谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1基因多态性与东北地区汉族人群肺癌易感性的相关性及其临床应用创新

目的:探究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1基因多态性与东北地区汉族人群肺癌易感性的相关性及其临床应用创新。方法:选取2016年1月-2017年1月本院收治的肺癌患者中408例为研究组,选取同期健康体检人员303例为对照组,同组对象之间不存在血缘关系。以盐析法从支气管肺泡灌洗液或血凝块残留液中提取基因组DNA,采用PCR法及基于PCR基础上的限制性片段多态检测法(PCRRFLP),对各基因型进行检验和区分。采用回顾性"病例-对照"试验设计,危险度计算采用非条件性逻辑斯谛回归模型(Unconditional logistic regression models)分别对年龄、性别进行校正后计算比数比(Odds Ratios,OR)及95%可信区间(Confidential Intervals,CI)。结果:研究组GSTM1缺陷型基因频率为0.61,对照组为0.44,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);GSTM1缺陷型与GSTM1功能型基因相比,缺陷型基因携带者患肺癌的危险升高2.084倍。结论:GSTM1缺陷型基因是导致东北地区汉族人群易感肺癌的主要因素,烟草致癌代谢活化是导致癌变的重要途径。

谷胱甘肽硫转移酶Mul-1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的 探讨中国汉族广东人群中谷胱甘肽硫转移酶 Mul- 1(GSTM1)基因缺失及吸烟与肺癌易感性的关系。 方法 采用病例 -对照研究方法 ,应用 PCR技术检测 91例肺癌患者、138例对照的 GSTM1基因多态性。 结果 GSTM1基因缺失在肺癌组和对照组中的频率分别为 6 1.5 %和 5 2 .9% ,OR=1.38(0 .80～ 2 .38)差异无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ,与吸烟联合分析时发现 GSTM1基因缺失的 OR值为 3.0 7,比单纯吸烟对肺癌的 OR值 (1.87)大 (P<0 .0 1)。 结论

谷胱甘肽S转移酶P1和X线修复交错互补基因1基因多态性与前列腺癌化疗敏感性及预后关系研究

目的:探究前列腺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和X线修复交错互补基因1(XRCC1)基因多态性与化疗敏感性及预后的关系。方法:选取2018年5月至2021年5月行雄激素剥夺治疗+双药化疗的前列腺癌患者103例,收集患者临床资料,采用PCR-PFLP方法对患者行基因分型,并分析其GSTP1-rs1695位点和XRCC1-rs25487位点的多态性,分析其与化疗敏感性的关系,并探究GSTP1和XRCC1基因多态性与患者3年生存率的相关性。结果:103例前列腺癌化疗患者GSTP1-rs1695位点和XRCC1-rs25487位点分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=9.794,P>0.05)。GSTP1-rs1695位点中AA基因型占比为65.05%(67/103),AG基因型占比为23.30%(24/103),GG基因型占比为11.65%(12/103);XRCC1-rs25487位点中AA基因型占比为29.13%(30/103),AG基因型占比为50.49%(52/103),GG基因型占比为20.39%(21/103)。GSTP1-rs1695 AA型化疗敏感性为35.82%,低于AG/GG型58.33%(P<0.05)。XRCC1-rs25487 AA型化疗敏感性为40.00%,AG/GG型45.21%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。GSTP1-rs1695、XRCC1-rs25487不同表型患者3年无进展生存率之间无明显差异(P>0.05)。GSTP1-rs1695 AA型3年总生存率低于AG/GG型;XRCC1-rs25487 AA型低于AG/GG型(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,GSTP1-rs1695 AA型、XRCC1-rs25487 AA型均为前列腺癌患者化疗后3年总生存期的独立影响因素。结论:GSTP1-rs1695、XRCC1-rs25487基因多态性对前列腺癌患者化疗敏感性和预后均有一定影响,GSTP1-rs1695和XRCC1-rs25487 A等位基因突变均可导致更短的3年生存率,G等位基因突变可带来更好的化疗敏感性和生存期。

