谷胱甘肽转移酶-π与卵巢癌多药耐药的关系

目的探讨谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)在卵巢癌多药耐药中的作用。方法选取2013年1月至2015年12月洛阳市中心医院卵巢癌组织56例,体外培养肿瘤细胞,采用噻唑兰(MTT)法进行体外药物敏感性试验,酶联免疫吸附试验法测卵巢癌组织及癌旁组织中GST-π活性,反转录-聚合酶链反应测卵巢癌组织及癌旁组织中GST-πmRNA表达。结果癌旁组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌组织中GST-π活性分别为(0.61±0.04)、(1.29±0.13)、(4.01±0.33)、(7.35±0.18)、(8.39±0.41)μmol·mgprot^(-1)·h^(-1),两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期越高,卵巢癌组织中GST-π活性越强。癌旁组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌组织中GST-πmRNA表达分别为0.004±0.001、0.051±0.003、0.087±0.004、0.109±0.032、0.165±0.026,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);临床分期越高,卵巢癌组织中GST-πmRNA表达越强。体外药物敏感性试验结果显示,56例标本中,对3种药物联合化学治疗高度敏感者9例(16.07%),中度敏感者17例(30.36%),低度敏感者12例(21.43%),耐药者18例(32.14%)。高度敏感、中度敏感、低度敏感及耐药的卵巢癌组织中GST-π活性分别为(1.61±0.12)、(5.83±1.57)、(8.24±2.23)和(13.49±2.06)μmol·mgprot-1·h-1,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);耐药性越强,卵巢癌组织中GST-π活性越大。结论 GST-π可能参与卵巢癌的多药耐药机制。

谷胱甘肽转移酶-π在膀胱癌中的表达及临床意义

目的研究谷胱甘肽转移酶-π(glutathiones transferases-π,GST-π)在膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法研究147例膀胱癌组织中GST-π的表达情况。结果 GST-π的表达率为52.4%(77/147),在G1级68例中表达率为39.7%(27/68);在G2级49例中表达率为57.1%(28/49);在G3级30例中表达率为73.3%(22/30);117例初发膀胱癌中阳性表达率57.3%(67/117);30例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌中表达率96.7%(29/30)。结论 GST-π的表达水平与膀胱癌的病理分级和恶性度成正相关。

谷胱甘肽硫-转移酶研究进展

Glutathione S-transferases(GSTs) are a family of soluble detoxification enzymes which use reduced glutathione(GSH) in conjugation and reduction reactions.Toxic electrophiles,including a variety of carcinogens,are substrates for the GSTs and are more easily excreted into bile or urine after conjugation or reduction .The three-dimensional structures of GSTs from several species,including humans,have been determined.GST activity has been found to present in all human tissues,and expression of the various GST isoenzymes differs in degree in the various tissues. Glutathione S-transferases may play a role in the protection of cells against toxic electrophiles and in the resistance to cancer chemotherapeutic agants.The polymorphisms of GSTs genes are one of the important factors that exercise influence on individual susceptibility to cancer.

谷胱甘肽硫-转移酶与疾病和化疗

目的综述谷胱甘肽硫-转移酶(GSTs)的多态性与疾病发病的相关性以及GSTs基因突变对化疗效果的影响。方法对近年来此领域有代表性的文献进行整理、归纳。结果GSTs的多态性对疾病的发生,特别是恶性肿瘤的发生有较大的相关性;GSTs表达水平的升高可影响化疗效果,是引起化疗耐药的又一途径,利用GSTs逆转剂逆转化疗耐药是一种可考虑的方法。结论GSTs作为某些疾病早期发现的蛋白标记、用逆转剂逆转GSTs引起的化疗药物耐药以及实现化疗药物给药个体化尚需进行大量的多因素分析。

卵磷脂对花尾胡椒鲷幼鱼谷胱甘肽-硫-转移酶,谷胱甘肽过氧化物酶和DNA完整性的影响

采用不同卵磷脂添加量的配合饲料投喂花尾胡椒鲷(Plectorhyncchuscinctus)幼鱼,同步测定幼鱼的谷胱甘肽-硫-转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性以及DNA完整程度。结果表明,谷胱甘肽-硫-转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性随着饲料中卵磷脂含量的增加而提高,而DNA单链断裂程度随着饲料中卵磷脂含量的增加而减少。这提示卵磷脂能够提高鱼体的抗氧化防御系统的机能。

