胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶和DNA拓朴酶在人骨肉瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨骨肉瘤组织中胎盘型谷胱甘肽 S 转移酶 (GST π)和DNA拓朴酶Ⅱ (TopoⅡ )的表达及其与预后的关系。方法 应用免疫组化SP法检测GST π、TopoⅡ在 40例骨肉瘤中的表达 ,并结合临床资料分析其对预后的影响。结果 40例骨肉瘤中GST π和TopoⅡ的阳性表达率分别为 82 5 % (3 3 40 )和 5 2 5 % (2 1 40 ) ,其中术前化疗组TopoⅡ阳性表达率为 3 8 5 % (5 13 ) ,显著低于术前无化疗组 77 8% (2 1 2 7) (P <0 0 5 ) ,GST π的阳性表达率在两组间无显著差异 ;GST π和TopoⅡ的阳性表达率与患者的预后显著相关。结论 GST π主要参与骨肉瘤原发性耐药 ,TopoⅡ不仅参与骨肉瘤原发性耐药 ,同时也参与骨肉瘤继发性耐药 ;GST π和TopoⅡ是影响骨肉瘤预后的重要因素 ,可能成为评估骨肉瘤预后的有价值的指标。

食管癌组织中胎盘型谷胱甘肽S—转移酶和γ—谷氨酰转肽酶的异常表达

胎盘型谷胱甘肽S—转移酶(GST—π)作为新的肿瘤免疫组织化学标志,在胃癌、大肠癌、肝癌及肺癌组织中表达增强,具有一定的临床意义.在这方面,本研究室曾作过系列研究报道.本文用抗GST—π抗体的免疫组织化学技术(ABC)对75例食管癌、82例食管上皮异型增生、59例食管正常上皮组织中GST—π的表达进行了检测,并用组织化学方法(改良Rutenburg氏法)同时检测了γ—谷氨酸转肽酶(γ—GT)的表达。

木纳格葡萄谷胱甘肽-S-转移酶VvGST1基因克隆与序列分析

【目的】克隆木纳格葡萄果实中谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)基因VvGST1全长并研究其序列特征,为该基因在葡萄果实抗病作用和功能的研究奠定基础。【方法】根据已有的基因序列,设计3'和5'端RACE引物,利用RT-PCR和RACE技术克隆VvGST1基因cDNA全长。【结果】该基因序列全长719 bp,均为开放阅读框(ORF),共编码221个氨基酸。该基因编码蛋白相对分子质量为25.55 kDa;理论等电点pI值为6.32;分子式为C_(1178)H_(1799)N_(293)O_(321)S_(11);不稳定指数为39.22;该蛋白质是稳定的亲水性蛋白,不含跨膜结构域,没有预测到信号肽,可能存在于细胞基质中,是典型的基质蛋白。VvGST1氨基酸序列与棉花、桃、西梅、樱桃、李子、板栗等植物聚为一类,其中与棉花属亲缘关系最近。【结论】获得了木纳格葡萄谷胱甘肽-S-转移酶VvGST1基因全长编码序列,探明了该序列的结构特征。

肝细胞癌乙型肝炎病毒感染与人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶的表达

背景与目的:许多肿瘤癌变过程中人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferases,GST-π)的表达会异常升高,其变化早于细胞的形态改变。探讨肝细胞癌乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染与GST-π表达的关系。方法:对肝细胞癌和相关慢性肝病及正常肝组织共86例用免疫组化染色方法检测乙型肝炎表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)、乙型肝炎核心抗原(hepatitisBcoreantigen,HBcAg)和GST-π,用原位分子杂交方法检测乙型肝炎病毒DNA(hepatitisBvirusDNA,HBVDNA)。结果:HBsAg,HBcAg和HBVDNA的阳性率在慢性肝炎分别为61.9%(13/21);42.9%(9/21)和75.0%(12/16);在肝硬化分别为64.0%(16/25),36.0%(9/25)和83.3%(15/18);在癌旁肝硬化分别为72.7%(16/22),61.1%(11/18)和85.7%(12/14);在肝细胞癌分别为45.2%(14/31),50.0%(14/28)和64.3%(9/14)。其中以癌旁肝硬化组阳性率最高。慢性肝炎、肝硬化和癌旁肝硬化HBVDNA阳性信号较肝细胞癌多而强。GST-π在慢性肝炎(25.0%,4/16)、肝硬化(17.6%,3/17)、癌旁肝硬化(53.3%,8/15)和肝细胞癌(60.0%,9/15)均有表达,但癌旁肝硬化组和肝细胞癌组阳性率明显增高,癌旁肝硬化组与不伴肝癌的肝硬化组差异有显著性(P<0.05),与肝细胞癌组差异无显著性(P>0.05)。结论:大多?

