谢流分布的影响,提出要提高谷氨酰胺的产量必须适当保留α-酮戊二酸的向下氧化的功能,以保证能量供给.

茂原链霉菌谷氨酰胺转胺酶基因克隆、序列分析及原核表达

以茂原链霉菌(Streptomyces m obaraensis)的基因组DNA为模板,利用PCR的方法扩增出谷氨酰胺转胺酶(Transglutam inase,TGase)的完整基因片段.序列分析结果表明,该片段全长1 246 bp,包含一个完整的ORF,长度1 146 bp,编码395 aa,分子量为44 kD左右.该基因的核酸序列及推导的氨基酸序列同已知微生物来源的若干TGase相比,序列相似性均很高,并且发现与酶催化活性有关的一些motif,如酰胺化位点等;在此基础上,又进一步对其二级结构进行分析并完成了TGase三维结构的建模.将编码TGase酶的基因片段插入到原核表达载体pQE30Xa中,并转化大肠杆菌(E.coliJM109).SDS-PAGE结果表明,经IPTG诱导后该基因得到表达,表达产物的酶活为2.2 U/mL.

谷氨酰胺强化的营养支持对围手术期肿瘤患者预后影响的Meta分析

目的系统评价谷氨酰胺(Gln)强化的营养支持对围手术期肿瘤患者预后的影响。方法检索6个生物医学数据库(《Pubmed数据库》、《Springer Link数据库》、《中国生物医学文献数据库》、《Cochrane Library》、《中国学术期刊全文数据库》等)的文献资料。按照Cochrane系统评价员手册,对纳入随机对照研究进行方法学质量评定,应用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9项符合标准的RCT相关文献(n=921)。Meta分析显示,谷氨酰胺增强化的实验组与对照组比较可使患者临床感染率降低至65%,95%CI[0.47,0.90],P=0.010,具有统计学意义;患者总住院时间平均缩短1.95 d,95%CI[-3.03,-0.87],P=0.000 4,具有统计学差异;患者的IgG平均增加1.27 g/L,95%CI[0.80,1.73],P<0.000 01,具有统计学意义。结论谷氨酰胺强化的营养支持,能有效地降低外科腹部手术患者术后感染风险,提高免疫功能,缩短患者住院时间,具有一定的卫生经济学意义。谷氨酰胺强化的营养支持是一种安全有效的营养治疗方法 ,有利于围手术期肿瘤患者的康复。

茂原链霉菌谷氨酰胺转胺酶序列分析及三维结构建模

利用DNASTAR、VectorNTI9、SignalP等生物信息学平台对茂原链霉菌(Streptomyces mobaraensis)谷氨酰胺转胺酶(TGase)进行了序列分析和三维结构建模。结果表明:茂原链霉菌TGase同已报道其他微生物来源的TGase有较高的同源性,无信号肽,存在一个跨膜结构区,二级结构是由多个α螺旋、转角和少量β折叠构成。同时在一二级结构分析的基础上,利用同源建模的方法完成了三维结构的建模。

谷氨酰胺对颅脑损伤患者预后影响的Meta分析

目的:系统评价谷氨酰胺对颅脑损伤患者预后的影响。方法:计算机检索Pubmed,Embase,Cochrane Library,CBM,CNKI,维普及万方数据库,全面收集从建库至2012年2月,有关谷氨酰胺用于颅脑损伤患者营养支持的随机对照试验;经两名研究者独立纳入排除文献、资料提取及质量评价后,采用RevMan5.1软件进行分析。结果:共纳入10个随机对照试验,合计492例患者。Meta分析结果显示:与空白对照相比,谷氨酰胺强化治疗能降低肺部感染率[RR=0.40,95%C(I0.26,0.62),P<0.0001],缩短住院时间[SMD=-1.08,95%C(I-1.69,-0.48),P=0.0005],提高GCS评分[SMD=0.73,95%C(I0.40,1.06),P<0.0001]及临床疗效[RR=1.36,95%CI(1.07,1.72),P=0.01];但两组死亡率[RR=0.56,95%C(I0.28,1.12),P=0.10]及腹泻发生率[RR=0.62,95%C(I0.36,1.08),P=0.09]均无统计学差异。结论:谷氨酰胺强化的营养支持能减低颅脑损伤患者肺部感染率,缩短住院时间,提高GCS评分及临床疗效;但不能降低患者的死亡风险及腹泻发生率。纳入研究的方法学质量较低,建议今后的研究采用科学的随机分组方法及分配方案隐藏。

