抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关脑炎1例

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关自身免疫性脑炎是由于免疫系统对中枢神经系统抗原产生抗原抗体反应而导致的疾病,常见的临床症状为局灶性发作癫痫、精神症状等为主要临床特点,其在临床工作中比较罕见,值得影像科医生的重视与学习。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习

目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎1例报告

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体是一种抗细胞内抗原抗体,抗GAD65抗体相关脑炎可表现为边缘叶脑炎症状,如精神行为异常、认知障碍及急性或亚急性癫痫发作等。本文回顾性分析江苏省人民医院神经内科癫痫中心收治的1例抗GAD65抗体脑炎患者,临床表现为记忆力下降及癫痫发作等;头颅MRI表现为左侧颞叶病灶;脑电图显示双侧前、中颞高波幅棘慢复合波放电。经激素及免疫抑制剂治疗后,疗效不佳。本文通过归纳抗GAD65抗体相关脑炎的临床特点,为同行提供参考。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎及相关自身免疫性多内分泌腺病综合征

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型,常表现为僵人综合征、小脑性共济失调、颞叶癫痫等神经综合征,早期识别诊断并给予免疫治疗对于患者的预后有极大改善。目前对于抗GAD65抗体脑炎的诊断主要依赖于血清中检测出高滴度的GAD65抗体或脑脊液中GAD65抗体阳性,然而GAD65抗体与广泛的自身免疫性疾病相关,在非神经系统中可引起自身免疫疾病包括1型糖尿病和甲状腺炎等。因此,诊治抗GAD65抗体脑炎的过程中需要筛查潜在的内分泌腺体的变化,在多内分泌免疫环境下出现神经症状也需要考虑合并抗GAD65抗体脑炎的可能。

以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65抗体病患者的临床特点及预后

目的探讨以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体病的临床特点及预后。方法回顾性分析2018年1月至2021年7月期间就诊于吉林大学第一医院的11例以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病患者的临床资料并随访。结果11例患者的中位发病年龄为49岁,平均(18~76岁),男女比例为1∶2,分别诊断为自身免疫性脑炎8例,免疫检查点抑制剂诱发的脑炎2例,自身免疫相关癫痫1例。9例患者有前驱症状。患者均以癫痫发作为首发症状,以全面性强直阵挛发作类型为主。脑脊液异常主要表现为白细胞增多和(或)蛋白水平升高;颅脑核磁共振(MRI)主要表现为颞叶和海马T2加权和FLAIR高信号;脑电图监测到发作间期以颞区、额区为主的尖波、尖慢波或慢波放电。2例患者筛查到潜在肿瘤,3例患者筛查到胸腺异常。6例患者免疫治疗后再无癫痫发作,5例患者因肿瘤的存在意识水平下降或癫痫持续状态而死亡,1例合并肿瘤的幸存患者6个月后出现了复发。结论以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病以中年女性最为常见,常伴有前驱症状、认知障碍及精神障碍。主要引起脑脊液、颞叶及海马的炎性改变,抗体滴度与病情严重程度及免疫治疗效果无关,早期免疫治疗可改善患者预后,肿瘤的存在对预后影响较大。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性相关中枢神经系统病变临床特点分析

1988年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究中首次描述了谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体[1],GAD抗体是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的限速酶,与多种神经系统综合征相关,包括僵硬人综合征、边缘性脑炎、癫痫和小脑共济失调等。目前关于GAD抗体相关的综合征并不常见,本文现报道1例抗GAD抗体相关小脑性共济失调(cerebellar ataxia,CA)和1例抗GAD抗体相关的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE),以加深临床对本病的认识。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点

目的 探讨抗谷氨酸脱羧酶-65(GAD65)抗体相关自身免疫性脑炎(AE)的临床特点。方法 回顾性分析4例抗GAD65抗体相关AE患者的临床资料。结果 4例患者男女比例为1∶1,发病年龄分别为43岁、26岁、43岁、15岁。4例患者均出现癫痫发作,首发症状为痫性发作3例,以记忆力下降1例。4例患者中,合并甲状腺功能亢进1例,合并桥本氏甲状腺炎1例,甲状腺相关抗体阳性3例。3例患者头颅MRI发现海马或颞叶异常信号,1例未见异常。腰穿CSF检查示压力升高2例,蛋白轻度升高2例,4例均以单个核细胞升高为主。2例患者发病初期出现不同程度EEG异常,表现为慢波增多,其中1例示癫痫样异常放电,并监测到临床发作数次。所有患者均接受糖皮质激素治疗,3例予免疫球蛋白治疗。出院后随访1~18个月,2例患者mRS评分0分,2例患者mRS评分1分。结论 抗GAD65抗体相关脑炎以新发痫性发作为主要临床症状,易出现头颅MRI边缘系统病灶及甲状腺相关抗体阳性,应积极行其他免疫性疾病及肿瘤筛查,免疫治疗对多数患者有效。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体综合征的临床特征分析