胎盘型谷胱甘肽转移酶基因在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中的表达

目的：研究胎盘型谷胱甘肽转移酶（GST-π）在乳腺癌及其腋窝淋巴结组织中的表达情况与乳癌发生和临床耐药的相关性。方法：采用免疫组化及RT－PCR法分析临床乳癌标本及肢窝清扫淋巴结组织GST-π蛋白和mRNA的表达。结果：在正常乳腺组织、乳癌组织、HE阳性淋巴结、HE阴性淋巴结中GST-π蛋白阳性表达率分别为0，60%，77%，43%；GST-π mRNA阳性表达率分别为：0，88%，7l%，39% 。结论：在肿瘤启动和促进阶段GST-π表达增高，是一典型癌前病变标志酶；HE阴性淋巴结中出现GST-π阳性表达，提示预后不好，且在耐药反应性上淋巴结灵敏性强于乳癌组织；GST-π基因表达的调控可能主要发生在RNA和（或）转录前水平。

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶研究新进展

主要介绍了近年来关于胎盘型谷胱甘肽S-转移酶的生化特性、基因结构和调节、在癌及癌前病变中的表达以及与肿瘤细胞耐药性关系研究的新进展。

非小细胞型肺癌中凋亡相关基因的表达与胎盘型谷胱甘肽硫转移酶的关系

利用临床诊断为非小细胞型肺癌的手术标本 ,通过改良的免疫电镜胶体金标记、图象分析和免疫组化方法 ,检测 GST- Pi的超微结构定位以及 BCL- 2和 BAX在肺癌中的表达。结果显示 GST- Pi与 bcl- 2的表达呈负相关性 ,而 GST- Pi与

胎盘型谷胱甘肽S－转移酶基因在胃癌中的表达

用Ｄｉｇ－ＧＳＴ－πｃＤＮＡ探针分子杂交方法，检测了正常胃组织、胃癌及相应癌旁正常组织中ＧＳＴ－πＤＮＡ和ＧＳＴ－πＲＮＡ水平．发现ＧＳＴ－πＤＮＡ水平没有明显变化，而ＣＳＴ－πＲＮＡ在８例胃癌组织中有６例高于正常胃组织，在１２例低分比腺癌中有７例癌旁正常组织高于相应癌组织．表明ＧＳＴ－π基因表达增加与胃癌有关，而且早于细胞形态的变化．

人胎盘型谷胱甘肽S转移酶在人脑胶质瘤中的表达及意义

利用异硫氰酸荧光素标记的 GST- π抗体和流式细胞技术检测 GST- π在脑胶质瘤中的表达 ,以正常脑组织作为对照。结果显示 GST-π在正常脑组织中无阳性表达 ,但在胶质瘤中呈过度表达 ,随肿瘤恶性程度增高 ,临床分期向晚期发展 ,GST- π表达阳性率增高 (χ2检验 ,P<0 .0 5 ) ,表达水平亦增高 (秩和检验 ,P<0 .0 1) ,且GST- π表达阳性胶质瘤患者的平均年龄高于阴性者 (t检验 ,P<0 .0 5 ) ,在复发与原发胶质瘤中的差异尚无统计学显著性。认为检测 GST-π表达可为胶质瘤患者的预后判断及治疗方案选择提供依据。

