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靶向单胺受体及谷氨酸系统抗抑郁药的研究进展 被引量:2
1
作者 任莹莹 周良良 +1 位作者 吴华丽 尚靖 《药物资讯》 2016年第2期38-44,共7页
抑郁症是一种精神疾病,伴随着心境持久低落,认知损伤和行为改变。单胺神经递质再摄取抑制剂是临床主流抗抑郁药,但有起效慢、治疗抵抗等局限性。随着抑郁症发病机制研究的不断深入,抗抑郁药物种类层出不穷,其中调节单胺受体(5-羟色胺、... 抑郁症是一种精神疾病,伴随着心境持久低落,认知损伤和行为改变。单胺神经递质再摄取抑制剂是临床主流抗抑郁药,但有起效慢、治疗抵抗等局限性。随着抑郁症发病机制研究的不断深入,抗抑郁药物种类层出不穷,其中调节单胺受体(5-羟色胺、多巴胺及肾上腺素受体等)和谷氨酸受体(NMDA、AMPA及代谢型谷氨酸受体)、抑制谷氨酸释放的药物,因具有快速起效等优势而逐渐成为抗抑郁药研发的关注热点。本文主要对近年来已上市和正在临床研究的靶向单胺受体和谷氨酸系统的抗抑郁药进行综述,从而为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴。 展开更多
关键词 抑郁症 抗抑郁药 单胺受体 谷氨酸系统
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针对谷氨酸能系统的抗抑郁药物的研究进展 被引量:10
2
作者 张兵 李扬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1197-1200,共4页
抑郁症是一种常见的神经精神类疾病。目前关于抑郁症的基础研究和临床治疗主要针对单胺能神经系统。但是,越来越多的证据显示,谷氨酸能系统在抑郁症的病理生理过程中发挥着非常关键的作用。该文将围绕谷氨酸能系统,综述抗抑郁药的研究现... 抑郁症是一种常见的神经精神类疾病。目前关于抑郁症的基础研究和临床治疗主要针对单胺能神经系统。但是,越来越多的证据显示,谷氨酸能系统在抑郁症的病理生理过程中发挥着非常关键的作用。该文将围绕谷氨酸能系统,综述抗抑郁药的研究现状,同时也将讨论未来抗抑郁药物的研究方向。 展开更多
关键词 抑郁症 神经精神类疾病 单胺能神经系统 谷氨酸系统 抗抑郁药 NMDA
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谷氨酸浓度在线监测系统递阶遗传算法研究 被引量:4
3
作者 陈运军 熊隽 《中国调味品》 CAS 北大核心 2021年第2期97-101,共5页
研究了pH值、补糖量、溶氧量和温度等生物量参数对谷氨酸发酵过程中谷氨酸浓度的影响,建立了谷氨酸浓度在线监测系统,并对系统的递阶遗传算法进行了研究。结果表明:pH值为7.2,补糖量为160g/L,往复式摇床转速为220r/min,发酵温度为35℃-4... 研究了pH值、补糖量、溶氧量和温度等生物量参数对谷氨酸发酵过程中谷氨酸浓度的影响,建立了谷氨酸浓度在线监测系统,并对系统的递阶遗传算法进行了研究。结果表明:pH值为7.2,补糖量为160g/L,往复式摇床转速为220r/min,发酵温度为35℃-42℃-43℃是谷氨酸的最佳发酵条件。系统的递阶遗传算法模型为三层网络结构,输入层为5,输出层为1,最小训练速率为0.3。通过对模型进行预测和仿真试验,试验结果表明该递阶遗传算法模型可以对谷氨酸浓度进行在线监测。 展开更多
关键词 谷氨酸发酵过程 递阶遗传算法 谷氨酸浓度在线监测系统
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基于谷氨酸能系统障碍探讨针刺治疗卒中后抑郁的可能机制 被引量:7
4
作者 贾曼 陈喆思 +1 位作者 李晓丹 郭太品 《中医学报》 CAS 2019年第7期1405-1409,共5页
针刺治疗卒中后抑郁的作用机制是多靶点的,针刺对抑郁患者的神经内分泌系统、神经递质、神经免疫系统、各种信号传导通路、神经营养因子以及神经元重塑、神经传导通路等均有所调节和改善,体现了中医针灸疗法中的整体观念。但仍存在以下... 针刺治疗卒中后抑郁的作用机制是多靶点的,针刺对抑郁患者的神经内分泌系统、神经递质、神经免疫系统、各种信号传导通路、神经营养因子以及神经元重塑、神经传导通路等均有所调节和改善,体现了中医针灸疗法中的整体观念。但仍存在以下问题:①慢性应激致动物抑郁模造模法被广泛认可和应用,但对卒中后抑郁造模尚未制定统一标准,期间应激方法的选择、顺序的安排及造模时辰等无统一规范,临床可重复性差;②针刺选穴主要集中于百会、印堂等脑部腧穴,与卒中后抑郁的临床证型没有很好地契合,降低了疗效的可信度;③有关针刺治疗卒中后抑郁中针刺作用机理的实验研究较少,尚无运用针刺通过谷氨酸代谢的变化治疗卒中后抑郁的相关实验研究。故在今后的实验研究中可考虑排除干扰因素,统一造模标准,完善实验设计,研究针刺对卒中后抑郁患者谷氨酸能代谢的影响,以期为临床提供确切证据。 展开更多
关键词 针刺 谷氨酸系统障碍 卒中后抑郁 机制研究
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谷氨酸/多巴胺系统5个候选基因14个多态性与注意力缺陷多动障碍的关联 被引量:6
