西藏登山队员谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与低氧反应敏感性关系的研究

目的：考察西藏登山队员谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）基因多态性与高原低氧反应敏感性之间的关系。方法：采用高原-平原对照法，通过多重PCR和PCR—RFLP技术检测西藏登山队员和平原汉族人群体内谷胱甘肽硫转移酶基因多态性。结果：GSTT1缺失基因型频率在西藏登山队员和平原汉族人群中有显著性差异（P〈0．05），OR=1．86（95％CI=101～3．39）；GSTP1-105变异基因型频率差异非常显蓍（P〈0．01），OR=2．19（95％CI=1．16～4．13）．其等位基因A和G在两组人群中有显著性差异（P〈0．01）。而GSTM1缺失基因型无显著性差异（P〉0．05），OR=0．78（95％CI=0．43～1．42）。结论：GSTT1和GSTP1-105基因型可能与高原低氧反应敏感性有关。

甘蔗谷胱甘肽硫转移酶ScGSTF1与P3N-PIPO互作应答甘蔗花叶病毒侵染的研究

谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST, EC2.5.1.18)广泛分布于具有细胞结构的生物中。在植物中,GST参与调控生长发育、异生物质解毒及逆境应答。本课题组以甘蔗花叶病毒(Sugarcanemosaicvirus,SCMV)编码蛋白P3N-PIPO为诱饵,从甘蔗(Saccharumspp.hybrid)叶片cDNA酵母文库中筛选到1个GST基因,并从甘蔗原始栽培种Badila中克隆了该基因,其开放读码框(open reading frame, ORF)长度为645 bp,编码214个氨基酸。序列比对及进化树分析表明,该基因编码蛋白属于GST家族的Phi (F)类型(GSTF),因此命名为ScGSTF1。进一步的生物信息学分析表明,ScGSTF1不存在跨膜区域,为稳定的亲水性脂溶蛋白;GST蛋白在单子叶和双子叶植物中及C3和C4植物中存在明显的分化。酵母双杂交(yeast two-hybrid, Y2H)和双分子荧光互补(bimolecular fluorescence complementation, BiFC)试验表明, ScGSTF1与SCMV-P3N-PIPO蛋白互作。亚细胞定位试验表明ScGSTF1定位于内质网。实时荧光定量PCR分析表明, ScGSTF1在甘蔗各个组织中显著差异表达,在第3节间中的表达量最高,在心叶及根中的表达量最低;SCMV侵染显著性影响ScGSTF1基因的表达水平,侵染早期上调表达,随后下调,但仍保持显著高于对照的水平。

开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶基因多态性分析

目的了解开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)和P1(GSTT1)基因多态性的分布特征。方法选取2018年3月至2019年12月在开封市妇幼保健院进行围孕期保健的506名汉族健康女性为研究对象。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,提取基因组DNA。采用荧光定量PCR方法检测GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性,进行统计分析。结果GSTM1和GSTT1缺失基因型频率分别为57.5%和47.0%。GSTP1 A313G基因位点突变纯合子GG基因型频率为3.2%,G等位基因频率为17.3%。GSTM1和GSTT1同时缺失基因型频率为28.5%,两个基因型的分布相互独立,无明显关联。结论获取开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶系相关基因多态性的群体遗传学特征,其中GSTM1和GSTT1相关基因位点缺失人群占比较高,这类人群对环境毒物的解毒能力较低,更应主动规避不良环境暴露,通过个体化营养干预来抵抗环境毒物带来的不良后果。

苯并(a)芘、芘及其混合物暴露对梭鱼肝脏谷胱甘肽硫转移酶活性的影响

在实验生态条件下 ,观察苯并(a)芘、芘及其等浓度混合物暴露对梭鱼(Mugilso-iuy)肝脏谷胱甘肽硫转移酶 (GST)活性的影响。结果显示 ,在7d的暴露中 ,苯并(a)芘、芘对肝脏GST活性的影响主要为诱导效应 ,芘对GST活性的诱导比苯并(a)芘强。混合物在15d的暴露中未观察到GST活性的诱导 ,而是在暴露的后期出现GST活性的抑制。实验表明 ,肝脏GST活性的诱导指示受到PAHs污染胁迫 ,而GST活性抑制则是受到较长时间或较严重的污染。

0#柴油水溶性成分对僧帽牡蛎(Ostrea cucullata)谷胱甘肽硫转移酶活性的影响

在实验条件下,将僧帽牡蛎(Ostreacucullata)分别置于含有低(0.5mg/L)、中(2mg/L)和高(5mg/L)3种浓度0#柴油水溶性成分(watersolublefraction,WSF)的海水中,在污染后1,4,7,11,15d采样,15d后转入清洁海水中进行6d的恢复实验,采样.测定消化腺和鳃谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活性.结果表明:正常生理条件下鳃GST活性高于消化腺;消化腺和鳃GST活性随污染时间的延长先被诱导后逐渐下降,并存在一定的剂量效应关系,可作为监测海洋石油污染的生物标志物;解除污染后,GST活性恢复到对照组水平.