微粒体谷胱甘肽S-转移酶1在恶性肿瘤中的研究进展

微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(microsomal glutathione S-transferase 1,MGST1)是谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)超家族和花生四烯酸与谷胱甘肽代谢中的膜相关蛋白(membrane-associated proteins in eicosanoid and glutathione metabolism,MAPEG)超家族的共同成员,它通过催化外源性物质的II相解毒过程,从而保护细胞膜免受氧化应激的损伤。众多研究发现MGST1与恶性肿瘤的发生发展密切相关,有望成为癌症治疗的新型分子靶点。本文就MGST1在恶性肿瘤中的研究进展予以综述。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组。用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在空白基因多态性。结果GSTM1和GSTT1的存在空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952(95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05)。结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高。

吸烟和细胞色素P4501A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与口腔癌的相关性研究

目的探讨吸烟和细胞色素P450（CYP）1A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶（GST）T1基因多态性与口腔癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以300例口腔癌患者（病例组）及300例非癌对照者（对照组）的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（PCR）技术检测Ⅰ相代谢酶CYP1A1-MspⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性,并分析吸烟和2种代谢酶基因多态性与口腔癌的相关性。结果病例组CYP1A1-MspⅠ突变纯合型（m2/m2）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]的频率分布分别为38.33%、69.33%,而对照组的频率分布分别为21.00%、44.33%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）者患口腔癌的风险显著增加（OR=2.34,95%CI为1.76~4.07）。GSTT1（-）者患口腔癌的风险也显著增加（OR=2.84,95%CI为1.98~4.54）。基因突变的协同分析发现CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）在病例组和对照组中的分布频率分别为30.67%和6.67%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）者患口腔癌的风险显著增加（OR=8.27,95%CI为3.63~11.29）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.71,95%CI为1.31~4.52,P〈0.01）,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=25.00,95%CI为11.87~35.64）。结论 CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）是口腔癌的易感因素,吸烟与口腔癌的易感性也有关,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）与吸烟在口腔癌的发生上有相互促进的作用。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的和方法 :采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测肺癌病例组 16 1人和健康对照组 16 5人的GSTM1(glutathioneS -transferaseM1)和GSTT1(glutathioneS -transferaseT1)基因缺陷型的频率 ,以多因素Logistic回归模型评价GSTM1和GSTT1基因型之间以及基因型与吸烟之间的交互作用。以探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1的基因多态性与肺癌发病的关系。结果 :GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著的差异。在不吸烟 (SI=0 )的人群中 ,GSTM1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性显著增加。此外 ,该基因型还可显著增加年龄≥ 6 0岁者患肺腺癌的危险性。多因素Logistic回归分析显示吸烟和GSTM1基因缺陷型是肺癌的危险因素 ,吸烟与GSTM1和GSTT1基因型不存在交互作用。分层分析表明GSTT1基因功能型与GSTM1基因缺陷型存在明显的交互作用 ,在年龄≥ 6 0岁的人群及不吸烟的人群中 ,GSTT1基因功能型可以使得GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度分别降低 48 5 %和 45 3%。结论 :GSTM1基因缺陷型是非吸烟者和年龄≥ 6 0岁者患肺癌 ,尤其是患肺腺癌的危险因素 ,GSTT1基因功能型可以降低不吸烟或年龄≥ 6 0岁的GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度。在肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1基因缺陷?