家蚕谷胱甘肽硫-转移酶的组织分布及发育期变化规律

为明确家蚕谷胱甘肽硫-转移酶(GSTs)的生物学信息,对家蚕不同发育阶段GSTs的变化规律、5龄幼虫主要组织及不同品种间的GSTs活性差异进行了研究。家蚕GSTs在中肠、脂肪体、血淋巴、表皮、头部等组织中都有分布,脂肪体中GSTs活性最高,其次是中肠,头部最低。各发育阶段中,在由一种虫态变为另一种虫态的初始期GSTs活性较高,以后逐渐降低。在幼虫主要组织中GSTs活性5龄第3天最高,以后逐渐下降,至吐丝前达到较低的水平。抗性较强的夏秋蚕品种的GSTs活性高于春用蚕品种,杂交种的GSTs活性高于原种。研究结果提示家蚕GSTs活性与其组织器官的生理功能、品种抵抗性等相关联。

重组日本血吸虫谷胱甘肽-硫-转移酶单克隆抗体在急性血吸虫病临床诊断中的应用

目的研究重组抗原26 ku日本血吸虫谷胱甘肽-硫-转移酶(SjGST)及其单克隆抗体在血吸虫患者分子诊断中的应用。方法用已纯化的重组SjGST抗原免疫近交系(BALB/c)小鼠,数周后取免疫鼠脾细胞,与SP2/0骨髓瘤细胞进行细胞融合,选择性培养基筛选出杂交瘤细胞,经有限稀释法克隆化,扩大培养制备针对重组SjGST抗原的单克隆抗体细胞株。亲和层析法纯化单克隆抗体。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测急性血吸虫病患者和非流行区正常人血清。结果成功获得重组蛋白26 ku SjGST,十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳显示与预期相对分子质量大小相符的蛋白条带。成功获得能够长期分泌抗重组SjGST单克隆抗体的杂交瘤细胞株,ELISA与蛋白质印迹试验均显示杂交瘤细胞培养上清中含有重组SjGST抗体。ELISA检测患者血清结果表明,26 ku SjGST用于急性血吸虫病患者血清中抗体检测的阳性率为90.6%,26 ku SjGST抗体用于急性血吸虫病患者血清中循环抗原检测的阳性率为59.4%。结论该重组蛋白用于急性血吸虫病患者血清中抗体的检测具有良好的免疫反应性,26 ku SjGST抗体对循环抗原的检测可作为抗体检测的有效补充。

谷胱甘肽-S-转移酶-Π和p53在乳腺癌的表达及其相互关系

目的 :探讨 p5 3、谷胱甘肽 S 转移酶 π(GST π)在乳腺癌表达的病理意义及相互间关系。 方法 :应用免疫组化SP法检测 91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织和 1 8例复治乳腺癌中GST π、p5 3蛋白表达。 结果 :( 1 ) p5 3、GST π与肿瘤大小、组织学类型、临床分期、淋巴结转移及是否化疗复治无明显相关。 ( 2 )p5 3与组织学分级有关。( 3 ) p5 3与GST π蛋白表达呈负相关。 结论 :GST π与 p5 3在乳腺癌的表达密切相关 ,GST π可能参与乳腺癌的发病。

表达谷胱甘肽S转移酶-蜂毒素-^(88)精氨酸变体白细胞介素2工程菌的发酵条件研究

目的研究重组蜂毒素-88精氨酸变体白细胞介素2(Melittin-88ArgIL-2)工程菌的发酵条件。方法采用摇瓶发酵,对含pGEX-4T-2-Melittin-88ArgIL-2重组质粒的工程菌进行诱导表达,研究诱导温度、诱导时间、诱导剂浓度、培养基的pH值等对谷胱甘肽S转移酶-Melittin-88ArgIL-2表达量的影响。同时研究培养温度对产物表达形式的影响。结果根据优化的条件,蛋白质的表达量占菌体总蛋白质的36%左右。结论确立了该重组melittin-88ArgIL-2工程菌的发酵条件。

谷胱甘肽硫转移酶-π在肺癌中的表达

目的 研究GST—π在肺癌中的表达,探讨GST-π作为非小细胞肺癌标志物的应用价值。方法 应用免疫组织化学技术,观察GST-π在193例肺癌组织中的表达,采用双抗夹心ELISA法检测78例非小细胞肺癌、7例小细胞肺癌患者、60例健康人血清GST-π含量。结果GST-π在非小细胞肺癌组织中表达的阳性率(76.7%)显著高于小细胞肺癌,非小细胞肺癌患者血清GST-π含量明显高于小细胞肺癌患者及健康人。GST-π表达与癌细胞分化程度有一定关系,与肺癌TNM分期和肺癌患者生存率无明显相关。结论 GST-π可作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物,对非小细胞肺癌与小细胞肺癌的鉴别诊断有一定帮助。

