2型糖尿病患者胰岛细胞自身抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体水平与糖尿病微血管并发症的关系

目的探讨抗胰岛细胞抗体(ICA)、抗胰岛素抗体(IAA)及抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)与2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病微血管并发症(DMAP)的关系。方法对2023年11月-2024年3月本院收治的114例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,根据是否发生DMAP将患者分别分入单纯T2DM组(n=61)和并发症组(n=53)。检测所有患者入院时IAA、ICA及GADA水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IAA、ICA及GADA对DMAP的评估价值,采用多因素logistic回归分析探讨DMAP的影响因素。结果并发症组患者的ICA、IAA、GADA水平均高于单纯T2DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ICA、IAA及GADA评估T2DM患者发生DMAP的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.736、0.805,联合检测的AUC为0.912。并发症组患者T2DM病程≥8年比例、有饮酒史比例均高于单纯T2DM组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归结果显示:T2DM病程≥8年(OR=2.314,95%CI:1.136~4.714)、ICA≥4183.62 RU/mL(OR=4.221,95%CI:1.849~9.633)、IAA≥5587.37 RU/mL(OR=3.449,95%CI:1.654~7.192)、GADA≥3667.92 IU/mL(OR=5.150,95%CI:2.058~12.888)是T2DM患者发生DMAP的危险因素(P<0.05)。结论ICA、IAA及GADA与T2DM患者发生DMAP密切相关,联合检测有助于DMAP的评估。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关脑炎1例

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关自身免疫性脑炎是由于免疫系统对中枢神经系统抗原产生抗原抗体反应而导致的疾病,常见的临床症状为局灶性发作癫痫、精神症状等为主要临床特点,其在临床工作中比较罕见,值得影像科医生的重视与学习。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习

目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。

谷氨酸脱羧酶(GAD_(65))自身抗体的放射配体检测法

为建立一种诊断和预测胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）的免疫学定量检测指标，改良了Ｐｅ－ｔｅｒｓｅｎ的谷氨酸脱羧酶自身抗体（ＧＡＤ－Ａｂ）放射配体分析法，以试管内转录和翻译的标记６５ｋＤ谷氨酸脱羧酶作抗原，以蛋白Ａ凝胶作为抗体沉淀剂，用液闪仪测ｃｐｍ值。对１５例初发ＩＤＤＭ和４０例对照的测定结果显示：ＩＤＤＭ组ｃｐｍ值显著高于对照组（Ｐ＜０．００１）；以对照组ｘ±２ｓ作为阳性标准，则ＩＤＤＭ组阳性率为６７％（１０／１５），对照组为２．５％（１／４０）。故改良的ＧＡＤ－Ａｂ放射配体分析法对初发ＩＤＤＭ诊断的特异性为９７．５％，敏感性为６７％。且操作简便，易于推广。

胰岛素自身抗体与C肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的临床意义

目的探讨胰岛素自身抗体与C肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)中的临床意义。方法选取2020年7月—2022年12月连江县医院收治的84例LADA患者作为观察组,另选取同期80例健康体检者、80例2型糖尿病患者作为对照1组、对照2组,分别以化学发光法测定胰岛素自身抗体、C肽、谷氨酸脱羧酶抗体水平(glutamate acid decarboxylase antibody,GAD-Ab)及统计阳性检出率,以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析单一指标检测及联合检测诊断及鉴别疾病的价值。结果观察组胰岛素自身抗体、GAD-Ab高于对照1组、对照2组,C肽低于对照1组、对照2组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示联合检测诊断价值和鉴别价值均更高。结论胰岛素自身抗体与C肽、GAD-Ab可用于LADA筛查,也可与2型糖尿病鉴别诊断,临床可加以借鉴并为后续治疗提供参考。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎及相关自身免疫性多内分泌腺病综合征

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型,常表现为僵人综合征、小脑性共济失调、颞叶癫痫等神经综合征,早期识别诊断并给予免疫治疗对于患者的预后有极大改善。目前对于抗GAD65抗体脑炎的诊断主要依赖于血清中检测出高滴度的GAD65抗体或脑脊液中GAD65抗体阳性,然而GAD65抗体与广泛的自身免疫性疾病相关,在非神经系统中可引起自身免疫疾病包括1型糖尿病和甲状腺炎等。因此,诊治抗GAD65抗体脑炎的过程中需要筛查潜在的内分泌腺体的变化,在多内分泌免疫环境下出现神经症状也需要考虑合并抗GAD65抗体脑炎的可能。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎1例报告

