囊泡谷氨酸转运体在阿尔兹海默病发病机制中的作用

阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种多因素复杂性神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)级联假说和谷氨酸兴奋性毒性是其重要的发病机制。囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters,VGLUTs)可特异性地将神经元内的谷氨酸转移入突触囊泡,且一个独立功能单位的VGLUT对于完成一个囊泡的填充是必要和充分的,没有VGLUT的突触囊泡中就没有谷氨酸(glutamate,Glu),VGLUT在一定程度上决定了释放进突触间隙Glu的量,是谷氨酸能突触传递的关键因子。在AD中Aβ增多聚集,VGLUTs表达减低,且VGLUTs转运Glu和Glu的囊泡释放与淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢和Aβ的释放在突触囊泡的循环中存在的行为平行性和共定位。胞外Aβ的增加可增强囊泡的释放几率,而Glu引起的突触活性增加亦可增加胞外Aβ的浓度。APP/Aβ与谷氨酸能系统之间相互影响导致AD的发生,VGLUTs可能在其中发挥重要作用,被认为是治疗AD的潜在的药物靶点和预警标志物。