丙氨酰谷氨酰胺联合奥曲肽对老年重症急性胰腺炎的疗效分析

重症急性胰腺炎是以胰腺发生严重炎性反应、器官功能紊乱,胰腺自身发生消化溶解的疾病,是临床上常见的危重疾病,可对胰腺造成严重损伤,临床上该病的死亡率与并发症发病率居高不下[1],严重危害患者的生命健康。其发生、发展与炎症反应、肠道动力紊乱、肠粘膜上皮细胞过度凋亡等有关[2],导致肠粘膜出现屏障功能障碍,临床治疗该疾病的方法大多采用传统常规保守治疗,治疗效果不理想,保护肠道功能屏障是治疗急性胰腺炎的首要任务[3]。

消化道肿瘤患者应用谷氨酰胺的临床效果分析

目的:选取我院自2007年1月～2012年12月收治的62例消化道肿瘤患者随机分为观察组(谷氨酰胺治疗组)和对照组(常规治疗组),各31例,比较两组治疗前后GSH(血清谷胱甘肽)和消化道恢复情况。结果:在经过相同时间的治疗后,观察组的患者GSH有明显的提升(P<0.05),肠道恢复情况较对照组良好。结论:谷氨酰胺在治疗消化道肿瘤中能够明显改善消化道功能,也能调节患者身体的免疫功能,提高患者的生存质量。

两种微生物源谷氨酰胺转氨酶与底物特异性识别的全原子动力学模拟研究

微生物源谷氨酰胺转氨酶(Transglutaminase,TGase)能够催化蛋白间氨酰基转移促进蛋白交联,已经广泛应用于食品、轻工等多种领域.然而目前微生物源TGase与底物间基于长程作用力的分子特异性识别机制仍不清楚,理性改造困难.本研究以源自高茂源链霉菌(MTG)和源自枯草芽孢杆菌(BTG)的两种TGase为研究对象,使用分子对接技术构建酶与底物的结合复合体并使用分子动力学模拟解析两种TGase与底物识别的分子机制.结果显示两种TGase在底物识别过程高度类似,均由催化腔外周loop区域氨基酸残基通过范德华及静电作用固定底物整体,而后由位于催化腔底部催化三联体内Asp(MTG)或Glu(BTG)通过羧基侧链稳定反应发生局部空间构象并拉近底物Gln内γ-酰胺基与核心催化残基Cys间距,以便后续反应过程中TGase-底物中间体的生成.上述结果阐明了TGase与底物活性基团的分子识别模式,提出了两种TGase内作用于底物识别的氨基酸残基,为以后TGase的理性改造研究提供了理论基础.

运动应激后血浆谷氨酰胺的变化及机制分析

谷氨酰胺是人体内一种条件必需氨基酸。运动应激促进骨骼肌合成谷氨酰胺并释放入血液,发挥其重要的生理作用。血浆谷氨酰胺的浓度变化与运动时间、运动强度和运动方式有关,提出血浆谷氨酰胺作为过渡训练的指标,值得深入研究。

谷氨酰胺转胺酶发酵培养基的响应面分析优化

利用SAS(Statistical Analysis System)软件中二水平设计的Plackett-Burman设计和响应面分析法(Response Surface Analysis,简称RSA),研究了链霉菌(Streptomyces sp.)HS-1摇瓶发酵生产谷氨酰胺转胺酶的发酵培养基.通过二水平设计实验考察了八种因素对发酵生产谷氨酰胺转胺酶的影响,利用极差分析确定其中以豆饼粉水解物、甘油以及硫酸铵为影响链霉菌发酵生产谷氨酰胺转胺酶的重要因素.通过响应面分析法建立了这三个重要因素的二次回归模型,应用规范分析找到最优点,分别为豆饼粉水解物24.0g.L-1,甘油24.4g.L-1,硫酸铵5.40g.L-1.摇瓶实验表明,应用优化培养基谷氨酰胺转胺酶酶活由6.27μ.mL-1提高到7.30μ.mL-1,提高了16.4%.