谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰转移酶1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰转移酶1(CHACI)表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测CHACI在58例接受根治性手术切除的胃癌患者的胃癌组织及相应癌旁组织中的表达。应用组织芯片及免疫组织化学法检测在含有预后患者的样本中CHACI的差异表达。结果CHACI在胃癌组织中的阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05);CHACI在经过免疫组织化学半定量评分后,通过预后分析发现:胃癌中高表达CHACI基因的患者5年生存期较长(P<0.05)。多因素Cox回归分析得出CHACI是胃癌的独立预后因素(P=0.001;95%CI=0.249~0.622;HR=0.393)。结论CHACI在胃癌组织中高表达,且与较差的生物学行为相关。

2-十三烷酮和槲皮素诱导棉铃虫谷胱甘肽S-转移酶组织特异性表达

利用分光光度酶动力学和定量PCR的方法,从蛋白质水平和基因水平上研究了棉铃虫幼虫谷胱甘肽S-转移酶(GST)的组织特异性表达和植物次生物质的诱导表达作用.结果表明,以1-氯-2, 4-二硝基苯(CDNB)为底物检测到的棉铃虫幼虫不同组织GST的活性与其GST mRNA相对表达量的趋势是一致的.酶动力学活性测定结果表明的棉铃虫各组织GST活性大小的顺序与定量PCR结果表明的各组织GST mRNA相对量大小的顺序都依次为:脂肪体、中肠、头和体壁.通过培养基混药法研究植物次生物质对棉铃虫幼虫GST的诱导表明,2-十三烷酮和槲皮素对棉铃虫幼虫GST活性的诱导与其对mRNA表达量的影响是一致的.2-十三烷酮对GST活性及其GST mRNA表达量的诱导作用比槲皮素强.说明mRNA的转录量增加是植物次生物质诱导GST活性增加的主要机制.该结果对于进一步研究植物次生物质诱导作用对棉铃虫对杀虫药剂敏感度的影响具有重要的意义.

血清中前列腺特异性抗原、谷胱甘肽S-转移酶水平与前列腺癌的相关性分析

目的探讨血清中前列腺特异性抗原(PSA)、谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)水平与前列腺癌的相关性分析。方法选择2015年1月至2018年12月在成都医学院第一附属医院进行治疗的前列腺癌患者90例为研究对象纳入试验组,另选同期在我院进行健康体检的志愿者50例为对照组。对两组受试者血清中PSA、GSTs水平进行检测对比,并将试验组患者按Gleason评分、临床分期不同分为各个亚组,比较各个亚组间患者PSA、GSTs水平。采用Pearson检验对前列腺癌患者血清中PSA、GSTs水平与Gleason评分、临床分期的相关性进行分析。结果试验组患者血清中PSA水平高于对照组,GSTs水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组内随着患者Gleason评分的升高,患者血清中PSA水平均明显增加,而GSTs水平明显降低(P<0.05)。试验组随着患者临床分期加重,患者血清中PSA水平明显增加,而GSTs水平明显降低(P<0.05)。经Pearson相关性检验分析,血清中PSA水平与前列腺癌患者的Gleason评分呈正相关性,而GSTs水平与Gleason评分呈负相关性(P<0.05)。结论血清中PSA、GSTs水平与前列腺癌Gleason评分有相关性,提示PSA、GSTs水平变化与前列腺癌患者病情的发生、进展有关。前列腺癌患者PSA、GSTs水平检测,对疾病的诊断、病情及疗效评估有重要临床作用。

生物功能化纳米SiO_2微球的构建及对谷胱甘肽S-转移酶的捕获分离

采用巯基丙基三甲氧基硅烷(MPS)一步水解法制备了表面带有巯基(—SH)的纳米SiO2微球(nSiO2-SH),探讨了水/醇体积比、反应温度、MPS初始浓度及反应时间对nSiO2-SH微球形貌的影响,并分析了反应机理.制备的nSiO2-SH微球进一步与还原型谷胱甘肽(GSH)中的—SH反应生成双硫键(—S—S—),在微球表面键合上GSH分子,得到了生物功能化的纳米nSiO2-GSH微球.通过扫描电子显微(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)和热重分析仪(TG)对样品的表面形貌、尺寸和组成等进行了表征.利用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)检测样品对谷胱甘肽S-转移酶(GST)的分离效果,结果表明,nSiO2-GSH微球能从混合蛋白中特异性吸附GST,达到了分离GST的目的.