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组。用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在空白基因多态性。结果GSTM1和GSTT1的存在空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952(95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05)。结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高。

阿苯哒唑对蚯蚓(Eisenia fetida)酸性磷酸酶、谷胱甘肽硫转移酶及腺三磷酶活性的影响

研究了蚯蚓在染毒2,7d和14d时,兽药阿苯哒唑(100～600mg/kg)对蚯蚓体及其不同部位的酸性磷酸酶(AP)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)、腺三磷酶(Ca2+-ATPase)活性的影响。结果表明,阿苯哒唑对蚯蚓3种酶的活性均有显著影响,其中对AP和GST活性的影响比对Ca2+-ATPase的大。该药对AP和GST活性的抑制作用均随染毒时间的延长而加强,染毒浓度和时间表现出显著的互作效应。另外,AP活性也显著受到染毒浓度与蚯蚓部位的互作影响,影响最大的部位是蚯蚓前部;该药对Ca2+-ATPase活性的影响相对较小,浓度、时间和部位没有表现出明显的互作效应。

香蕉3个Tau类谷胱甘肽硫转移酶基因的克隆及序列分析

为了获得香蕉抗逆相关基因,通过随机克隆测序和RACE(rapid-amplification of cDNA ends)的方法从香蕉根系cDNA文库中获得3个谷胱甘肽硫转移酶基因,命名为MaGSTU1、MaGSTU2和MaGSTU3(GenBank登录号分别为:KC261934、KC261935和KC261936)。经5′RACE获得3个GST基因全长,分别包含1个627、675和699 bp的最大开放阅读框(Open Reading Frame,ORF),分别编码208、224和232个氨基酸的蛋白质。蛋白质序列同源比对发现其含有完整的GST_N_Tau和GST_C_Tau结构域。系统发育树显示所有Tau类GST基因聚成一大支,充分说明本研究克隆的3个基因为Tau类GST基因。这些结果为进一步分析该类基因的功能和今后香蕉抗逆分子育种提供了基础资料。

水生动物谷胱甘肽硫转移酶研究进展

谷胱甘肽硫转移酶(gluth ione S-transferase,GST)是一种广泛存在于各种生物组织中的小分子水溶性蛋白.GST属于II相代谢酶,主要功能是催化某些内源性或外来有害物质的亲电子基团与还原型谷胱甘肽的巯基结合,增加其疏水性使其易于排出体外,同时某些GST还具有谷胱甘肽过氧化酶活性.本文着重介绍了近年来国内外对水生动物GST的基础研究包括组织分布、同工酶类型和结构基因研究,以及各种环境污染物对水生动物GST的影响,探讨其作为生物标志物的可行性.

吸烟和细胞色素P4501A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与口腔癌的相关性研究

目的探讨吸烟和细胞色素P450（CYP）1A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶（GST）T1基因多态性与口腔癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以300例口腔癌患者（病例组）及300例非癌对照者（对照组）的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（PCR）技术检测Ⅰ相代谢酶CYP1A1-MspⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性,并分析吸烟和2种代谢酶基因多态性与口腔癌的相关性。结果病例组CYP1A1-MspⅠ突变纯合型（m2/m2）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]的频率分布分别为38.33%、69.33%,而对照组的频率分布分别为21.00%、44.33%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）者患口腔癌的风险显著增加（OR=2.34,95%CI为1.76~4.07）。GSTT1（-）者患口腔癌的风险也显著增加（OR=2.84,95%CI为1.98~4.54）。基因突变的协同分析发现CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）在病例组和对照组中的分布频率分别为30.67%和6.67%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）者患口腔癌的风险显著增加（OR=8.27,95%CI为3.63~11.29）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.71,95%CI为1.31~4.52,P〈0.01）,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=25.00,95%CI为11.87~35.64）。结论 CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）是口腔癌的易感因素,吸烟与口腔癌的易感性也有关,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）与吸烟在口腔癌的发生上有相互促进的作用。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的和方法 :采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测肺癌病例组 16 1人和健康对照组 16 5人的GSTM1(glutathioneS -transferaseM1)和GSTT1(glutathioneS -transferaseT1)基因缺陷型的频率 ,以多因素Logistic回归模型评价GSTM1和GSTT1基因型之间以及基因型与吸烟之间的交互作用。以探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1的基因多态性与肺癌发病的关系。结果 :GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著的差异。在不吸烟 (SI=0 )的人群中 ,GSTM1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性显著增加。此外 ,该基因型还可显著增加年龄≥ 6 0岁者患肺腺癌的危险性。多因素Logistic回归分析显示吸烟和GSTM1基因缺陷型是肺癌的危险因素 ,吸烟与GSTM1和GSTT1基因型不存在交互作用。分层分析表明GSTT1基因功能型与GSTM1基因缺陷型存在明显的交互作用 ,在年龄≥ 6 0岁的人群及不吸烟的人群中 ,GSTT1基因功能型可以使得GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度分别降低 48 5 %和 45 3%。结论 :GSTM1基因缺陷型是非吸烟者和年龄≥ 6 0岁者患肺癌 ,尤其是患肺腺癌的危险因素 ,GSTT1基因功能型可以降低不吸烟或年龄≥ 6 0岁的GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度。在肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1基因缺陷?

