递质谷氨酸障碍与Alzheimer氏病

现代医学科学技术的发展使大多数传染病和心血管病得到有效控制,老年人在人口中的比例不断上升。据测,到本世纪末,世界上将有6百万人的年龄超过60岁。美国65岁以上老年人的比例估计为13%,我国老年人比例也将不断上升。人口老化和现代医学对其他疾病的控制使老年性痴呆,尤其是 Alzheimer 氏病(AD)

N-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤和谷氨酸代谢障碍的影响

目的研究甲基汞致大鼠脑氧化损伤与谷氨酸代谢障碍的关系,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基汞致大鼠神经毒性的防护作用。方法 40只Wistar大鼠按体重随机分成4组:对照组、4和12μmol/kg MeHg组及NAC预处理组。第1～3组皮下注射生理盐水,第4组皮下注射1 mmol/kg NAC;2 h后,第1组腹腔注射生理盐水,第2和3组分别腹腔注射4和12μmol/kg MeHg,第4组腹腔注射12μmol/kg MeHg,注射剂量均为5 ml/kg。干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠取其大脑皮质,测定汞、GSH、MDA、Glu、Gln、ROS含量,SOD、GSH-Px、PAG、GS活力,以及细胞凋亡率。结果随着染汞剂量的增大,脑皮质汞的含量也随之增大,GSH和Gln的含量降低,MDA、Glu和ROS的含量升高,SOD、GSH-Px和GS的活力降低,PAG的活力升高,细胞凋亡率增大;NAC预处理组与高剂量染汞组比较,上述指标均得到不同程度的拮抗。结论甲基汞可导致脑氧化损伤和谷氨酸代谢障碍,二者相互联系、相互促进;NAC对甲基汞所致氧化损伤和谷氨酸代谢障碍具有一定的防护作用。

牛磺酸对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍的保护作用

目的探讨牛磺酸(taurine,Tau)在甲基汞(methylmercury,MeHg)致大鼠脑谷氨酸代谢转运障碍中的作用。方法将健康清洁级Wistar大鼠24只按体重随机分为对照组、低剂量染汞组、高剂量染汞组和Tau干预组。每组6只,周一至周五每天进行染毒,即对照组腹腔注射浓度为0.9%的生理盐水,低剂量染汞组腹腔注射4μmol/kg MeHg,高剂量染汞组和Tau干预组腹腔注射12μmol/kg MeHg。每周一、三、五染毒前2 h进行干预,对照组、低剂量染汞组和高剂量染汞组皮下注射生理盐水,Tau干预组皮下注射1 mmol/kg的牛磺酸。连续进行4周,最后一次染毒后,处死大鼠,冷原子吸收法测定各组大鼠脑皮质汞含量,试剂盒测定谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量以及谷氨酰胺合成酶(GS)、谷氨酰胺酶(PAG)的活力,Fura-2/AM双波长荧光光度法测定细胞内钙离子浓度,流式细胞仪测定细胞凋亡率以及活性氧(ROS)的含量。结果随着染汞剂量的增大,脑皮质汞的含量亦升高,而Gln的含量降低,Glu的含量升高,GS的活力下降,PAG的活力增高,ROS的含量升高,细胞凋亡率增大;Tau预处理组与高剂量染汞组比较,各项指标均得到不同程度的改善。结论甲基汞可导致脑谷氨酸代谢障碍,Tau对其具有一定的防护作用。

基于谷氨酸能系统障碍探讨针刺治疗卒中后抑郁的可能机制

针刺治疗卒中后抑郁的作用机制是多靶点的,针刺对抑郁患者的神经内分泌系统、神经递质、神经免疫系统、各种信号传导通路、神经营养因子以及神经元重塑、神经传导通路等均有所调节和改善,体现了中医针灸疗法中的整体观念。但仍存在以下问题:①慢性应激致动物抑郁模造模法被广泛认可和应用,但对卒中后抑郁造模尚未制定统一标准,期间应激方法的选择、顺序的安排及造模时辰等无统一规范,临床可重复性差;②针刺选穴主要集中于百会、印堂等脑部腧穴,与卒中后抑郁的临床证型没有很好地契合,降低了疗效的可信度;③有关针刺治疗卒中后抑郁中针刺作用机理的实验研究较少,尚无运用针刺通过谷氨酸代谢的变化治疗卒中后抑郁的相关实验研究。故在今后的实验研究中可考虑排除干扰因素,统一造模标准,完善实验设计,研究针刺对卒中后抑郁患者谷氨酸能代谢的影响,以期为临床提供确切证据。

牛磺酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤及谷氨酸代谢障碍的影响

目的探讨牛磺酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤及谷氨酸代谢障碍的影响。方法选择SPF级健康SD大鼠48只,按照体质量随机分为对照组、低汞组、高汞组和牛磺酸组,每组12只。对照组腹腔注射生理盐水5 ml/kg,低汞和高汞组分别腹腔注射氯化甲基汞4和12μmol/kg,牛磺酸组在高汞组基础上皮下注射牛磺酸5 ml/kg,1次/d,每周注射5 d,连续4周。最后1次染毒后24 h,检测大鼠脑皮层中Hg含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)水平及谷氨酰胺酶(PAG)、谷氨酰胺合成酶(GS)活力。免疫组化检测海马组织中B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)表达。结果与对照组比较,随着染汞量增加,SOD、GSH、GSH-Px及Gln水平降低,MDA及Glu水平升高,PAG活力升高,GS活力降低,差异有统计学意义(P <0.05)。与高汞组比较,牛磺酸组SOD、GSH、GSH-Px及Gln水平明显升高,MDA及Glu水平明显降低,PAG活力明显降低,GS活力明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。与对照组比较,随着染汞量增加,脑皮质中Hg含量升高,海马Bcl-2表达减少,Caspase-3表达增多,差异有统计学意义(P <0.05)。与高汞组比较,牛磺酸组海马Bcl-2表达明显增多,Caspase-3表达明显减少,差异有统计学意义(P <0.05)。结论甲基汞诱导脑皮质氧化损伤及谷氨酸代谢障碍,牛磺酸对甲基汞造成的神经毒性具有一定的防护作用。

愈癫汤对MK-801致精神分裂症模型大鼠NO信号通路的影响

目的:基于谷氨酸(Glu)神经元功能障碍理论,探讨愈癫汤对地卓西平(MK-801)致精神分裂症模型大鼠额前脑组织一氧化氮(NO)信号通路的影响。方法:SD雄性成年大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及治疗组,每组12只。其中,模型组、对照组及治疗组应用0.1mg/m L的MK-801腹腔注射造模,空白组应用0.9%氯化钠溶液行相同方法腹腔注射,连续14d;于第15天进行干预性给药,对照组给予0.036mg/m L利培酮悬浊液灌胃,治疗组给予浓度0.92g/m L愈癫汤水煎剂灌胃,空白组、模型组给予相应体积蒸馏水灌胃,连续14d。应用分光光度计法、Western blot法及HPLC-ECD检测各组受试大鼠额前脑组织NO活性、一氧化氮合酶(n NOS)蛋白比值及Glu的表达情况。结果:治疗组受试大鼠额前脑组织NO活性、n NOS比值明显低于模型组(P<0.05),Glu表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:愈癫汤可以通过抑制NO活性,降低n NOS比值,稳定Glu在额前脑组织的表达,从而抑制Glu神经毒性,改善Glu神经元功能,达到治疗精神分裂症的目的。