5
作者 高雪屏 苏林雁 +2 位作者 赵爱玲 罗学荣 夏昆 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期617-622,共6页
目的注意力缺陷多动障碍(ADHD)是儿童常见行为障碍,病因不明。该文旨在探讨ADHD与5个基因14个多态位点的关系,以及与多位点联合效应的关系,寻找可增加患病风险的某些位点的特定组合。方法对138名ADHD患者和119名正常对照进行以下遗传学... 目的注意力缺陷多动障碍(ADHD)是儿童常见行为障碍,病因不明。该文旨在探讨ADHD与5个基因14个多态位点的关系,以及与多位点联合效应的关系,寻找可增加患病风险的某些位点的特定组合。方法对138名ADHD患者和119名正常对照进行以下遗传学分析:①用PCR-RFLP分析8个SNP位点;用PCR结合PAGE分析DRD4的48bpVNTR;用基因扫描分析5个微卫星多态。②采用logistic回归法研究12个多态位点对ADHD的联合效应。结果①ADHD组SNAP-25的T1065G多态性1065T/1065T基因型和1065T等位基因频率均明显高于对照组(均P<0.05),DRD1的A-48G多态性-48G/-48G频率明显低于对照组(P<0.05)。②发现了一个由2个基因3个SNP位点组成的特定基因型组合与ADHD有关联,其预测水平为77.5%。结论SNAP-25的T1065G与ADHD可能有关联,1065T/1065T和1065T可能是其危险因素;DRD1的A-48G多态性与ADHD可能有关联,-48G/-48G可能是其保护因素;所发现的特定基因型组合支持"一些位点的特定组合效应增加了ADHD发病风险"的观点。 展开更多
关键词 注意力缺陷多动障碍 基因 多态性 谷氨酸/多巴胺系统 儿童
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氯胺酮抗抑郁作用的神经生物学机制研究进展
6
作者 周冬雨 章文欣 +6 位作者 翟晓静 陈丹丹 韩奕 季然 潘晓媛 曹君利 张红星 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1622-1627,共6页
重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速... 重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚。既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望。 展开更多
关键词 氯胺酮 抑郁症 抗抑郁 单胺能系统 谷氨酸系统 多巴胺能系统
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5-羟色胺转运体敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统的影响 被引量:1
7
作者 蒋小云 黄文秀 +4 位作者 王晓敏 黄开勇 王珂 何志葵 杨莉 《中国慢性病预防与控制》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期636-640,共5页
目的 研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸(Glu)能和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响,为探索抑郁发生发展提供科学依据。方法 根据基因分型将5-HTT敲除的雄性实验小鼠分为5-HTT-/-(纯合子)、5-HTT+/-(杂合子)及5-HTT+/+(... 目的 研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸(Glu)能和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响,为探索抑郁发生发展提供科学依据。方法 根据基因分型将5-HTT敲除的雄性实验小鼠分为5-HTT-/-(纯合子)、5-HTT+/-(杂合子)及5-HTT+/+(野生型)3个实验组,每组8只。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠大脑皮层谷氨酸能系统N-甲基-D-天门冬氨酸受体1 (GluN1)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体1 (GluR1)、兴奋性氨基酸转运体1(EAAT1)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)和GABA能系统谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运体(VGAT)和γ-氨基丁酸转运体1(GAT1)mRNA水平,采用蛋白免疫印迹法检测上述分子蛋白水平。采用SPSS 26.0软件进行单因素方差分析和LSD检验。