对乙酰氨基酚致小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶的激活机制

目的 探索大剂量对乙酰氨基酚 (Par)在体内对小鼠肝微粒体谷胱甘肽S 转移酶(mGST)活性的影响及其可能的机制。方法 小鼠饮用 1 0 %乙醇 7d以诱导肝药酶 ,Par90 ,1 5 0 ,2 1 0mg·kg-1ip ,在 6h内测定肝mGST活性及谷胱甘肽 (GSH)含量 ,结合二硫苏糖醇(DTT)逆转与N 乙基马来酰亚胺 (NEM)激活效应来探讨mGST活性变化机制 ,并用SDS PAGE和负染凝胶法评价Par对mGST蛋白分子量及含量的影响。结果 ipPar90～ 2 1 0mg·kg-1,在短时间内引起小鼠mGST活性增加 ,GSH含量减少。mGST活性的改变与Par处理之间存在时效及量效关系。Par引起的mGST的激活效应不被二硫键断裂剂DTT逆转 ,NEM在Par激活的mGST半胱氨酸 49巯基 (Cys 49 SH)上总激活效应降低 ;激活的mGST未见蛋白分子量变迁及蛋白表达增加。结论 大剂量Par引起小鼠体内mGST活性增加 ,其激活机制主要与Cys 49

膀胱癌P糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π、DNA拓扑异构酶Ⅱ-α表达及其意义

目的 :探讨膀胱癌中 P糖蛋白 (Pgp)、谷胱甘肽 - S-转移酶 -π(GST-π)、DNA拓扑异构酶 -α(Topo -α)表达情况及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学 SP法 ,检测 10 7例原发性膀胱移行细胞癌中 Pgp、GST-π、Topo - α的表达情况。结果 :Pgp、GST- π总阳性表达率分别为 6 3.6 %、72 .9% ,二者的表达与该肿瘤的病理分级、临床分期和术后腔内化疗的复发密切相关。所有膀胱癌细胞均有不同程度的 Topo - α表达降低 ,其中 Topo - α指数 、 、 、 级分别为 45 .0 %、36 .3%、12 .5 %、6 .3% ,Topo - α指数与病理分级有关、但与临床分期和术后腔内化疗的复发无关。 Pgp与 GST- π、GST- π与 Topo - α指数密切相关 ,Topo - α指数与 Pgp表达无关联。结论 :Pgp、GST-π表达情况和 Topo -α指数是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度的客观指标 ;在预测以塞替派和丝裂霉素为主的术后腔内化疗敏感性方面 ,Pgp、GST-π表达情况较 Topo -α指数更为有效。

谷胱甘肽-硫-转移酶M2基因在小鼠生殖器官中的表达

利用半定量RT-PCR和原位杂交的方法检测Gstm2基因在成年雄性和雌性小鼠生殖器官中的表达,并初步评价其在生殖过程中的作用。在雄性小鼠的睾丸、附睾、输精管和雌性小鼠的卵巢、输卵管、子宫、胎盘中,半定量RT-PCR的方法均检测到Gstm2的表达,在胎盘中表达水平较低,其余组织表达水平较高。利用原位杂交的方法在睾丸的间质细胞检测出较强的信号,在附睾中有微弱的信号,而输精管上皮细胞没有检测到信号;在输卵管上皮细胞和妊娠第3d的子宫上皮细胞中检出较强的信号。由于Gstm2在RNA水平在小鼠的生殖器官中广泛表达,因此我们推测Gstm2可能在小鼠精子发生、睾酮合成、精子的成熟和运输、卵子的发生和运输、胚胎着床等生殖过程中发挥作用,此结果为深入研究Gstm2在生殖生理中的功能打下基础。

河北汉族人群谷胱甘肽硫-转移酶Z1的基因多态性研究

目的探讨河北汉族人群谷胱甘肽硫-转移酶Z1(glutathione S-transferase zeta 1,GSTZ1)基因多态性的分布情况。方法应用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,对210例河北汉族正常人进行GSTZ1Lys32Glu基因多态性分析。结果河北汉族人群GSTZ1Lys32Glu基因多态性符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有代表性。河北汉族人群GSTZ1Lys32Glu基因型频率分布和等位基因频率分布与伊朗人群、澳大利亚人群、德国人群、美国人群差异有统计学意义(P<0.05);伊朗人群GSTZ1Lys32Glu基因型频率分布和等位基因频率分布与澳大利亚人群、德国人群、美国人群差异有统计学意义(P<0.05);澳大利亚人群、德国人群、美国人群GSTZ1Lys32Glu基因型频率分布和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论河北汉族人群GSTZ1Lys32Glu基因型频率分布和等位基因频率有其独特性。GSTZ1Lys32Glu的基因多态性在地域和人种中的分布明显不同。