γ-谷胱甘肽环酰基转移酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测γ-谷胱甘肽环酰基转移酶(γ-glutamyl cyclotransferase,GGCT)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC组织中的表达,探讨GGCT表达与患者临床病理特征、结直肠肿瘤细胞增殖的关系,进一步探究GGCT表达与CRC患者预后的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测229例结直肠肿瘤组织和其中能收集到的167例癌旁正常组织中GGCT、Ki-67和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达水平,应用SPSS 26.0软件对实验数据进行统计学处理。结果GGCT在CRC和癌旁组织的胞质阳性表达率分别为83.4%和75.4%(P=0.792),而在胞核的阳性表达率分别为36.7%和74.3%(P=0.045);Ki-67在CRC和癌旁正常组织阳性表达率分别为77.7%和60.5%(P=0.040);cyclin D1在CRC和癌旁正常组织阳性表达率分别为43.2%和12.0%(P=0.030)。GGCT在细胞核中阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期呈负相关,GGCT在CRC组织中的表达与Ki-67、cyclin D1呈负相关。CRC患者中GGCT核阴性表达组生存期低于阳性表达组。结论GGCT在CRC和癌旁正常组织细胞中的定位存在差异,这一差异主要体现在细胞核上。GGCT在CRC胞核中低表达,癌旁正常组织中高表达。GGCT在CRC细胞中的定位不同,发挥功能不同,胞核上GGCT表达的降低可能与肿瘤细胞增殖活性增加有关,与CRC患者生存预后有关,参与了CRC的发生与发展。

丹参酮对大鼠细胞色素P-450酶系和谷胱甘肽转移酶的作用

目的探讨丹参有效成分丹参酮 (Tan)对大鼠肝、肾组织内的细胞色素P 450酶 (cytochromeP 450,CYP)系和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响。方法给予SD雄性大鼠丹参酮 (100mg·kg-1 )灌胃,每日 1次,连续10天后,选用CYP1A1、1A2、2B1、2E1及 3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,同时检测肝、肾微粒体中的GT水平变化。结果实验表明,丹参酮可诱导肝微粒体内的CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1活性显著升高(均P<0. 01),同时显著抑制CYP2E1的活性 (P<0. 01),也可诱导肝微粒体中GT的活性升高 (P<0.05)。结论丹参酮对CYP亚型的不同调节作用可能会影响与其合用药物在体内的代谢消除,丹参酮对GT的影响也具有一定的临床意义。

补骨脂素逆转谷胱甘肽-S-转移酶π介导的乳腺癌干细胞耐药性

背景:乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生,还可能导致乳腺癌的转移及复发。干细胞与细胞耐药性的关系也受到人们越来越多的重视,把治疗的重点放到对干细胞的治疗上,可能会起到意想不到的结果。目的:探索补骨脂素对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π的逆转作用及机制。方法:(1)无血清培养基悬浮培养富集乳腺癌MCF-7/ADR干细胞群;(2)以RT-PCR和Western Blot检测0,4,8,12,16 mg/L补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平的影响;(3)Western Blot技术检测0,8 mg/L补骨脂素处理前后核内核因子κB的活化状态;(4)RT-PCR技术检测18μmol/L SN50及8 mg/L补骨脂素对谷胱甘肽-S-转移酶π的表达水平;(5)CCK-8实验检测阿霉素对细胞增殖的影响。结果与结论:补骨脂素能显著降低MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平,且补骨脂素能明显抑制核因子κB的活化。提示补骨脂素通过减少谷胱甘肽-S-转移酶π表达水平进而逆转人乳腺癌MCF-7/ADR干细胞多药耐药,其机制可能是通过抑制核因子κB信号通路来实现。

矢车菊素-3-葡萄糖苷抑制环氧丙酰胺诱导的MDA-MB-231细胞内谷胱甘肽的降低

为探讨食源性成分降低丙烯酰胺及主要致毒代谢物环氧丙酰胺对人体的危害作用,利用比色法、酶活性检测及免疫分析等方法,从细胞谷胱甘肽及其相关酶解毒的角度,研究了不同浓度的矢车菊素-3-葡萄糖苷对环氧丙酰胺引起的人类乳癌细胞MDA-MB-231毒性的影响.结果表明,与环氧丙酰胺单独处理的细胞相比,矢车菊素-3-葡萄糖苷预处理后,能够显著降低细胞毒性及胞内活性氧水平,明显提高细胞内还原型谷胱甘肽含量,抑制谷胱甘肽过氧化物酶与谷胱甘肽S转移酶活性的升高,并且提高两种酶的蛋白表达量.矢车菊素-3-葡萄糖苷对环氧丙酰胺引起的MDA-MB-231细胞毒性具有明显的抑制作用.