结果 将5-HTT+/+组mRNA和蛋白表达量标准化为1,小鼠大脑皮层谷氨酸能系统相关分子变化为,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组GluR1、EAAT1、EAAT2 mRNA水平较高(相对表达量分别为1.48±0.57、1.73±0.52和1.41±0.20),差异均有统计学意义(P<0.05);与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组(5-HTT+/-组EAAT1蛋白相对表达量为1.13±0.28)比较,5-HTT-/-组EAAT1蛋白水平较高(相对表达量为1.62±0.38),差异均有统计学意义(P<0.05)。GABA能系统相关分子变化为,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组VGAT和GAT1 mRNA水平较高(相对表达量为1.36±0.44、1.47±0.35),差异均有统计学意义(P<0.05);与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组(5-HTT+/-组VGAT蛋白相对表达量为1.02±0.13)比较,5-HTT-/-组VGAT蛋白水平较低(相对表达量为0.74±0.16),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 5-HTT基因缺失可能激活皮层谷氨酸能系统并且抑制GABA系统,导致谷氨酸和γ-氨基丁酸失衡,可能与抑郁的发生发展有关。 展开更多
关键词 5-羟色胺转运体 基因敲除 谷氨酸系统 γ-氨基丁酸能系统
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精神分裂症幻视的机制研究进展
8
作者 蒋昱晨 韩琼仪 +5 位作者 杜小翠 甄国婷 田晋东 高耀 刘莎 杜鑫哲 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期508-512,共5页
幻视(visual hallucination,VH)是精神分裂症患者常见的症状之一,其机制尚未完全阐明。研究发现多巴胺(dopamine,DA)系统功能失调、谷氨酸系统α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate,... 幻视(visual hallucination,VH)是精神分裂症患者常见的症状之一,其机制尚未完全阐明。研究发现多巴胺(dopamine,DA)系统功能失调、谷氨酸系统α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate,AMPA)受体过度激活及γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元功能障碍会诱发精神分裂症患者产生VH。此外,脑结构和功能网络与视觉网络异常也与VH发生密切相关。对精神分裂症患者产生VH的神经化学和神经损伤机制进行综述,可以深入认识VH的疾病特点,在精神分裂症患者的早期诊断、病情评估和制定治疗方案时做出更为准确的判断。 展开更多
关键词 幻视 精神分裂症 多巴胺能系统 谷氨酸系统 γ-氨基丁酸能系统 脑网络 灰质体积 海马
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铁死亡干预结直肠癌细胞耐药的中西医研究进展
9
作者 袁见 孟丹 +2 位作者 仇奕文 俞洋 朱莹杰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第8期151-156,共6页
耐药是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)晚期治疗的难点,而铁死亡(ferroptosis)作为一种不同于凋亡、坏死、自噬等传统途径的新兴死亡形式,能通过脂质过氧化的方式绕过CRC的耐药环节,进而诱导细胞死亡,为克服CRC耐药提供了新的干预靶点... 耐药是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)晚期治疗的难点,而铁死亡(ferroptosis)作为一种不同于凋亡、坏死、自噬等传统途径的新兴死亡形式,能通过脂质过氧化的方式绕过CRC的耐药环节,进而诱导细胞死亡,为克服CRC耐药提供了新的干预靶点及治疗思路。详细论述铁死亡及CRC耐药的机制,探索相关干预靶点,从铁死亡干预化疗耐药、靶向耐药、免疫耐药等角度出发,总结近年来有关铁死亡干预CRC耐药细胞的研究进展,并概述了我国传统中药提取物诱导耐药CRC细胞铁死亡的近期研究,为后续更进一步的机制探索及临床研究打下基础。 展开更多
关键词 铁死亡 耐药 结直肠癌 治疗策略 谷胱甘肽过氧化物酶4 半胱氨酸/谷氨酸抗转运系统 脂质活性氧
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骨组织细胞谷氨酸信号系统的研究进展 被引量:1
10