中国南方客家人群谷胱甘肽硫转移酶A1基因多态性研究

目的了解谷胱甘肽硫转移酶A1(GSTA1)基因多态性在中国南方客家人群中的分布规律。方法采用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测广东省梅州地区480名客家健康居民GSTA1基因型,应用SPSS10·0统计软件进行统计分析。结果调查人群GSTA1*A/*A、GSTA1*A/*B、GSTA1*B/*B三种基因型的分布频率分别为77·1%、21·7%和1·2%,三种基因型的分布符合哈迪-温伯格(Hardy-Weinberg)平衡吻合度定律。在不同年龄、性别、生活习惯人群中分布差异无显著性,二分类Logistic回归分析结果显示,高血压、冠心病、脑卒中、肺癌及鼻咽癌等家族史在人群中的发生与人群GSTA1不同基因型的分布无显著相关关系。结论中国南方客家人群GSTA1基因型分布呈现多态性分布,符合哈迪-温伯格定律。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与燃煤型砷中毒发病的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法采用多重等位基因特异聚合酶链反应技术检测贵州省130名燃煤型砷中毒患者及140名健康个体的GSTM1和GSTT1基因多态性，并分析不同基因型与砷中毒发病的关系。结果砷中毒病例组和对照组GSTT1纯合缺失基因型（GSTT1^（-/-））的频率分别为58．5％和45．0％，组间比较差异有统计学意义（Х^2=6．246，P〈0．05）；携带GSTT1^（-/-）基因型个体发生砷中毒的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型（GSTT1^（＋/＋）or（-/-））个体的2．18倍[比值比（OR）adj=2．18，95％可信区间（CI）：1．183～4．018]。砷中毒病例组和对照组间GSTM1纯合缺失基因型（GSTM1^（-/-））频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。基因型联合分析显示：携带GSTM1^（-/-）和GSTT1^（-/-）联合基因型的个体，其砷中毒的发病风险显著增加（ORadj=2．931，95％CI：1．024～8．387）。结论GSTT1^（-/-）基因型可能是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因编码区多态性与中国南方人群鼻咽癌易感性的关系(英文)

背景与目的:研究发现谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S-tranferase M1,GSTM1)基因缺失可使患鼻咽癌的危险性增加。本研究旨在通过对GSTM1基因编码区单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的研究,来评估其与中国南方人群鼻咽癌遗传易感性的关系。方法:239例鼻咽癌患者和286例健康人群入组该实验。其中225例鼻咽癌患者及273例对照的实验结果用于统计学分析。在GSTM1基因外显子区、内含子和外显子交界区设计引物,用PCR产物直接测序(测序总长度4739bp),从中获得SNP位点。选择编码区多态位点T1270533G和C1256088C,用tetra-PrimerARMS-PCR和测序方法进行病例-对照研究。结果:通过测序共获取29个SNPs编码区。T1270533G和C1256088C位点氨基酸的密码子分别发生了碱基顛换,产生了错义突变。对225例鼻咽癌患者和273例健康人群分型结果表明T1270533G位点的变异与鼻咽癌临床表型之间无明显关联(OR=0.170,纯合子TT95%CI=0.95-0.306)。C1256088C位点缺失率在鼻咽癌人群中为45%(45/100),在对照人群中为42%(42/100)。结论:编码区T1270533G位点的多态性并没有影响该基因的解毒功能。该位点与中国南方人群鼻咽癌遗传易感性无明显关联。本组多态性位点C1256088C缺失率高。

谷胱甘肽-硫-转移酶T1基因缺失人群与肝癌的相关性研究

目的 :探讨广西地区人群 GSTT1基因缺失与当地肝细胞癌发生之间的潜在关系。方法 :收集外周血标本 :5 3例健康人 ,5 1例肝细胞癌患者 ,4 6例鼻咽癌患者 ;3组人群均来自广西黄曲霉毒素污染严重且 HBV高流行的同一地区。从白细胞中提取基因组 DNA。应用一对特异性引物与 PCR技术 ,检测上述人群的 GSTT1基因缺失情况 ,对肝癌患者进行病例—对照性研究。结果 :肝癌组 T1基因缺失率为 5 4 .9% (2 8/ 5 1 ) ;而正常组、鼻咽癌组分别为 33.96 % (1 8/ 5 3)和 6 0 .87% (2 8/ 4 6 )。肝癌组与正常组间差异具有统计学意义 (P <0 .0 5 )。以 GSTT1基因缺失作为暴露因素 ,肝癌组和鼻咽癌组的危险度分析 OR值分别为2 .36 7、3.0 2 5。肝癌组与鼻咽癌组间差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :该地区肝癌高发与二期解毒酶基因 GSTT1缺失有关 。

