Ⅱ、Ⅲ组亲代型谷氨酸受体激动剂对6-羟基多巴诱导的PC12细胞毒性无保护作用

目的 :阐明Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptors,mGluRs)激动剂对 6 羟基多巴 (6 hydroxydopamine,6 OHDA)诱导的PC1 2细胞毒性是否具有保护作用。方法 :应用高效液相色谱仪联用荧光检测技术测定谷氨酸浓度 ,应用四甲基偶氮唑盐 (MTT)比色法测定PC1 2细胞活性。结果 :6 OHDA剂量依赖性地诱导PC1 2细胞释放谷氨酸、减低细胞活性 ,Ⅱ组mGluRs激动剂DCG IV和Ⅲ组mGluRs激动剂L AP4对 6 OHDA诱导的PC1 2细胞释放谷氨酸和细胞活性的降低均无显著影响。结论 :6 OHDA对多巴胺神经元的损伤作用与其诱导谷氨酸过度释放及其继发的兴奋性神经毒性有关 ,Ⅱ、Ⅲ组亲代谢型谷氨酸受体激动剂对 6 OHDA诱导的PC1

谷氨酸受体激动剂和拮抗剂对心理应激性大鼠行为的影响

本实验应用心理应激模型,观察了经侧脑室微量注射谷氨酸受体激动剂和拮抗剂对心理应激性大鼠行为的影响。结果表明,NMDA在规则光和不规则光组明显增加大鼠的水平活动,CPP和L—AP_4在不规则光组明显减少大鼠的水平和直立活动。提示心理应激引起大鼠的行为变化与谷氨酸受体有关,心理性应激可引起焦虑,CPP和L—AP_4可能有抗焦虑作用。

第Ⅲ组代谢性谷氨酸受体抑制Aβ_(31～35)诱导的神经元胞内钙增高

目的观察第Ⅲ组代谢型谷氨酸受体激动剂L-SOP和(R,S)-PPG对Aβ31～35所致培养神经元胞内Ca2+浓度升高的影响。方法原代培养的大鼠额叶皮层神经元,分别加入第Ⅲ组mG luR s激动剂L-SOP或(R,S)-PPG,利用实时Ca2+荧光成像技术观察对Aβ31～35所致〔Ca2+〕i升高的影响。结果急性给予Aβ31～35可引起培养神经元的〔Ca2+〕i水平呈剂量依赖性的升高,即随着Aβ31～35浓度的增加,其〔Ca2+〕i升高的幅度逐渐增加,而潜伏期逐渐缩短;经L-SOP或(R,S)-PPG预处理后,使Aβ31～35所引起的〔Ca2+〕i的平均升高幅度降低,平均潜伏期明显延长。结论在离体培养的神经元第Ⅲ组mG luR s的激活可通过抑制Aβ31～35引起的Ca2+超载,对Aβ31-35诱导的神经毒发挥保护作用。

大鼠脑局部星形细胞肿胀的CT灌注成像及病理学研究

目的研究脑局部星形细胞肿胀对局部脑血流的影响。方法选取体重在250～300g雄性Wistar大鼠14只,随机分为两组。将代谢型谷氨酸受体(mGluRs)激动剂tACPD(实验组)及生理盐水(对照组)2μl注入右侧尾状核,6小时后观察动物旋转,在CT灌注成像检查后处死动物,测量左右尾状核干湿重提示脑组织含水量及光镜和电镜观察。结果实验组动物注射后6小时向对侧旋转,右侧尾状核水含量较对侧及对照组有显著性差异,P<0.05。CT灌注,实验组7例均可见脑局部rCBF明显下降,5例MTT及TTP延长,而rCBV仅有3例表现轻度下降。光镜HE染色及电镜组织学检查实验组可见星形细胞肿胀,小血管受压等改变。结论星形细胞肿胀可引起局部脑血流量下降,CT灌注成像可以清楚地显示由于星形细胞肿胀造成的局部脑血流动力学变化。

CNTF对AMPA和NMDA引起海马神经元Ca^(2+)浓度升高的作用

①目的 探讨睫状神经营养因子 (CNTF)对两种谷氨酸 (Glu)离子型受体激动剂 (α 氨基羧甲基异哑恶唑丙酸 ,AMPA ;N 甲基 D 天冬氨酸 ,NMDA)激发的海马神经元内游离Ca2 + ([Ca2 + ]i)升高的作用。②方法 原代培养海马神经元 ,在有或无CNTF条件下用活细胞内荧光探针Fura 2 AM实时检测AMPA和NMDA引起海马神经元内 [Ca2 + ]i 变化的情况。③结果 AMPA和NMDA均可引起细胞内 [Ca2 + ]i 升高 ,并呈量效依赖性 ;CNTF可快速抑制NMDA引起的海马神经元内 [Ca2 + ]i升高 (t=2 .97～ 4 .86 ,P <0 .0 5 ) ,而对AMPA的作用无影响 (t =0 .2 2～ 0 .74 ,P >0 .0 5 )。④结论 CNTF可能通过与NMDA型受体相互作用而快速启动Ca2 + 信号的途径 ,保护因Glu引起的海马神经元损伤。AMPA型受体可能与CNTF的快速作用无关。