作者 李捷莉 刘建民 《国际内分泌代谢杂志》 2007年第6期422-423,427,共3页
谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质。骨组织细胞(成骨细胞、破骨细胞、骨细胞)上都有谷氨酸受体以及转运体的表达,谷氨酸可以影响成骨细胞以及破骨细胞的活动,骨组织可能与中枢神经系统具有相同的谷氨酸信号系统。谷氨酸可... 谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质。骨组织细胞(成骨细胞、破骨细胞、骨细胞)上都有谷氨酸受体以及转运体的表达,谷氨酸可以影响成骨细胞以及破骨细胞的活动,骨组织可能与中枢神经系统具有相同的谷氨酸信号系统。谷氨酸可能有双重作用:一方面,在中枢神经系统中作为兴奋性神经递质维持细胞的稳态;另一方面,作为细胞外信号调节因子在骨组织中通过自分泌或旁分泌的形式发挥作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 破骨细胞 谷氨酸 谷氨酸信号系统
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羟基积雪草酸的镇痛活性及其作用机制研究
11
作者 白溪山 邓超锐 +3 位作者 李育晓 李红锐 李艳红 黄相中 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期230-235,共6页
目前对积雪草的功效成分研究主要集中在三萜皂苷类成分,对其他成分的药理活性研究较少。本研究采用小鼠醋酸扭体实验、热板法实验和福尔马林实验,对羟基积雪草酸的镇痛活性进行探究。实验分为对照组、阳性药阿司匹林组和低(10 mg/kg)、... 目前对积雪草的功效成分研究主要集中在三萜皂苷类成分,对其他成分的药理活性研究较少。本研究采用小鼠醋酸扭体实验、热板法实验和福尔马林实验,对羟基积雪草酸的镇痛活性进行探究。实验分为对照组、阳性药阿司匹林组和低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40 mg/kg)剂量的羟基积雪草酸(MA)组。同时,还采用阿片受体阻断实验,辣椒素和谷氨酸诱导的小鼠舔爪实验,对其镇痛机制进行研究。结果显示:MA在醋酸扭体实验和福尔马林实验的Ⅱ阶段表现出显著的镇痛活性;在醋酸扭体实验和福尔马林实验中,MA的镇痛活性没有被纳洛酮明显减弱;中、高剂量的MA均能有效地减轻由辣椒素所引起的疼痛,抑制率分别为29.5%和64.4%,还能有效地缩减由谷氨酸所引起的舔爪时间,抑制率分别为30.9%和56.1%。研究结果表明:MA可通过作用于外周神经系统发挥较好的镇痛作用;该化合物产生的镇痛活性可能涉及谷氨酸能系统和TRPV1的调节,但不涉及阿片能系统。 展开更多
关键词 羟基积雪草酸 镇痛 TRPV1 谷氨酸系统
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云南省精神分裂症患者关联基因检测 被引量:2
12
作者 任玉霞 周小龙 +2 位作者 张海燕 高恒亮 陈继峰 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第3期350-353,共4页
目的:采用简易微列阵法检测谷氨酸递质系统中与精神分裂症相关联的基因。方法:采用简易微阵列法,即PCR-等位基因特异性引物延伸和硝酸纤维素膜杂交法分析云南省255例精神分裂症患者和262名对照4个候选基因的4个SNP位点[rs778293(G72/G30... 目的:采用简易微列阵法检测谷氨酸递质系统中与精神分裂症相关联的基因。方法:采用简易微阵列法,即PCR-等位基因特异性引物延伸和硝酸纤维素膜杂交法分析云南省255例精神分裂症患者和262名对照4个候选基因的4个SNP位点[rs778293(G72/G30)、rs2299225(GRM3)、rs11146020(GRIN1)和rs2814351(GRID1)]与精神分裂症的关联性。结果:对照组谷氨酸递质系统中的4个基因的4个SNP位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。4个位点中,rs778293位点与精神分裂症存在关联性(基因型频率χ2=14.017,等位基因频率χ2=14.951,P<0.05)。结论:G72/G30基因SNP多态性与精神分裂症有关。 展开更多
关键词 精神分裂症 谷氨酸递质系统 单核苷酸多肽性 关联基因
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新型速效抗抑郁药的研究进展 被引量:8
13
作者 于泽芳 范理菊 +2 位作者 尹晓玉 高丽丽 董占军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第5期595-600,共6页
抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点,但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此,目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿... 抗抑郁药主要用于治疗以情绪抑郁为突出症状的精神性疾病。传统的抗抑郁药主要是以单胺类神经递质为靶点,但该类药物显效慢无法满足临床治疗需求。因此,目前临床上治疗抑郁症的方法已经从传统的单胺假说转到谷氨酸能、γ-氨基丁酸、阿片类药物和炎症系统等研究领域。近年来,新型抗抑郁药物的开发取得了很大进展,其中一些药物已逐渐应用于临床。本文汇总了新型抗抑郁药物的研究机制及治疗方案,并对常见的速效抗抑郁药物进行了简单的综述。 展开更多
关键词 抗抑郁药 谷氨酸系统 γ-氨基丁酸系统 阿片系统 炎症系统
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新疆传统发酵乳制品中产γ-氨基丁酸乳酸菌的筛选与益生特性研究 被引量:4
14
作者 王腾斌 李宝坤 +2 位作者 卢士玲 王庆玲 董娟 《中国调味品》 CAS 北大核心 2020年第9期55-63,共9页
采用传统分离方法结合分子学鉴定对新疆传统发酵乳制品中的乳酸菌多样性进行初步分析,并利用薄层色谱法、Berthelot法、高效液相色谱法对产γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的乳酸菌进行筛选与定量,选择产量较高的菌株进行耐酸... 采用传统分离方法结合分子学鉴定对新疆传统发酵乳制品中的乳酸菌多样性进行初步分析,并利用薄层色谱法、Berthelot法、高效液相色谱法对产γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的乳酸菌进行筛选与定量,选择产量较高的菌株进行耐酸、耐胆盐能力初探与益生特性评价。结果表明:新疆传统发酵乳制品中以乳杆菌属为优势菌属,短乳杆菌与瑞士乳杆菌为主要优势菌种;其中短乳杆菌在GABA合成方面较有优势,并得到一株产量为(4.17±0.05)mg/mL的短乳杆菌NL8;与具有GABA合成能力的戊糖片球菌NL56相比,NL8在低pH值与人工胃肠液处理后,存活率更高(p<0.05),且通过加入0.5%谷氨酸钠,NL56与NL8的耐酸能力均得到显著改善(p<0.05);NL8相比NL56具有较弱的胆盐耐受能力,胆盐浓度高于0.3%后受到强烈抑制;NL8具有一定的抗氧化能力,其中DPPH自由基清除能力最强,其无细胞提取物对DPPH清除能力可达(42.29±0.87)%;NL8对4种指示菌均有一定的抑制作用,其中对大肠杆菌和肠炎沙门氏菌的抑制作用最强,抑菌圈直径可达(18.62±0.58)mm和(18.13±0.56)mm。 展开更多
关键词 高效液相色谱 酸胁迫 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶系统
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Molecular physiology of vesicular glutamate transporters in the digestive system 被引量:4
15
作者 Fayez K.Ghishan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第12期1731-1736,共6页
Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS). Packaging and storage of glutamate into glutamatergic neuronal vesicles require ATP-dependent vesicular glutamate uptak... Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the mammalian central nervous system (CNS). Packaging and storage of glutamate into glutamatergic neuronal vesicles require ATP-dependent vesicular glutamate uptake systems, which utilize the electrochemical proton gradient as a driving force. Three vesicular glutamate transporters (VGLUT1-3) have been recently identified from neuronal tissue where they play a key role to maintain the vesicular glutamate level. Recently, it has been demonstrated that glutamate signaling is also functional in peripheral neuronal and non-neuronal tissues, and occurs in sites of