多药耐药基因、谷胱甘肽-S-转移酶-π、胸苷酸合成酶在胃癌中的表达及意义

目的 检测多药耐药基因（P-gp）、谷胱甘肽-s-转移酶-π（GST-π）、胸苷酸合成酶（TS）在胃癌中的表达及其临床指标和预后关系。方法采用SP免疫组化法检测P-gP、GST-π、TS在62例胃癌患者中的表达。结果62例胃癌患者中P-gP、GST-π、TS表达率分别为77．4％、67．7％、12、9％。P-gP、GST-π表达率明显高于TS。结论P-gP、GST-π在原发性胃癌中有较高的表达率，P-gp的表达与分化程度和淋巴结转移有一定关系，可作为治疗和提示预后的指标。GST-π与肿瘤分化程度有一定相关性。P-gP、GST-π过表达导致胃癌化疗失败。鸭表达率低，提示5-FU可作为治疗原发性胃癌化疗的首选药物。

谷胱甘肽S转移酶-π在幽门螺杆菌根除前后慢性胃炎胃黏膜组织中的变化

目的:探讨在慢性胃炎胃黏膜组织中谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)与幽门螺杆菌感染的关系。方法:对内镜及活检病理证实的118例阳性慢性胃炎患者用S-P免疫组化检测GST-π并给予标准根除治疗,5周后用胃镜复查并检测Hp和GST-π,根据Hp检测结果分为Hp根除组和未根除组,观察与比较Hp根除前后不同组Hp胃粘膜组织中GST-π的表达。结果:118例经Hp根除治疗后97例Hp转阴,根除率82.2%,GST-π阳性率较Hp根除前差异非常显著(44.92%vs 75.26%,2χ=18.97,P<0.01),Hp根除组与Hp未根除组GST-π阳性率分别为75.26%和47.62%(χ2=6.38,P<0.05),差异显著;Hp未根除组Hp根除前后GST-π阳性率无明显差异(2χ<0.001,P>0.05)。结论:Hp感染可降低慢性胃炎胃粘膜GST-π的表达。

乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体、P-糖蛋白、谷胱甘肽-s-转移酶-π及DNA拓扑异构酶Ⅱ的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达水平。方法选取淮安市妇幼保健院2010年9月～2014年1月手术切除后经病理诊断为乳腺癌的91例标本,采用免疫组化方法检测ER、PR、P-gP、GST-π、TopoⅡ在91例乳腺癌组织中的表达强度。结果 ER、PR、GST-π、TopeⅡ的表达强度与组织学分级显著相关,TopoⅡ的表达强度与淋巴结转移显著相关,P-gP的表达强度与肿瘤大小差异显著相关。ER和PR表达成正相关(r=0.637,P=0.000)。结论ER、PR、GST-π、P-gP、TopoⅡ的检测对选择化疗方案和评估预后有重要意义。

谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰转移酶1在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌组织中谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰转移酶1(CHACI)表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测CHACI在58例接受根治性手术切除的胃癌患者的胃癌组织及相应癌旁组织中的表达。应用组织芯片及免疫组织化学法检测在含有预后患者的样本中CHACI的差异表达。结果CHACI在胃癌组织中的阳性率明显低于癌旁组织(P<0.05);CHACI在经过免疫组织化学半定量评分后,通过预后分析发现:胃癌中高表达CHACI基因的患者5年生存期较长(P<0.05)。多因素Cox回归分析得出CHACI是胃癌的独立预后因素(P=0.001;95%CI=0.249~0.622;HR=0.393)。结论CHACI在胃癌组织中高表达,且与较差的生物学行为相关。

谷胱甘肽硫转移酶及活性氧与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性研究

目的通过检测阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清谷胱甘肽硫转移酶(GSH-ST)活力、活性氧(ROS)水平的变化,探讨OSAHS患者体内氧化应激状态和抗氧化酶的变化及其临床意义。方法选择OSAHS患者(OSAHS组)及健康人(对照组)各30例,两组受检者的性别、年龄和体质指数间有均衡性。所有受检者在夜间入睡前及晨醒后抽取静脉血,用比色法测定各组GSH-ST活力及抑制羟自由基(OH.)能力、抗超氧阴离子自由基(O2-)能力。结果 OSAHS组睡前血清抑制OH.能力、抗O2-能力较对照组降低,OSAHS组这2个指标晨起比睡前降低,差异均有统计学意义(P<0.01);OSAHS组血清GSH-ST活力较对照组增高(P<0.01),OS-AHS组血清GSH-ST活力晨起与睡前无明显变化(P>0.05);OSAHS组睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)与晨起血清抑制OH.能力、抗O2-能力均呈负相关,与血清GSH-ST活力均呈正相关;OSAHS组血清GSH-ST活力与晨起抑制OH.能力、抗O2-能力呈负相关。结论 OSAHS患者有持续的氧化应激存在,并与OSAHS严重程度相关;OSAHS患者GSH-ST活力增高,且与OSAHS严重程度及氧化应激的程度有相关性。