谷胱甘肽硫转移酶结构与功能研究进展

谷胱甘肽转硫酶(G lutath ione S-transferases,简称GSTs,EC2.5.1.18)是广泛分布于哺乳动物、植物、鸟类、昆虫、寄生虫及微生物体内的一组多功能同工酶,其主要功能是催化某些内源性或外来有害物质的亲电子基团与还原型谷胱甘肽的巯基偶联,增加其疏水性使其易于穿越细胞膜,分解后排出体外,从而达到解毒的目的.着重介绍了近年来谷胱甘肽硫转移酶结构与功能研究的进展,详细描述并比较了多种同工酶的三级结构、生化功能、催化机制以及底物特异性,同时对GSTs种类之间结构与功能的进化做了较深入探讨.

慢性肾小球疾病与血浆γ-谷氨酰转移酶关系探讨

γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)可以催化谷胱甘肽或其它谷氨酰基团转移到合适的受体上去。血中γ-GT主要来源于肝胜，其变化主要反映肝胆系统疾病。但是γ-GT广泛地分布于全身各种组织，其中以肾脏含量最高。理论讲，肾脏病变亦可引起γ-GT水平的改变，为此，我们就慢性肾小球疾病与γ-GT的关系进行了初步研究。现就结果报告如下。

谷胱甘肽胞质降解酶ChaC1的生物学特征与功能

谷胱甘肽是一种神奇的小分子活性肽,在生物体内发挥着重要的抗氧化与解毒排毒功能。目前,对谷胱甘肽代谢的了解主要集中在合成代谢,对于其分解代谢的了解知之甚少。谷胱甘肽的分解代谢长期以来被认为不会发生在细胞质内。随着谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰环转移酶ChaC1的发现和研究,谷胱甘肽在细胞质中分解代谢逐步揭开神秘面纱。ChaC1是γ-谷氨酰环转移酶家族的一员,可特异性将还原型谷胱甘肽(GSH)分解成半胱氨酰甘氨酸和5-氧脯氨酸,而不作用于氧化型谷胱甘肽(GSSG)。人源和鼠源ChaC1的氨基酸序列高度相似。人源ChaC1的第115位谷氨酸或鼠源ChaC1第116位谷氨酸突变会导致ChaC1丧失降解谷胱甘肽的活性。ChaC 1基因的敲除会导致小鼠和斑马鱼死亡,提示ChaC1在个体发育中发挥着极其重要的生理作用。另一方面,在不同的肿瘤类型中均发现ChaC 1基因高表达,并且与预后差成正相关。这提示ChaC1同样有着重要的病理生理作用。本文从结构特征、催化活性及表达调控等几个方面对近年来ChaC1的研究进展进行综述,同时概述了ChaC1在个体发育及疾病发生中的作用,为解析相关疾病的发病机制及寻找治疗策略提供了新思路。

SO_2对家蚕血淋巴中谷胱甘肽含量及相关酶活性的影响

通过分析在SO2胁迫下家蚕5龄幼虫血淋巴中谷胱甘肽(GSH)含量及相关酶活性的变化,探讨SO2对家蚕的毒理作用机制。当对家蚕5龄幼虫每天以40 mg/m3SO2熏气刺激6 h,蚕体血淋巴中的GSH含量显著降低,雄蚕GSH的平均含量为49.8μmol/L,雌蚕为41.0μmol/L,分别为对照的73.80%和55.76%,而谷胱甘肽硫-转移酶(GST)活性显著升高,雄蚕GST的平均活性为31.86 U/L,雌蚕为31.80 U/L,分别高于对照46.15%和27.30%。与此同时,γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性在蚕体中也有不同程度的升高,其中在雄蚕体内的变化极为显著;谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)和谷胱甘肽合成酶系的活性在蚕体内均无显著变化。以上结果表明:SO2刺激可对家蚕血淋巴中的GSH含量及其相关酶的活性产生影响,且雌、雄蚕对SO2的敏感性不同;GSH含量的减少及其相关酶活性的上升,说明SO2对蚕体的毒害作用与其降低蚕体抗氧化物质水平、削弱抗氧化防御系统有关。