广东汉族人群谷胱甘肽硫转移酶A1基因多态性

目的探讨广东健康汉族人群谷胱甘肽硫转移酶A1(hGSTA1)基因多态性的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测217名广东健康汉族人hGSTA1基因型。结果GSTA1基因野生型纯合子(GSTA1*A/*A)分布频率为76.0%(165/217),突变型纯合子(GSTA1*B/*B)为2.8%(6/217),突变型杂合子(GSTA1*A/*B)为21.2%(46/217);GSTA1基因多态性的性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论广东健康汉族人群GSTA1基因多态性分布与日本人相似,但与美国白人、美国黑人存在差异。

谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的meta分析

目的:探讨谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性的关系。方法:检索中国知网、万方、PubMed等中英文数据库,收集关于GSTM1基因多态性与亚洲人群宫颈癌易感性相关研究,检索时间为建库至2024年5月,对纳入的研究,运用Stata11.0软件计算OR值和95%CI,评价其相关性。结果:共纳入19项研究,宫颈癌病例组2324例和对照组2611例,meta分析结果显示亚洲人群中GSTM1纯合缺失型与宫颈癌易感性存在明显正相关(OR=1.74,95%CI 1.41~2.14),亚组分析发现,东亚人群(OR=1.54,95%CI 1.21~1.97)、中亚人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)、南亚人群(OR=2.11,95%CI 1.48~3.02)、中国人群(OR=2.03,95%CI 1.46~2.82)、印度人群(OR=1.89,95%CI 1.39~2.57)、哈萨克斯坦人群(OR=8.32,95%CI 2.84~24.36)和巴基斯坦人群(OR=5.52,95%CI 2.34~13.07)的GSTM1纯合缺失型均与宫颈癌易感性存在显著关联。结论:GSTM1纯合缺失型可能会增加亚洲人群宫颈癌发生风险。

某地区健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1基因型研究

目的探讨广东地区瑶族和汉族健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性的分布。方法采用双重PCR方法检测226例瑶族和219例汉族人群GSTT1基因型。结果瑶族和汉族人群GSTT1缺失基因型频率分别为47.8%(108/226)及52.1%(114/219),二者之间差异无统计学意义(P>0.05);同民族不同性别之间、不同年龄之间差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论广东地区瑶族和汉族人群GSTT1基因多态性分布与中国其他地区汉族人群、韩国人和日本人相似,而与美国黑人和白人显著不同。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与非肿瘤类疾病风险关系——来自Meta分析的国际文献全面调研

谷胱甘肽硫转移酶（Glutathione S-transferases，GSTs）是参与各种内源和外源性反应物解毒的二相酶家族，它催化谷胱甘肽与致癌物、细胞毒性物、环境毒素、活性氧化物产生的DNA加合物等亲电子化合物结合，从而达到解毒的效应。GSTM1基因是GSTs中编码Mu类的基因之一，它位于染色体1p13．3包含10个外显子。GSTM1基因多态性最常见的变异体是纯合子缺失（空白基因型）。

河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的研究

目的探讨河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的分布情况。方法应用内对照聚合酶链式反应技术(PCR)和凝胶成像分析方法对210例河北石家庄地区健康个体GSTT1、GSTM1基因进行检测分析。结果河北健康人群GSTT1、GSTM1基因缺失型的检出频率分别为48.6%和59.0%。同时具有GSTT1基因缺失型和GSTM1基因缺失型个体的检出频率为31.9%。结论GSTT1、GSTM1基因多态性在不同年龄、性别、生活习惯人群中分布差异无显著性。GSTT1、GSTM1基因在人群中的分布相互独立,无明显关联。GSTT1、GSTM1基因多态性的分布在不同地区,不同人种之间存在一定的差异。