目的分析探讨抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体综合征相关的各种神经系统损害的临床特点,提高对抗GAD65抗体综合征的认识。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月复旦大学附属中山医院及厦门分院收治的6例抗GAD65抗体阳性患者的临床、影像学、电生理和实验室检查资料,分析并总结抗GAD65抗体综合征的特征。结果6例抗GAD65抗体阳性患者,均为女性,平均年龄(55±12.7)岁,平均病程(23.6±15.3)个月。6例患者的神经系统损害包括:经典型僵人综合征2例,僵人综合征合并小脑性共济失调1例,颞叶癫癎1例,自身免疫性脑炎伴症状性癫间1例,小脑性共济失调伴重症肌无力1例。神经系统外损害:合并成人迟发型自身免疫性糖尿病3例,合并自身免疫性甲状腺炎2例,合并干燥综合征1例,合并恶性贫血2例,合并甲状腺癌1例。患者的血清抗GAD65抗体滴度均高于脑脊液,但临床症状严重程度、病程与抗GAD65抗体滴度高低无相关性。头颅影像学检查:1例自身免疫性脑炎患者提示右侧海马肿胀,1例小脑性共济失调患者提示双侧小脑半球显著萎缩。2例癫间患者脑电图提示一侧或双侧颞区高波幅尖波、尖慢复合波散在发放,3例僵人综合征患者的针电极肌电图提示腰椎椎旁肌、腹直肌同步的持续运动单位发放。4例患者进行了免疫抑制治疗,其临床症状明显改善。结论抗GAD65抗体综合征以女性多见,临床表现形式多样,常合并多种其他系统自身免疫性疾病,部分可能合并肿瘤;头颅MRI及神经电生理检查在本病的临床分型诊断中有特殊定位价值;血清抗GAD65抗体滴度高于脑脊液,但抗GAD65抗体滴度高低并不影响临床症状的严重程度;免疫调节治疗是最主要的治疗方法。

误诊为脑血管病的抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性自身免疫性脑炎一例

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎;。目前AE占脑炎10%~20%,抗谷氨酸脱羧酶(glutamate acid decarboxylase,GAD)65抗体相关脑炎相对少见,临床表现以癫痫发作或边缘叶脑炎(limbic encephalitis,LE)、小脑共济失调(cerebellar ataxia,CA)及僵人综合征(stiff-person syndrome,SPS)为主。现报道1例误诊为脑血管病的GAD65抗体阳性AE。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性小脑性共济失调1例报道

抗谷氨酸脱竣酶65(glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)抗体相关性小脑性共济失调主要表现为共济失调、构音障碍及眼球震颤。本文就我科收治的1例GAD65抗体相关性小脑性共济失调病例报道如下,并对其临床表现、诊断及治疗进行简要总结。

2型糖尿病患者胰岛细胞自身抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体水平与糖尿病微血管并发症的关系

目的探讨抗胰岛细胞抗体(ICA)、抗胰岛素抗体(IAA)及抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)与2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病微血管并发症(DMAP)的关系。方法对2023年11月-2024年3月本院收治的114例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,根据是否发生DMAP将患者分别分入单纯T2DM组(n=61)和并发症组(n=53)。检测所有患者入院时IAA、ICA及GADA水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IAA、ICA及GADA对DMAP的评估价值,采用多因素logistic回归分析探讨DMAP的影响因素。结果并发症组患者的ICA、IAA、GADA水平均高于单纯T2DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ICA、IAA及GADA评估T2DM患者发生DMAP的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.736、0.805,联合检测的AUC为0.912。并发症组患者T2DM病程≥8年比例、有饮酒史比例均高于单纯T2DM组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归结果显示:T2DM病程≥8年(OR=2.314,95%CI:1.136~4.714)、ICA≥4183.62 RU/mL(OR=4.221,95%CI:1.849~9.633)、IAA≥5587.37 RU/mL(OR=3.449,95%CI:1.654~7.192)、GADA≥3667.92 IU/mL(OR=5.150,95%CI:2.058~12.888)是T2DM患者发生DMAP的危险因素(P<0.05)。结论ICA、IAA及GADA与T2DM患者发生DMAP密切相关,联合检测有助于DMAP的评估。