细胞色素P450和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与喉癌发生及临床预后的关系

目的 探讨代谢酶细胞色素P4 5 0 (cytochromeP4 5 0 ,CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathioneS transferase ,GSTM1)基因多态性与国人喉癌的发生及临床预后的关系。方法 采用病例 对照研究的方法 ,以 89例喉癌患者及 16 4例非癌对照者的外周血白细胞为样本 ,利用聚合酶链反应(polymerasechainreaction ,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP1A1和Ⅱ相代谢酶GSTM1基因多态性。结果 喉癌组中CYP1A1的 3种基因型野生型 (wild type ,W)、杂合型 (wildnee +mutation ,MW )、突变型(mutate type ,M)各占 37 1%、2 7 0 %、36 0 % ,明显高于对照组 (χ2 =12 30 ,P <0 0 5 )。喉癌组中GSTM1缺失 (- )基因型频率 (5 6 2 % )高于对照组 (χ2 =4 6 1,P <0 0 5 )。联合基因型CYP1A1与GSTM1基因多态性的比较 ,则携带CYP1A1W和GSTM1(- ) ,CYP1A1MW和GSTM1(- ) ,CYP1A1M和GSTM1非缺失 (+)基因型者患喉癌的风险度分别为 1 4 2 (95 %可信区间 0 6 2～ 3 2 2 ) ,1 6 7(95 %可信区间 0 7～ 4 0 3) ,2 5 5 (95 %可信区间 1 0～ 6 5 4 ) ,而携带CYP1A1M和GSTM1(- )基因型个体患喉癌的风险度最高 ,为 4 0 2 (95 %可信区间 1 6 5～ 9 79)。吸烟与喉癌的发生有关 ,CYP1A1突变型及GSTM1缺失型与吸烟有协同作用 ,并与发病时?

中国南方客家人群谷胱甘肽硫转移酶A1基因多态性研究

目的了解谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性在中国南方客家人群中的分布规律。方法采用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测广东省梅州地区480名客家健康居民GSTA1基因型,应用SPSS10·0统计软件进行统计分析。结果调查人群GSTA1*A/*A、GSTA1*A/*B、GSTA1*B/*B三种基因型的分布频率分别为77·1%、21·7%和1·2%,三种基因型的分布符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡吻合度定律。在不同年龄、性别、生活习惯人群中分布差异无显著性,二分类Logistic回归分析结果显示,高血压、冠心病、脑卒中、肺癌及鼻咽癌等家族史在人群中的发生与人群GSTA1不同基因型的分布无显著相关关系。结论中国南方客家人群GSTA1基因型分布呈现多态性分布,符合哈迪-温伯格定律。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与燃煤型砷中毒发病的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法采用多重等位基因特异聚合酶链反应技术检测贵州省130名燃煤型砷中毒患者及140名健康个体的GSTM1和GSTT1基因多态性，并分析不同基因型与砷中毒发病的关系。结果砷中毒病例组和对照组GSTT1纯合缺失基因型（GSTT1^（-/-））的频率分别为58．5％和45．0％，组间比较差异有统计学意义（Х^2=6．246，P〈0．05）；携带GSTT1^（-/-）基因型个体发生砷中毒的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型（GSTT1^（＋/＋）or（-/-））个体的2．18倍[比值比（OR）adj=2．18，95％可信区间（CI）：1．183～4．018]。砷中毒病例组和对照组间GSTM1纯合缺失基因型（GSTM1^（-/-））频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。基因型联合分析显示：携带GSTM1^（-/-）和GSTT1^（-/-）联合基因型的个体，其砷中毒的发病风险显著增加（ORadj=2．931，95％CI：1．024～8．387）。结论GSTT1^（-/-）基因型可能是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一。

