自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体表位的研究

自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测。GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段和C端结合,而与N端罕见结合。GAD65-CAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者其胰岛功能较差,而GAD65-NAb阳性者与2型糖尿病相似。对GADA表位的研究不仅能为临床提供更多的信息,而且对于阐明自身免疫糖尿病的发病机制有重要的意义。

GAD65抗原表位在1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病中的临床应用

目的探讨1型糖尿病(T1DM)及成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)GAD65抗原表位反应的差异及临床应用。方法采用放射配体法对112例T1DM患者,107例LADA患者及100例正常对照进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65-M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反应性研究,放射免疫法检测甲状腺自身抗体。结果①T1DM和LADA患者GADA与GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的结合率分别为4.5%、11.6%、30.4%、68.8%和11.2%、22.4%、31.8%、47.7%,均显著高于正常对照(P<0.05)。②T1DM患者GADA与GAD65-C端结合率高于LADA患者(68.8%vs 47.7%,P=0.002)。LADA患者GADA与GAD65-N端结合率高于T1DM患者(22.4%vs11.6%,P<0.05)。③同时识别GAD65-M段及-C端的LADA患者高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例高、甲状腺自身抗体阳性率高、更多依赖胰岛素治疗、空腹及餐后C肽水平较低(均P<0.05)。结论 T1DM和LA-DA患者对GAD65抗原表位识别存在差异,提示两者有不同免疫反应过程。而同时识别GAD65-M及-C端抗原表位的LADA临床表现更倾向于T1DM。

GAD65抗原表位反应性对自身免疫糖尿病伴甲状腺自身免疫的预测价值

目的探讨伴与不伴甲状腺自身免疫的1型糖尿病(T1DM)及成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者GAD65抗原表位反应性的差异。方法对112例T1DM、107例LADA患者采用放射配体法检测分析谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65 M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反应性,并采用放射免疫法检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)。结果 (1)甲状腺自身抗体阳性的T1DM患者GADA对GAD65-M段、GAD65-C端抗原的识别率均高于甲状腺自身抗体阴性组(48.0% vs16.1%和82.0% vs58.1%,P均<0.05)。(2)与甲状腺自身抗体阴性者相比,甲状腺自身抗体阳性的LADA患者GADA与GAD65-M段、GAD65-C端结合率较高(51.6% vs 23.7%和70.9% vs 38.2%,P 均<0.05)。(3)Logistic回归分析显示,GADA同时识别GAD65-M段及-C端抗原表位是T1DM及LADA患者发生甲状腺自身免疫的危险因素(OR=5.016和4.724,P 均<0.05)。结论 GADA同时识别GAD65-M段及-C端抗原表位的自身免疫糖尿病患者易于发生甲状腺自身免疫紊乱;GAD65抗原表位反应性检测有助于预测T1DM及LADA患者发生甲状腺自身免疫的风险。

锌转运蛋白8表位与1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病（T1DM）是一种由T、B淋巴细胞共同参与的自身免疫性疾病，主要是因自身免疫系统对胰岛β细胞特异性破坏而导致体内胰岛素绝对缺乏，因而准确诊断T1DM及探讨其发病机制的有效手段是自身抗原成分的检测。大量的临床试验表明，T1DM的发病与体内多种自身抗体密切相关，包括胰岛细胞抗体（ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）和谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）[1-4]。这些自身抗体联合检测是比较敏感的诊断指标，可提高胰岛自身抗体的阳性率[5]，尤其是对于那些高危人群，但其敏感性和特异性在普通人群筛查中却并不令人满意。为了T1DM的早期筛查与诊断，亟需探索新的分子靶点。