注射用还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病患者前后ALT、AST、GGT的变化

目的观察注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）注射液治疗酒精性肝病患者前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）的变化。方法49例酒精性肝病患者随机分为对照组（24例）和治疗组（25例），两组患者均在戒酒的基础上给予甘草酸二铵、丹参等基础治疗。治疗组加用阿拓莫兰，疗程21d。分别采集患者治疗前后的血清标本，做ALT、AST、GGT检测。结果两组治疗后与治疗前比较，ALT、AST、GGT明显改善，差异有统计学意义（P〈0．05）；两组治疗后比较，治疗组ALT、AST、GGT改善明显[分别为（42±9）U／L比（99±53）U／L、（49±19）U／L比（135±42）U／L、（67±217）U／L比（189±47）U／L]，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论阿拓莫兰治疗酒精性肝病疗效确切，ALT、AST、GGT指标改善明显。

异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗非病毒性肝病的临床观察

目的探讨不同剂量异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗非病毒性肝病的临床疗效,旨在探索联合用药下异甘草酸镁注射液最大疗效、安全范围内的优化剂量。方法回顾性分析2018年1月~2020年1月收治的201例非病毒性肝病患者的临床资料,将符合诊断标准的患者分成五组:异甘草酸镁注射液100 mg(静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液150 mg(静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液100 mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8 g(均为静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液150 mg+注射用还原性谷胱甘肽1.2 g(均为静脉滴注,qd);异甘草酸镁注射液150 mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8 g(均为静脉滴注,qd),对比五组患者谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)等水平变化情况。结果异甘草酸镁注射液100 mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8 g治疗组在治疗后的ALT及AST下降趋势比其他组更为明显,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论异甘草酸镁注射液100 mg+注射用还原性谷胱甘肽1.8 g治疗非病毒性肝病安全、有效。

焦炉工人血清谷胱甘肽硫转移酶活力和尿8-羟基脱氧鸟苷水平

目的探讨血清谷胱甘肽硫转移酶(GST)和尿8羟基脱氧鸟苷(8OHdG)作为焦炉工人多环芳烃(PAHs)暴露生物监测标志的可行性。方法用高效液相色谱-电化学方法和试剂盒分别检测47名男性焦炉工和31名男性对照者尿8OHdG水平和血清GST活力;尿1羟基芘(1OHP)作为PAHs接触的内暴露标志,采用碱水解-高效液相色谱方法分析。结果焦炉工人尿1OHP浓度的中位数(P25～P75)为[5.7(1.4～12.0)μmol/molCr],血清GST活力为[22.1(14.9～31.2)U/ml],尿8OHdG水平为[1.9(1.4～15.4)μmol/molCr],均高于对照组工人[3.0(0.5～6.4)μmol/molCr、13.1(9.5～16.7)U/ml、1.3(1.0～4.0)μmol/molCr],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。以吸烟分层,两组工人尿1OHP浓度和血清GST活力仅在吸烟者中、尿8OHdG水平仅在非吸烟者中差异有统计学意义(均P<0.01)。焦炉工人血清GST活力和尿1OHP浓度呈正相关(rs=0.31,P<0.01,n=78)。多元Logistic回归分析显示,与对照工人相比,焦炉工人血清GST活力>16.7U/ml和尿8OHdG水平>1.8μmol/molCr的OR值分别为13.2和4.4;高体重指数是影响尿8OHdG水平下降的独立因素。结论焦炉工人血清GST活力增强和氧化性DNA损伤增加,吸烟和职业暴露有交互作用;血清GST有可能作为PAHs暴露评价的生物标志;尿8OHdG检测有助于焦炉工肺癌危险度评价。