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体是一种抗细胞内抗原抗体,抗GAD65抗体相关脑炎可表现为边缘叶脑炎症状,如精神行为异常、认知障碍及急性或亚急性癫痫发作等。本文回顾性分析江苏省人民医院神经内科癫痫中心收治的1例抗GAD65抗体脑炎患者,临床表现为记忆力下降及癫痫发作等;头颅MRI表现为左侧颞叶病灶;脑电图显示双侧前、中颞高波幅棘慢复合波放电。经激素及免疫抑制剂治疗后,疗效不佳。本文通过归纳抗GAD65抗体相关脑炎的临床特点,为同行提供参考。

HOB SMART 6500检测抗谷氨酸脱羧酶抗体的性能验证及评价

目的对HOB SMART 6500磁微粒化学发光法检测抗谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体的性能进行验证。方法参考中国合格评定国家认可委员会(CNAS)、美国临床实验室标准化协会(CLSI)系列文件,制订方法学验证方案,对HOB SMART 6500检测抗GAD抗体的正确度、精密度、线性区间、可报告范围和参考范围进行验证。结果正确度偏倚<±10%;室内质控品QC1和QC2的重复性CV分别为3.75%和3.83%,中间精密度的CV分别为5.29%和4.40%;在试剂说明书给定的线性范围0.5~2000IU/mL内线性良好,线性相关系数R 2为0.9976;可报告范围为0.5~10000IU/mL;参考区间为0.5~10.00IU/mL。结论HOB SMART 6500磁微粒化学发光法检测抗GAD抗体的性能验证良好,能够满足临床检测的需求。

精神分裂症患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的测定及其临床意义

目的 探讨精神分裂症患者血清谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)的含量、阳性率及其临床意义。方法 采用ELISA法对 89例精神分裂症患者及 30名正常健康者血清GAD Ab含量进行测定 ,比较两者的GAD Ab值及阳性率 ,并将GAD Ab值与精神分裂症BPRS各因子分分别进行直线相关分析。结果 精神分裂症患者血清GAD Ab值及其阳性率显著高于正常健康者 ,病程 <5年的精神分裂症患者血清GAD Ab值高于病程≥ 5年的患者 ;GAD Ab值与思维障碍因子呈正相关 ,与迟滞因子呈负相关。结论 精神分裂症患者血清GAD Ab存在异常 ,可能具有病因学意义。

谷氨酸脱羧酶(GAD)的研究进展

谷氨酸脱羧酶(GAD,EC4.1.1.15)是生物体内广泛存在的一种酶,有重要的生理学作用,能催化谷氨酸脱羧生成重要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)。GAD用于医疗和食品中具有很大潜力,本文综述了GAD的研究进展和应用。

Graves病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化

目的 研究谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD)在 Graves病中的检出及意义。方法 采用酶联免疫法及放射免疫法检测了初发尚未并发糖尿病的 Graves病患者治疗前后及正常对照组的 GAD抗体、抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、游离 T3(FT3)、游离 T4 (FT4 )的变化 ,并研究了 GAD抗体与 FT3、FT4 、TGA、TPOAb的关系。结果 GAD抗体与血清 FT3、FT4 水平的相关系数 r分别为 - 0 .36 7(P>0 .0 5 )、0 .0 2 9(P>0 .0 5 ) ,与血清 TGA、TPOAb的相关系数 r分别为 0 .32 0 (P>0 .0 5 )、0 .394 (P>0 .0 5 )。 Graves病治疗前后相比 GAD抗体、TGA、TPOAb、GAD抗体阳性率治疗后有下降趋势但无统计学差异。结论 GAD抗体与 Graves病相关 。

糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义

探讨血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)检测对糖尿病(DM)的临床意义。对46例1型糖尿病(DM1)、78例2型糖尿病(DM2)和50名对照组应用增敏化学发光免疫分析法、RIA法检测其血清中GAD-Ab、ICA和IAA的阳性率并进行分组分析。结果表明DM1组GAD-Ab、ICA和IAA阳性率分别为67.39%、39.13%和23.91%,三者联合检测阳性率为91.30%,均显著高于DM2组(P<0.01)及对照组(P<0.01);DM2组GAD-Ab、ICA和IAA阳性率分别为8.97%、15.39%和10.26%,三者联合检测的阳性率为29.49%,也显著高于对照组(P<0.01)。结论是血清GAD-Ab、ICA和IAA的检测对DM的分型、指导临床用药以及判断预后具有重要的临床应用价值。