HOB SMART 6500检测抗谷氨酸脱羧酶抗体的性能验证及评价

目的对HOB SMART 6500磁微粒化学发光法检测抗谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体的性能进行验证。方法参考中国合格评定国家认可委员会(CNAS)、美国临床实验室标准化协会(CLSI)系列文件,制订方法学验证方案,对HOB SMART 6500检测抗GAD抗体的正确度、精密度、线性区间、可报告范围和参考范围进行验证。结果正确度偏倚<±10%;室内质控品QC1和QC2的重复性CV分别为3.75%和3.83%,中间精密度的CV分别为5.29%和4.40%;在试剂说明书给定的线性范围0.5~2000IU/mL内线性良好,线性相关系数R 2为0.9976;可报告范围为0.5~10000IU/mL;参考区间为0.5~10.00IU/mL。结论HOB SMART 6500磁微粒化学发光法检测抗GAD抗体的性能验证良好,能够满足临床检测的需求。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并僵人综合征及自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型一例并文献复习

目的报道1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并僵人综合征(SPS)及自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2017年至2019年安徽医科大学第一附属医院收治的1例34岁女性抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并SPS及APS-Ⅱ患者的临床资料并复习相关文献。结果患者2017年3月以近记忆缺损起病,脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺抗体(抗甲状腺球蛋白抗体,甲状腺过氧化酶抗体)明显高于正常值;2018年10月出现肢体和躯干僵硬、活动受限;2019年7月发现血糖异常和甲状腺功能异常,糖尿病抗体(蛋白酪氨酸磷酸酶抗体,锌转运蛋白8抗体)阳性。诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎、SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎,1型糖尿病)。予以免疫治疗和对症治疗后,患者的症状稳定,未继续进展。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并SPS和APS-Ⅱ临床上较为罕见。抗谷氨酸脱羧酶65抗体或遗传易患性可能是该抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎患者同时合并多种自身免疫疾病的原因。

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1、谷氨酸脱羧酶65抗体双重阳性自身免疫性脑炎并白癜风一例

自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎,它是病因不明的成人症状性癫痫病因之一,早期识别有一定困难。多重抗神经元抗体共存的AE患者较为罕见,临床症状更加复杂、多变,可累及更广泛的免疫系统。现报道1例以颞叶癫痫起病,抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1、谷氨酸脱羧酶65抗体双重阳性AE并白癜风、糖尿病患者,该患者经免疫冲击及续贯免疫治疗后脑炎及糖尿病完全康复,白癜风得到明显改善。

谷氨酸脱羧酶(GAD_(65))自身抗体的放射配体检测法

为建立一种诊断和预测胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）的免疫学定量检测指标，改良了Ｐｅ－ｔｅｒｓｅｎ的谷氨酸脱羧酶自身抗体（ＧＡＤ－Ａｂ）放射配体分析法，以试管内转录和翻译的标记６５ｋＤ谷氨酸脱羧酶作抗原，以蛋白Ａ凝胶作为抗体沉淀剂，用液闪仪测ｃｐｍ值。对１５例初发ＩＤＤＭ和４０例对照的测定结果显示：ＩＤＤＭ组ｃｐｍ值显著高于对照组（Ｐ＜０．００１）；以对照组ｘ±２ｓ作为阳性标准，则ＩＤＤＭ组阳性率为６７％（１０／１５），对照组为２．５％（１／４０）。故改良的ＧＡＤ－Ａｂ放射配体分析法对初发ＩＤＤＭ诊断的特异性为９７．５％，敏感性为６７％。且操作简便，易于推广。

儿童抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关自身免疫性脑炎二例并文献复习

目的探讨儿童抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点及预后。方法对2019年于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院的2例抗GAD65抗体相关自身免疫性脑炎患儿的临床资料进行回顾性分析。并分别以“抗GAD65抗体”“脑炎”“癫痫”“共济失调”和“anti-GAD65 antibody”“encephalitis”“epilepsy”“cerebellar ataxia”为关键词,对中文期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、生物医学文献数据库(Pubmed)建库至2020年1月的文献进行检索,选取临床资料完整的儿童病例,总结临床特点及预后。结果2例抗GAD65抗体相关自身免疫性脑炎的患儿均为女性,例1于4岁9月龄起病,以发热伴意识障碍为主要临床表现,头颅磁共振成像提示颅内弥漫性T2加权序列(T2WI)稍高信号,脑电图提示慢波。例2于6岁8月龄起病,以反复局灶性癫痫发作、记忆力减退、头痛为主要临床表现,头颅磁共振成像提示双侧海马T2WI高信号,脑电图提示累及颞区的异常放电。2例患儿均应用了甲泼尼龙及丙种球蛋白免疫治疗,短期症状均有所改善。分别随访6个月及1年,例1完全恢复,例2仍有局灶性癫痫。文献检索共收集6篇英文文献,报道了6例患儿,结合本组共8例。8例患儿中癫痫发作6例,记忆力下降4例,意识障碍、行为异常各3例,认知障碍、头痛各2例,自主神经功能障碍、共济失调、吞咽困难、失语各1例。急性期或亚急性期5例头颅磁共振成像异常,其中3例累及边缘系统,2例边缘系统外受累为主。慢性期3例出现海马萎缩或硬化。8例均加用免疫治疗,免疫治疗后所有患者均短期获得不同程度的改善。随访6个月至6年,3例边缘叶外脑炎预后良好,5例边缘叶脑炎预后欠佳,其中死亡1例,4例遗留局灶性癫痫。结论儿童抗GAD65抗体相关免疫性脑炎是一种罕见可治疗的疾病,包括边缘叶脑炎及边缘叶以外脑炎,以癫痫发作及记忆力下降为常见临床表现。早期诊断并积极免疫治疗可短期内改善症状。边缘叶脑炎慢性期易出现难治性癫痫,长期预后不佳。