胎盘型谷胱甘肽S转移酶在胃癌中表达的意义

目的:探讨胎盘型谷胱甘肽S转移酶(glutathione s-transfarase,GSTπ)在胃癌中表达的临床意义。方法:利用SP免疫组织化学方法,检测58例胃癌和40例慢性萎缩性胃炎患者组织中的阳性率。结果:GSTπ在胃癌和胃炎组织中的阳性率分别为74.14%(43/58)和37.50%(15/40),两者差异显著(P<0.05)。GSTπ在胃癌低分化组阳性率偏高,但无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组阳性率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:GSTπ在胃癌组织中有较高表达,检测GSTπ对提示预后及指导化疗方案选择有指导意义。

血清谷胱甘肽-S-转移酶在慢性乙型肝炎临床疗效观察中的价值

目的 探讨慢性乙型病毒性肝炎血清GSTs表达与干扰素抗病毒治疗的关系.方法 35例符合干扰素治疗指征的慢性乙型肝炎患者,分别给予干扰素α-2b（IFNα-2b）300万单位治疗12周,化学比色法测定患者血清谷胱甘肽-S-转移酶（gultathione S transferases,GSTs）水平,核酸杂交-酶联免疫吸附法测定乙肝病毒基因分型.结果 在IFNα-2b治疗应答组患者,治疗前谷胱甘肽-S-转移酶活性显著高于无应答组（P〈0.05）,且治疗后基本上能够恢复到健康对照组的水平（P〉0.05）,而无应答组患者谷胱甘肽-S-转移酶活性活性仍显著低于健康对照组（P〈0.05）.结论 在慢性乙型肝炎患者,治疗前血清GSTs水平与干扰素抗病毒疗效相关.

4NQO诱发大鼠舌黏膜癌变过程中胎盘型谷胱甘肽S-转移酶的表达

目的:观察大鼠实验性舌癌癌变过程中胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-P)的表达特点。方法:6周龄雄性SD大鼠42只,随机分为2组。实验组动物(n=30)的饮水中加入体积分数为0.001%的4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)水溶液7mg/(kg·d)。对照组(n=12)则仅给予饮用水。实验第2周、4周、8周、12周、16周和26周末,处死大鼠,其中实验组各5只,对照组各2只。处死动物后,从会厌部至口底前缘整体分离舌体,观察其大体形态,常规组织处理,免疫组化法检测舌黏膜组织内GST-P。结果:对照组大鼠未出现任何舌黏膜病变,舌体标本均呈GST-P阴性。实验第8周末,实验组大鼠舌黏膜开始出现上皮异常增殖,实验第16周末即有1只大鼠发生舌癌,26周实验组大鼠均出现舌癌。2周时实验组大鼠舌黏膜内开始出现GST-P阳性细胞,随着时间的推移,GST-P阳性灶数目和大小逐渐增加。结论:GST-P可能与舌癌的发生有关。GST-P阳性反应早于大鼠舌黏膜的形态学改变,可作为反映癌前细胞代谢特点的良好标记。

皮肤癌组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶蛋白和mRNA的表达

目的:检测颜面部皮肤鳞状细胞癌(SCC)、基底细胞癌(BCC)组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)mRNA和蛋白的表达。方法:采用多相寡核苷酸原位杂交技术和免疫组织化学SP法分别检测20例SCC、20例BCC、10例不典型增生组织及10例正常皮肤组织中GST-π mRNA与蛋白的表达。结果:正常皮肤、不典型增生皮肤、SCC、BCC组织中GST-π mRNA的阳性表达率依次为10%,20%,70%,80%,GST-π蛋白的阳性表达率分别为10%,30%,90%,90%。SCC与BCC组织中GST-π mRNA和蛋白的阳性表达率均高于不典型增生皮肤和正常皮肤组织(P均<0.05)。结论:GST-π可能与SCC和BCC的发生发展有关,是SCC和BCC发生过程中的早期酶学变化。

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在喉肿瘤组织的表达

目的 :检测胎盘型谷胱甘肽S -转移酶 (GST -π)在喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤、声带息肉的表达及意义。方法 :病理诊断确诊的喉鳞状细胞癌标本 3 4例 ,喉乳头状瘤 3 1例 ,声带息肉 3 8例 ,用免疫胶体金方法检测GST -π在喉肿瘤组织的表达。结果 :3 4例喉鳞状细胞癌组织GST -π表达 10 0 %阳性 ,其中有 3例化疗后表达强度增强 ;3 1例喉乳头状瘤组织 12 9%弱阳性表达 ;3 8例声带息肉全部为阴性。结论 :GST -π对喉部良、恶性肿瘤的检测及化疗耐药性的产生方面有重要意义。