环境激素甲草胺对摇蚊谷胱甘肽硫转移酶的抑制作用

谷胱甘肽硫转移酶(GST)是生物体内重要的解毒酶。为研究环境激素甲草胺对溪流摇蚊GST的抑制作用及机理,采用酶标仪微量法测定甲草胺对溪流摇蚊4龄幼虫GST的抑制活性及抑制类型。结果表明甲草胺在72 h活体染毒和离体状态下均能显著抑制溪流摇蚊GST的活性,且抑制程度随着药物浓度的增大而增大。甲草胺抑制GST活性的反应为可逆性抑制。进一步的酶动力学分析揭示甲草胺对GST的特异底物1-氯-2,4-二硝基苯(CDNB)和还原型谷胱甘肽(GSH)均表现为竞争性抑制,即甲草胺仅影响米氏常数(Km),不改变酶促反应的最大反应速度(Vmax)。以上结果表明农药残留污染物甲草胺在胁迫下对摇蚊幼虫GST酶活性会受到显著影响,甲草胺对GST的抑制机制为可逆性和竞争性抑制。

肝细胞癌患者的谷胱甘肽硫转移酶基因缺失的研究

目的 研究广西黄曲霉毒素B1(AFB1)高污染区人群谷胱甘肽硫转移酶GSTM 1和GSTT1基因缺失多态性与肝细胞癌高发的相关性。方法 采用聚合酶链反应 (PCR)方法检测 110例高污染区肝细胞癌患者和 135例无癌健康对照者的GSTM1和GSTT1基因型分布。结果 正常对照组GSTM 1和GSTT1基因缺失率分别为 4 7.4 %和 4 0 .7% ,肝细胞癌组GSTM 1和GSTT1基因缺失率分别为 6 3.6 %和 6 0 .0 % ;GSTM 1基因缺失在肝细胞癌组和正常对照组之间 ,差异具有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;GSTT1基因缺失在肝细胞癌组和正常对照组之间差异具有非常显著性意义 (P <0 .0 1)。结论 肝细胞癌患者GSTM1和GSTT1基因缺失水平偏高可能是易感的原因之一。

广东汉族人群谷胱甘肽硫转移酶A1基因多态性

目的探讨广东健康汉族人群谷胱甘肽硫转移酶A1(hGSTA1)基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测217名广东健康汉族人hGSTA1基因型。结果GSTA1基因野生型纯合子(GSTA1*A/*A)分布频率为76.0%(165/217),突变型纯合子(GSTA1*B/*B)为2.8%(6/217),突变型杂合子(GSTA1*A/*B)为21.2%(46/217);GSTA1基因多态性的性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论广东健康汉族人群GSTA1基因多态性分布与日本人相似,但与美国白人、美国黑人存在差异。

P-糖蛋白和谷胱甘肽硫转移酶在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的观察谷胱甘肽硫转移酶(GST)和多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)在胃癌中的表达,探讨两者与胃癌化疗耐药之间的关系。方法应用免疫组化方法定量分析P-gp和GST在75例胃癌标本中的表达,分析两者是否有相关性。结果P-gp和GST在75例胃癌组织中阳性表达率分别为43%和63%,化疗耐药组P-gp和GST阳性表达率与不耐药组比较,差别有显著性意义(P<0·05)。P-gp与GST表达水平呈正相关(r=0·378,P<0·05)。结论P-gp和GST-参与胃癌化疗耐药的机制,可作为多药耐药的标志物。

中国健康汉族和维吾尔族人谷胱甘肽硫转移酶的基因多态性

目的比较中国健康汉族人和维吾尔族人GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性分布。方法用多重PCR分析GSTM1和GSTT1基因多态性,PCR-RFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结果汉族人与维吾尔族人的GSTM1纯合缺失频率接近,分别为56.1%和53.2%。而汉族人的GSTT1纯合缺失频率(50.0%)较维吾尔族人(26.6%)高。汉族人GSTP1105I/I、I/V和V/V基因型频率分别为60.7%,35.2%和4.1%;维吾尔族人分别为51.3%,40.2%and8.4%。结论维吾尔族人与汉族人,除GSTM1外,GSTT1与GSTP1突变基因型频率存在明显种族差异。