pituitary, adrenal, pineal glands, bone, GI tract, pancreas,skin, and testis. The glutamate receptors and VGLUTs in digestivesystem have been found in both neuronal and endocrinal cells. The glutamate signaling in the digestive system may have significant relevance to diabetes and GI tract motility disorders. This review will focus on the most recent update of molecular physiology of digestive VGLUTs. 展开更多
关键词 GLUTAMATE Vesicular glutamate transporters Digestive system
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小清蛋白中间神经元损伤可能是精神分裂症发生发展的中心环节 被引量:1
16
作者 陈默雷 赵宏宇 许海云 《国际神经精神科学杂志》 2020年第1期1-11,共11页
小清蛋白中间神经元(parvalbumin interneuron, PVI)是一种具有长期发育轨迹的神经元群体,容易受到出生后危险因素的影响和伤害。本文系统复习了可能导致PVI损伤的危险因素,包括多巴胺能系统亢进、NMDA受体被阻断和氧化应激。这些因素... 小清蛋白中间神经元(parvalbumin interneuron, PVI)是一种具有长期发育轨迹的神经元群体,容易受到出生后危险因素的影响和伤害。本文系统复习了可能导致PVI损伤的危险因素,包括多巴胺能系统亢进、NMDA受体被阻断和氧化应激。这些因素均在精神分裂症的疾病发生中起重要作用。损伤的PVI对其下游的神经元活动调控障碍,使中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元去抑制因而皮层多巴胺释放增加、谷氨酸脱抑制性释放产生兴奋性神经毒性、并影响少突胶质前体细胞(OPC)发育和成熟因而出现髓鞘化障碍。通过这些途径,PVI损伤影响脑高级功能活动,包括认知、情感和社会功能障碍。 展开更多
关键词 小清蛋白中间神经元 多巴胺能系统 谷氨酸系统 氧化应激 少突胶质细胞 精神分裂症
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杀鱼爱德华氏菌新型抗酸系统GadBCD的抗酸作用与致病作用
17
作者 高博 宫春光 +3 位作者 舒艾梅 张杉杉 李静林 胡永华 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期230-241,共12页
本研究鉴定了鱼类重要致病菌杀鱼爱德华氏菌(Edwardsiella piscicida)抗强酸系统GadBCD及其功能。通过序列分析和共转录实验表明:GadBCD系统由1个谷氨酸脱羧酶、1个谷氨酰胺酶和3个转运体组成,它们组成1个操纵子。qRT-PCR发现强酸和高... 本研究鉴定了鱼类重要致病菌杀鱼爱德华氏菌(Edwardsiella piscicida)抗强酸系统GadBCD及其功能。通过序列分析和共转录实验表明:GadBCD系统由1个谷氨酸脱羧酶、1个谷氨酰胺酶和3个转运体组成,它们组成1个操纵子。qRT-PCR发现强酸和高温刺激细菌时gadBCD表达基本不变,但过氧化氢和宿主血清刺激时gadBCD表达显著上调。利用同源重组构建了GadBCD系统缺失突变株ΔgadP,通过比较野生株和ΔgadP的生长曲线以及酸性压力下存活率等实验,发现GadBCD系统不仅是杀鱼爱德华氏菌抗中强酸的重要参与者,也是抗强酸所必需的;通过比较野生株和ΔgadP在生物膜形成、运动性、抗宿主血清杀伤、感染细胞等方面的差异,发现GadBCD参与了细菌的毒力。综上所述,GadBCD系统是杀鱼爱德华氏菌重要的抗强酸系统,并参与了细菌的致病作用。 展开更多
关键词 杀鱼爱德华氏菌 谷氨酸脱羧酶系统 抗酸性 致病作用
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沉香香粉薰香吸入促睡眠作用及机制研究 被引量:1
18
作者 吴玉兰 弓宝 +2 位作者 刘洋洋 王灿红 魏建和 《中国现代中药》 CAS 2023年第1期83-89,共7页