谷氨酸脱羧酶抗体和血、尿C肽检测在1型糖尿病中的意义

目的 探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD_(65)-Ab)和血、尿C肽在1型糖尿病(DM)诊治和预后中的意义。方法 1型DM 23例,馒头餐试验检测胰岛功能,酶免法测定血清GAD_(65)-Ab,放免法测定血、尿C肽,进行有关临床特点分析,并与正常对照组比较。结果 与正常对照组比较,1型DM组GAD_(65)-Ab阳性率显著升高[分别为34.8％和0％,各时相血C肽和24 h尿C肽分泌总量明显低于正常对照组(P<0.01)];在1型DM组,与GAD_(65)-Ab阳性患儿比较,GAD_(65)-Ab阳性患儿发生酮症多、空腹C肽水平低和较多的胰岛素使用量(P<0.05)。结论 检测血清GAD_(65)-Ab和血、尿C肽对于1型DM的诊断、了解胰岛功能、指导治疗和判断预后均有重要临床意义。

血清谷氨酸脱羧酶抗体在诊断肝源性糖尿病中的价值

目的探讨血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)在诊断肝源性糖尿病中的临床意义。方法采用ELISA法检测肝源性糖尿病、2型糖尿病、慢性肝病血糖正常者及健康体检者的血清GADA,同时检测肝源性糖尿病和2型糖尿病患者的空腹及餐后2 h血糖、C肽、胰岛素。结果肝源性糖尿病患者的GADA阳性率高于2型糖尿病者和慢性肝病血糖正常者,亦明显高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.01);空腹血糖低于2型糖尿病患者,空腹及餐后2 h胰岛素高于2型糖尿病患者,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。结论肝源性糖尿病可能存在与自身免疫相关的胰岛β细胞损伤,GADA是胰岛细胞损伤的预测指标,对预测、诊断和鉴别肝源性糖尿病具有重要的临床价值。

谷氨酸脱羧酶抗体阳性的1型糖尿病患者易合并甲状腺自身免疫紊乱

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患者中甲状腺自身免疫发生情况。方法对104例T1DM、100例2型糖尿病(T2DM)患者和100例健康对照(NC)者进行甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)检测,T1DM和T2DM患者还检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)。结果(1)T1DM患者任一甲状腺自身抗体(TAA)的检出率为25.0%(26/104),高于T2DM患者的12.0%(12/100)和NC者8%(8/100),(P<0.05)。(2)GAD-Ab阳性的T1DM患者TAA的检出率为38.6%(17/44),高于GAD-Ab阴性组的18.3%(11/60)(P<0.01)。(3)女性T1DM患者的TPO-Ab、TG-Ab的检出率分别为30.4%(14/46)、28.3%(13/46),均高于男性的15.5%(9/58)和10.3%(6/58)(P<0.05)。结论GAD-Ab阳性和女性T1MD患者易合并甲状腺自身免疫紊乱。

抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性自身免疫性脑炎三例临床特征分析

目的探讨抗谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体阳性自身免疫性脑炎的临床症状及相关辅助检查特点,为临床正确诊疗抗GAD相关脑炎提供依据。方法对作者医院自2016年1月至2018年8月期间明确诊断的3例抗GAD抗体阳性自身免疫性脑炎患者进行回顾性研究,分析其一般人口学、临床症状学、脑脊液细胞学、影像学、脑电图、治疗及预后等特征。结果3例患者均为女性,发病年龄分别为44岁、26岁、27岁,其中2例患者以难治性癫痫状态起病,1例以头痛起病,病程中均出现一定程度意识障碍及显著认知功能下降,其中1例患者病情恢复期出现类似吉兰-巴雷综合征样周围神经损害;头颅MRI均表现为双侧海马、颞叶等边缘叶系统核异常信号,且进行性加重。3例均检测到GAD65抗体,其中1例发病初期即检测到该抗体,2例患者发病初期神经元抗体检测为阴性,分别于发病43 d、79 d脑脊液检测到;3例患者发病初期脑电图表现中-重度广泛性、多灶样异常,中-高波幅3~5 Hz慢波阵发,杂有稍多量尖棘波发放。1例患者发病初期脑脊液白细胞计数增高(淋巴细胞97%),10 d后复查恢复正常,余2例患者脑脊液常规生化免疫及细胞学未见明显异常。三例患者经甲泼尼龙及大剂量免疫球蛋白治疗后认知功能较症状高峰期基本恢复,未再有癫痫发作。结论此3例抗GAD抗体阳性自身免疫性脑炎患者均为女性,中青年发病,初期表现难治性癫痫持续状态或者耐药性癫痫,恢复期出现认知功能减退,病程中均无显著精神症状;影像学以双侧额颞叶、海马受累较为明显;病程中脑脊液抗GAD 65抗体均阳性,且脑脊液中该抗体发病初期可为阴性。