人谷胱甘肽硫转移酶A1真核表达系统的构建及序列分析

目的构建人谷胱甘肽硫转移酶A1真核表达系统,为毒理学、遗传药理学的研究等提供材料。方法用RT-PCR技术从人肝脏组织总RNA中分离扩增人谷胱甘肽硫转移酶A1基因的cDNA序列,将其插入到真核表达载体pcDNA3多克隆位点中,构建重组表达质粒,并用PCR扩增、酶切分析及序列测定等方法对重组质粒进行鉴定。结果人谷胱甘肽硫转移酶A1被正确地克隆到真核表达载体pcDNA3中,测序结果同Genbank序列比较,在152位点T→C,氨基酸由Met→Thr。结论经酶切鉴定和PCR扩增,证实人谷胱甘肽硫转移酶A1真核表达系统构建成功。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与喉癌易感性关系的Meta分析

目的应用文献研究方法探讨谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S transferase M1,GSTM1)基因多态性与喉癌易感性的关系。方法全面检索ISI Web of KnoWledge、Pubmed、Embase和中国期刊全文数据库等数据库,按照纳入和排除标准纳入文献,提取数据资料进行综合定量研究,并按照种族类别和对照来源进行亚组分析。结果最终纳入22篇文献,包含2535例喉癌患者和3233例对照样本。Meta分析显示,GSTMI空白基因型与喉癌易感性有统计学关联(OR=1.30,95%CI:1.07~1.57)。种族类别亚组分析显示GSTMl空白基因型与喉癌易感性在亚洲人群中有统计学关联(OR=1.68,95%6CI:1.03~2.76),但在高加索人群中则否(OR=1.13,95%CI:1.00~1.29);按对照来源行亚组分析,提示以社区为基础的病例对照研究(OR=1.15,95%CI:1.01l^1.31)和以医院为基础的同类研究(OR=1.81,95%CI:1.13~2.89)均显示这样的统计学关联性。结论GSTMl基因多态性是喉癌发生的危险因素,并与人群种族类别有关。

健康人群谷胱甘肽硫转移酶M1基因型分布

目的探讨广东地区瑶族和汉族健康人群谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性的分布。方法采用双重PCR方法检测237例瑶族和229例汉族人群GSTM1基因型。结果瑶族和汉族人群GSTM1缺失基因型频率分别为68.35%(162/237)及64.19%(147/229),2者之间差异无统计学意义(P>0.05);同民族不同性别之间差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论广东地区瑶族和汉族健康人群GSTM1基因呈多态性分布。

人谷胱甘肽硫转移酶P1基因真核表达体系的构建及在A549细胞中的表达

目的:构建人谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)基因的真核表达载体,转染A549细胞,实现其真核表达。方法:以本室保存的重组质粒(pMAL-C2x-GSTP1)为模板;根据GSTP1全基因组序列设计GSTP1PCR引物,扩增GSTP1片段;限制性内切酶酶切PCR产物和pcDNA3.0空质粒,T4DNA连接酶连接酶切产物,重组质粒转化E.coliDH5α;提取质粒经酶切、PCR和序列测定后,用PrimerPremier5.0进行序列分析。测序正确的重组质粒和空质粒用脂质体转染法分别转染A549细胞,经G418筛选,获得阳性克隆,运用RT-PCR、WesternBlot等技术进行鉴定,同时观察细胞的生长变化。结果:质粒酶切电泳和特异PCR均可见0.63kb的目的基因片段,测序结果与GenBank中人GSTP1序列一致,基因登录号:BC010915。成功转染A549细胞,实现表达,获得GSTP1蛋白。结论:成功构建pcDNA3.0-GSTP1真核表达细胞系,为进一步研究其在解毒致癌原、预防肺癌发生及其与职业性肺癌的关系奠定了基础。