目的:探究沉香香粉加热薰香吸入给药促睡眠的作用及可能的作用机制。方法:健康昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组及沉香粉低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d灌胃对氯苯丙氨酸(PCPA,300 mg·kg^(-1)),诱导失眠模型。期间同... 目的:探究沉香香粉加热薰香吸入给药促睡眠的作用及可能的作用机制。方法:健康昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组及沉香粉低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d灌胃对氯苯丙氨酸(PCPA,300 mg·kg^(-1)),诱导失眠模型。期间同时给药,正常组和模型组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,阳性对照组腹腔注射地西泮(2.5 mg·kg^(-1))。沉香低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8 g)组采用电子薰香炉120℃加热香薰吸入给药,5 h/次。通过协同戊巴比妥钠促睡眠试验,考察沉香香粉吸入给药镇静促睡眠的情况,并检测海马组织神经递质水平及其受体表达情况,探究沉香香薰吸入促睡眠的作用机制。结果:相比正常组,模型组小鼠的睡眠潜伏期延长,睡眠时间显著缩短,动物已出现明显失眠症状,表明模型制备成功。相比模型组,沉香香粉吸入给药显著缩短睡眠潜伏期,延长协同戊巴比妥钠(50 mg·kg^(-1))促睡眠的时间,有较好的镇静促睡眠作用;机制研究结果显示,相比正常组,模型组小鼠脑组织中神经递质、受体及蛋白表达不同程度降低,而沉香香粉吸入给药后可显著升高γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸(Glu)、5-羟色胺(5-HT)和腺苷(AD)水平,同时可显著上调Glu受体1和Glu转运蛋白1(VGluT1)的表达水平。结论:沉香香粉吸入有促睡眠作用,其机制与调节多神经途径及神经递质分泌平衡有关。 展开更多
关键词 沉香香粉 香薰 促睡眠 神经递质 谷氨酸-γ-氨基丁酸系统
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阿尔茨海默病与睡眠障碍相互作用机制研究进展 被引量:2
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作者 廖传志 彭军 《山东医药》 CAS 2023年第26期96-100,共5页
大约50%以上的阿尔茨海默病(AD)患者伴有明显的睡眠障碍,同时睡眠障碍与认知、学习及记忆功能下降有关,增加AD的发生风险并促进AD进展。AD与睡眠障碍存在双向调节关系,睡眠障碍可通过促进Aβ沉积、tau蛋白聚集、蓝斑核—去甲肾上腺素能... 大约50%以上的阿尔茨海默病(AD)患者伴有明显的睡眠障碍,同时睡眠障碍与认知、学习及记忆功能下降有关,增加AD的发生风险并促进AD进展。AD与睡眠障碍存在双向调节关系,睡眠障碍可通过促进Aβ沉积、tau蛋白聚集、蓝斑核—去甲肾上腺素能系统功能失调、食欲素能系统紊乱、氧化应激、神经炎症、谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统功能失调来增加AD发病风险;同时,AD也可通过损害睡眠调节相关脑区或改变睡眠神经通路导致睡眠障碍;而蓝斑核—去甲肾上腺素能系统功能失调对AD病理和睡眠障碍同时具有促进作用。睡眠障碍与AD相互作用,形成恶性循环,深入探讨二者相互作用的分子机制有助于预测AD发病风险、控制疾病进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 睡眠障碍 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 蓝斑核—去甲肾上腺素能系统 食欲素能系统 氧化应激 神经炎症 谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统
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痕量胺相关受体1信号转导通路的研究进展
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作者 孙萌 张晨琛 +2 位作者 李继涛 司天梅 苏允爱 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期89-96,共8页
痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和... 痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和外周组织中的内源性微量胺,在单胺系统和谷氨酸系统失调引发的精神障碍的病理生理学机制中具有重要意义。另外,TAAR1调节剂可以作用于内向整流钾离子通道,对突触传递和神经元活动具有调节作用。最新的研究表明,TAAR1通过调节细胞内信号通路和底物磷酸化发挥一系列生理功能,与情绪、认知、恐惧和成瘾有着密切的联系。本综述对TAAR1信号转导通路的相关研究进行了详细的梳理,旨在揭示TAAR1作为神经精神疾病药物治疗新靶点的巨大潜力。 展开更多
关键词 痕量胺相关受体1 信号通路 单胺系统 谷氨酸系统 内向整流钾离子通道
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