胰岛素自身抗体与C肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病中的临床意义

目的探讨胰岛素自身抗体与C肽、谷氨酸脱羧酶抗体在鉴别诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latent autoimmune diabetes in adults,LADA)中的临床意义。方法选取2020年7月—2022年12月连江县医院收治的84例LADA患者作为观察组,另选取同期80例健康体检者、80例2型糖尿病患者作为对照1组、对照2组,分别以化学发光法测定胰岛素自身抗体、C肽、谷氨酸脱羧酶抗体水平(glutamate acid decarboxylase antibody,GAD-Ab)及统计阳性检出率,以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析单一指标检测及联合检测诊断及鉴别疾病的价值。结果观察组胰岛素自身抗体、GAD-Ab高于对照1组、对照2组,C肽低于对照1组、对照2组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示联合检测诊断价值和鉴别价值均更高。结论胰岛素自身抗体与C肽、GAD-Ab可用于LADA筛查,也可与2型糖尿病鉴别诊断,临床可加以借鉴并为后续治疗提供参考。

精神分裂症患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的测定及其临床意义

目的 探讨精神分裂症患者血清谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)的含量、阳性率及其临床意义。方法 采用ELISA法对 89例精神分裂症患者及 30名正常健康者血清GAD Ab含量进行测定 ,比较两者的GAD Ab值及阳性率 ,并将GAD Ab值与精神分裂症BPRS各因子分分别进行直线相关分析。结果 精神分裂症患者血清GAD Ab值及其阳性率显著高于正常健康者 ,病程 <5年的精神分裂症患者血清GAD Ab值高于病程≥ 5年的患者 ;GAD Ab值与思维障碍因子呈正相关 ,与迟滞因子呈负相关。结论 精神分裂症患者血清GAD Ab存在异常 ,可能具有病因学意义。

Graves病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体的变化

目的 研究谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD)在 Graves病中的检出及意义。方法 采用酶联免疫法及放射免疫法检测了初发尚未并发糖尿病的 Graves病患者治疗前后及正常对照组的 GAD抗体、抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、游离 T3(FT3)、游离 T4 (FT4 )的变化 ,并研究了 GAD抗体与 FT3、FT4 、TGA、TPOAb的关系。结果 GAD抗体与血清 FT3、FT4 水平的相关系数 r分别为 - 0 .36 7(P>0 .0 5 )、0 .0 2 9(P>0 .0 5 ) ,与血清 TGA、TPOAb的相关系数 r分别为 0 .32 0 (P>0 .0 5 )、0 .394 (P>0 .0 5 )。 Graves病治疗前后相比 GAD抗体、TGA、TPOAb、GAD抗体阳性率治疗后有下降趋势但无统计学差异。结论 GAD抗体与 Graves病相关 。

糖尿病检测谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体的临床意义

探讨血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)检测对糖尿病(DM)的临床意义。对46例1型糖尿病(DM1)、78例2型糖尿病(DM2)和50名对照组应用增敏化学发光免疫分析法、RIA法检测其血清中GAD-Ab、ICA和IAA的阳性率并进行分组分析。结果表明DM1组GAD-Ab、ICA和IAA阳性率分别为67.39%、39.13%和23.91%,三者联合检测阳性率为91.30%,均显著高于DM2组(P<0.01)及对照组(P<0.01);DM2组GAD-Ab、ICA和IAA阳性率分别为8.97%、15.39%和10.26%,三者联合检测的阳性率为29.49%,也显著高于对照组(P<0.01)。结论是血清GAD-Ab、ICA和IAA的检测对DM的分型、指导临床用药以及判断预后具有重要的临床应用价值。