胃癌及癌前病变中人胎盘型谷胱甘肽 S 转移酶的表达和意义

近年研究发现人胎盘型谷胱甘肽S转移酶(GST-π)与肿瘤有关。在许多人体肿瘤组织及患者血清中GST-π含量均高于正常人。有人通过放射免疫方法测定胃癌、食道癌、结肠癌、胰腺癌、胆管癌患者血清GST-π．结果显示其含量均高于正常人及良性疾病患者，

大肠癌中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶、拓朴异构酶-Ⅱ和P-糖蛋白耐药基因的表达及意义

目的 探讨大肠癌中胎盘型谷胱甘肽 S 转移酶 (GST Pi)、拓朴异构酶 Ⅱ (TOPO Ⅱ )和P 糖蛋白(PgP)耐药基因的表达及生物学意义。方法 采用即用型免疫组织化学微波加热法 ,对 98例大肠癌进行GST Pi、TOPO Ⅱ和PgP耐药基因检测分析。结果 ① 98例大肠癌中的GST Pi、TOPO Ⅱ和PgP的阳性表达率分别为 45 .92 %、2 6.5 3 %和 11.2 2 %。②大肠癌中GST Pi的阳性表达与年龄呈正相关 (r =0 .92 ,P <0 .0 0 5 )。结论 部分大肠癌患者的体内存在多向耐药基因 ,或癌细胞内原发存在对GST Pi、TOPO Ⅱ和PgP所介导的抗癌药物的耐药基因。对大肠癌患者在化疗前进行耐药基因检测 ,有助于选择合理的联合用药 ,提高疗效 ,延长患者的生存期。

人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶基因结构及表达研究进展

人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)与人类肿瘤的关系极为密切,对GST-π的研究已从生化酶学水平深入到基因的表达与调节,并开始进入临床。本文对GST-π酶蛋白结构与生化特性、基因结构与表达调节以及其异常表达与肿瘤的关系进行了简要综述,以期为GST-π作为肿瘤标志及肿瘤发生多基因多阶段的理论研究提供依据。

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在肝癌组织中的表达及其临床意义

对43例肝细胞癌、5例胆管细胞癌、4例混合型肝癌,共52例肝癌和17例正常肝标本用抗GST-π抗体的ABC免疫组织化学技术检测了GST-π活性。17例正常肝组织全部呈GST-π阴性。52例肝癌GST-π阳性率为88.5％(46/52),其中肝细胞癌GST-π阳性率为86.0％(37/43),5例胆管细胞癌和4例混合性肝癌均呈阳性。从肝细胞癌的分化程度与GST-π阳性表达率的关系来看,分化型肝细胞癌阳性率为90.9％(10/11),低分化型为85.7％(24/28),未分化型为75.0％(3/4)。可见,GST-π可作人肝癌的标志酶,为肿瘤防治工作提供了一项新的酶学指标。

谷胱甘肽-S-转移酶M_1空白基因型和吸烟与食管癌危险性的Meta分析

目的对谷胱甘肽-S-转移酶M 1基因空白基因型与吸烟在食管癌发生中的相互作用进行Meta分析.方法按吸烟与否进行分层合并分析,以OR值作为每个研究结果的效应测定指标,若各研究结果之间无显著异质性则采用固定效应模型(FEM),否则使用随机效应模型(REM)进行合并,同时给出Meta分析森林图.基因-环境交互作用分析采用单纯病例分析法进行.结果共收集国内外相关资料5篇,积累病例560例,对照743例,吸烟组合并OR为1.523(95%CI:1.099～2.109);不吸烟组合并OR为0.933(95%CI:0.469～1.855);单纯病例合并分析显示,GSTM 1空白基因型与吸烟交互作用合并OR值为1.363(0.954～1.949).结论吸烟可能会增加GSTM 1空白基因型个体患食管癌的危险性,即携带GSTM 1空白基因型的吸烟者其患癌的危险性可能会增加,GSTM 1空白基因型与吸烟之间在食管癌的发生方面可能存在一定的交互作用.