微孢子虫感染下意大利蜜蜂谷胱甘肽降解酶基因AmCHAC2的表达分析

[目的]通过生物信息学鉴定意大利蜜蜂(Apis mellifera ligustica)谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰环转移酶2(AmCHAC2),并通过定量PCR分析该蛋白的编码基因AmCHAC2在意大利蜜蜂组织中的时空表达特征,探讨该基因在蜜蜂抵抗微孢子虫感染中的作用。[方法]采用多重序列比对分析AmCHAC2的氨基酸序列特征和结构域组成;在线预测该蛋白的结构、互作蛋白网络、细胞定位特征和功能;构建系统进化树分析该蛋白的的系统分类和进化关系;实时定量PCR分析AmCHAC2在供试蜜蜂组织中的时空表达特征;采用试剂盒检测分析供试蜜蜂组织谷胱甘肽含量的表达特征;采用ELISA法检测分析供试蜜蜂中肠活性氧含量。[结果]AmCHAC2由245个氨基酸残基组成,相对分子质量为28.3 kDa, pI为6.71。AmCHAC2为疏水蛋白,不具备信号肽,定位于细胞质。供试蜜蜂在感染东方蜜蜂微孢子虫(Noseama ceranae)14 d后大量死亡,存活率仅为23%;与对照组相比,感染微孢子虫的供试蜜蜂胸部和中肠组织中AmCHAC2表达明显上调,GSH含量明显下降,且中肠内活性氧含量明显上升而触发氧化应激。[结论]AmCHAC2在受到东方蜜蜂微孢子虫感染后表达上调,这可能在意大利蜜蜂抵抗微孢子虫感染过程中扮演着重要角色。

急性砷暴露对小鼠机体谷胱甘肽水平及其调控酶蛋白表达的影响

目的探讨急性砷暴露小鼠机体谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平变化及其调控酶γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamylcysteine synthetase,γ-GCS)、谷胱甘肽还原酶(glutathione reductase,GR)和谷胱甘肽转移酶(glutathione transferase,GST)的蛋白表达。方法将170只健康封闭群8周龄清洁级昆明雌性小鼠按体重随机分为5组,分别为对照(蒸馏水)组(10只)和2.5、5、10、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组(各40只)。采用一次性灌胃方式进行染毒,染毒容量为10ml/kg。染毒后6、12、24、48 h(对照组染毒12 h),采用二硫双硝基苯甲酸(DTNB)法测定全血中GSH含量;采用Beutler改良法测定肝脏中GSH含量;采用Western Blot法检测肝脏中γ-GCSm、γ-GCSc、GR和GST的蛋白表达。结果随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,小鼠全血GSH含量整体呈上升趋势。随着亚砷酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,小鼠肝组织中GSH含量整体呈先上升后下降的趋势;并均在染毒12 h时达到最高。亚砷酸钠染毒还能够显著诱导机体GSH相关调控酶(γ-GCSm、γ-GCSc、GR和GST)的蛋白表达;且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高和染毒时间的延长,其蛋白表达均逐渐增加。结论急性砷暴露能够有效地持续性诱导肝脏GSH相关调控酶γ-GCS、GR和GST的蛋白表达。

槲皮素对大鼠肝细胞谷胱甘肽水平及其相关代谢酶活性的影响

目的研究槲皮素对大鼠肝细胞谷胱甘肽水平及其相关代谢酶活性的影响方法不同浓度槲皮素干预大鼠肝细胞后,采用MTT法检测细胞活力;使用流式细胞仪检测细胞凋亡率;采用试剂盒检测细胞培养液中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,以及大鼠肝细胞中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)、谷胱甘肽还原酶(GR)和γ-谷氨酰基半胱氨酸连接酶(γ-GCL)活性;高效液相色谱法测定大鼠肝细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量结果与对照组相比,30μmol/L以上剂量的槲皮素干预组细胞活性显著降低,凋亡率无明显变化。20μmol/L槲皮素干预大鼠肝细胞24h后,细胞GSH含量、GST和γ-GCL活性显著升高,GSH-Px活性显著降低。结论适宜浓度的槲皮素能够提高GST活性,并能通过提高γ-GCL活性促进大鼠肝细胞GSH生成,从而提高谷胱甘肽抗氧化系统的抗氧化能力。