体检人群甲状腺自身抗体与抗谷氨酸脱羧酶抗体的相关性研究

背景自身免疫性甲状腺疾病和自身免疫性糖尿病常同时存在,而自身免疫性糖尿病患者继发甲状腺抗体(TA)阳性的风险升高。目的研究我国体检人群中TA与抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的关系。方法检索北京协和医院健康管理数据库,查询2012-2015年在北京协和医院进行健康体检并检测GADA和TA的人群,收集其体检资料和GADA、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平,其中TPOAb、TgAb任一阳性记为TA阳性。比较TA阳性与阴性人群GADA阳性率,糖尿病与非糖尿病人群TA、GADA阳性率;分析GADA阴性、低滴度、高滴度人群的一般资料,探究体检人群TA阳性、TPOAb阳性、TgAb阳性的影响因素。结果共36048例体检人群符合纳入标准,其中TA阳性5000例(13.9%)[TPOAb阳性3321例(9.2%)、TgAb阳性3552例(9.9%)],TA阴性31048例(86.1%);符合糖尿病诊断2600例(7.2%),不符合33448例(92.8%);GADA阳性185例(0.5%),GADA阴性35863例(99.5%)。TA阳性人群中GADA阳性率[51例(1.0%)]高于TA阴性人群[134例(0.4%)](χ^(2)=29.203,P<0.001)。糖尿病人群中TA阳性率[280例(10.8%)]低于非糖尿病人群[4720例(14.1%)],GADA阳性率[31例(1.2%)]高于非糖尿病人群[154例(0.5%)](χ^(2)值分别为22.558、25.310,P<0.001)。GADA阴性、低滴度、高滴度体检人群中TA阳性率逐步递增(分别是13.8%、23.7%、39.1%)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:年龄[OR=1.015,95%CI(1.012,1.018)]、性别[女:OR=3.483,95%CI(3.259,3.723)]、糖尿病[是:OR=0.837,95%CI(0.731,0.958)]、GADA[低滴度:OR=1.900,95%CI(1.266,2.853);高滴度:OR=4.259,95%CI(2.260,8.025)]是体检人群TA阳性的影响因素(P<0.05)。结论我国体检人群中GADA阳性率较低,GADA阳性与TA阳性存在相关性。

谷氨酸钠对大鼠血清谷氨酸脱羧酶抗体水平及胰岛细胞凋亡的影响

目的探讨不同浓度的谷氨酸钠(MSG)对胰岛素抵抗大鼠血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)水平及胰岛细胞凋亡率的影响。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为对照组及MSG低、中、高剂量组,每组各10只。各MSG低、中、高剂量组每天除给予基础饮食外,分别给予浓度为120、480、960 mg/kg的MSG溶液灌胃诱导胰岛素抵抗;对照组每天予清水灌胃和基础饮食喂养。灌胃33周时,将各组大鼠麻醉后腹主动脉取血,ELISA法检测血清GADA水平;同时分离胰腺组织,TUNEL法检测胰岛细胞凋亡率。结果 MSG低、中、高剂量组血清GADA水平及胰岛细胞凋亡率均明显高于对照组(P均<0.01)。且MSG高剂量组的GADA和凋亡率均高于MSG中、低剂量组(P均<0.05)。结论 MSG对胰岛素抵抗大鼠胰岛细胞有损伤作用,具有潜在的致糖尿病作用。

抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗神经节苷脂抗体和抗心磷脂抗体与难治性癫痫的相关性研究

目的探讨抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗神经节苷脂抗体和抗心磷脂抗体与成人难治性癫痫发病机制的相关性。方法本研究分为3组,即正常对照组(NC组)、可控性癫痫组(NE组)以及难治性癫痫组(IE组)各30例,其中NC组来自医院体检中心的健康体检人员;NE组及IE组来自吉林大学第一医院神经内科癫痫诊疗中心。以酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测3组的血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗心磷脂抗体及抗神经节苷脂抗体数值,采用正态性检验,两组间定量资料比较。结果 IE组的血清3种抗体水平显著高于NE组及NC组,NE组和NC组的抗体浓度比较无统计学意义;3种抗体检测对于难治性癫痫的诊断具有高度一致性。结论成人难治性癫痫中谷氨酸脱羧酶抗体、抗神经节苷脂抗体和抗心磷脂抗体的检测对于难治性癫痫的诊断、治疗及预后判断具有指导作用。