β萘黄酮对大鼠谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位基因表达的影响

目的通过了解外界刺激因子β萘黄酮（β-NF）对大鼠谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位（GCLC）基因转录的影响，研究大鼠γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ—GCS）基因转录的调节机制。方法利用大鼠GCLC基因调控序列驱动的GCLC—PGL3-enhancer—Luciferase报道载体（GCLC—Luc）转染大鼠支气管上皮细胞（RTE）和肝癌细胞（H4ⅡE），分DMSO空白对照组和不同浓度的各刺激因子组，比较各组荧光素酶值的差异以筛选影响GCLC基因转录调控的刺激因子，并比较筛选到的刺激因子β—NF对GCLC—Luc在RTE和H4ⅡE细胞内表达影响的异同。2种转染后的细胞均分为β—NF实验组（10μmol／L）和DMSO空白对照组，以荧光定量PCR检测各组的细胞内源性γ—GCS转录水平变化。分别将构建的r系列缺失报道载体、GCLC—Luc和激活蛋白1（AP-1）、NF—κB定点突变报道载体转染2种细胞，分β-NF实验组（10μmol／L）与DMSO空白对照组，比较各组荧光素酶值的变化，分析B—NF作用的调节位点和转录调控作用相关元件。结果1、10、100μmol／L的β—NF均强烈抑制RTE中GCLC基因表达，荧光素酶值显著低于DMSO空白对照组（161354-1456、27524-218、15794-294比259714-1662，均P〈0．01）。在H4ⅡE中，1、10、100μmol／L的B—NF则促进其表达，荧光素酶值显著高于DMSO空白对照组（5686±441、13601±746、13978±164比3645±367，均P〈0．01）。荧光定量PCR显示10μmol／L的β-NF作用下，RTE内源性γ—GCS的mRNA表达水平是DMSO空白对照组的0．73倍，在H4ⅡE细胞中则是1．98倍。GCLC—Luc、r系列缺失报道载体转染2种细胞后，RTE中各载体β—NF实验组荧光素酶值均低于DMSO空白对照组（P〈0．01），而H4ⅡE中则高于DMSO空白对照组（P〈0．05）。β-NF作用的调节位点定位于转录起始位点上游-390～＋2bp范嗣内。用针对该区域的AP-1、NF-κB定点突变报道载体转染细胞后，转染GCLC—Lue载体的B—NF实验组RTE荧光素酶值较DMSO空白对照组下降（91．50±0．32）％，与之相比，转染AP-1、NF-κB定点突变报道载体的细胞下降幅度并没有减少（P〉0．05）。在H4ⅡE，β—NF作用下转染GCLC—Lue载体的细胞荧光素酶值上升幅度则高于转染AP-1定点突变报道载体的细胞[（3．81±0．19）倍比（2．08±0．19）倍，P〈0．05]，而与转染NF—κB定点突变报道载体的细胞荧光素酶值上升幅度[（4．41±1．01）倍]相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在大鼠RTE和H4ⅡE，β—NF影响GCLC基因的表达具有细胞特异性。在大鼠H4ⅡE，β—NF通过激活抗氧化应答元件（ARE）类似的AP-1调控GCLC基因表达。

参泽舒肝胶囊联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究

目的探讨参泽舒肝胶囊联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法以2019年3月—2020年3月在郑州市第六人民医院进行诊治的98例非酒精性脂肪性肝炎患者为研究对象,根据就诊顺序分成对照组(49例)和治疗组(49例)。对照组口服谷胱甘肽片,0.4 g/次,3次/d;治疗组在对照组治疗基础上口服参泽舒肝胶囊,1.5 g/次,3次/d。两组均治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肝功能指标、血脂指标和血清学炎性因子的变化情况。结果经治疗,对照组总有效率为81.63%,显著低于治疗组(95.92%,P<0.05)。经治疗,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)水平均较治疗前显著下降(P<0.05);治疗后,治疗组肝功能指标显著低于对照组(P<0.05)。经治疗,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著下降,但高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高(P<0.05);且治疗后,治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,而HDL-C高于对照组(P<0.05)。经治疗,两组丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、成纤维细胞生长因子-21(FGF21)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平均显著下降,而可溶性白细胞分化抗原163(sCD163)、脂联素(APN)均显著上升(P<0.05);且治疗后,治疗组Vaspin、FGF21、PAI-1水平低于对照组,而sCD163、APN高于对照组(P<0.05)。结论参泽舒肝胶囊联合谷胱甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎具有较好的疗效,可有效改善患者肝功能,调节机体血脂水平,改善血清细胞因子水平,有着良好的临床应用价值。