谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的研究

目的 探讨谷胱甘肽S 转移酶系 (GSTs)中GSTM1、GSTT1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)易感性的关系。方法 COPD患者 14 6例 ,健康吸烟对照组 10 9例。采用多重PCR方法检测GSTM1和GSTT1基因多态性 ,运用SPSS10 0统计软件进行数据处理和分析。结果 COPD组和对照组的GSTM1纯合缺失型分别为 5 8 9%和 5 2 3% ,GSTT1纯合缺失型分别为 4 5 2 %和4 5 0 % ,GSTM1和GSTT1同时纯合缺失型分别为 2 7 4 %和 19 3% ,三种基因型两组之间差异均无显著性 (P >0 0 5 )。经调整年龄、性别及吸烟指数后 ,COPD组和对照组三种基因型比例差异仍无显著性 (P >0 0 5 )。结论 未发现GSTM1、GSTT1基因多态性与COPD易感性相关 ,未发现两个基因之间有明显的协同作用。

胃癌与谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失相关性的研究

目的 探讨GSTM 1基因缺失与胃癌的关系。方法 应用PCR技术对皖南地区 88例汉族健康人和 32例胃癌患者的GSTM 1基因进行检测。结果 32例胃癌患者中GSTM1基因缺失者 2 5例 ,GSTM1 (- / - )基因型频率为 78.1 % ;88例健康人中GSTM1基因缺失者 50例 ,GSTM 1 (- / - )基因型频率为 56 .8% ,两组差异具有显著性 (χ2 =4.55 ,P <0 .0 5)。结论 GSTM

人类谷胱甘肽S-转移酶M1a-1a催化的亲核芳香取代反应的理论研究

利用分子力学和量子力学方法研究人类谷胱甘肽S-转移酶M1a-1a催化谷胱甘肽对1-氯-2,4二硝基苯(CDNB)的亲核芳香取代反应的细节.所获得的反应路径显示反应仅经历一个过渡态且能垒很低.电荷布居分析证明电子从谷胱甘肽基团流向二硝基苯,验证了反应的发生.计算结果表明活性位点3个残基(Tyr6,His107和Tyr115)参与了催化反应,尤其是His107,它在反应后期通过与产物形成氢键从而加速了Cl的释放.结果支持了Patskovsky等人提出的机理,并有助于其他谷胱甘肽S-转移酶的研究.

谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失与子宫内膜异位症易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因遗传缺失与子宫内膜异位症(内异症)易感性的关系.方法采用PCR技术对76例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者(内异症组)和80例非内异症的妇科手术患者(对照组)的GSTM1基因型进行检测.两组均为广东籍汉族妇女.结果GSTM1空白基因型频率在内异症组和对照组中分别为65.8%和46.3%,差异具有显著性(x2=6.03,P=0.014).GSTM1空白基因型的个体患内异症的风险是GSTM1非空白基因型个体的2.24倍(OR=2.24,95%CI=1.17～4.27).结论GSTM1基因缺失可能是广东汉族妇女内异症发病的危险性因素之一.

广西部分人群谷胱甘肽S-转移酶M1基因型多态性研究

目的 :研究广西部分人群谷胱甘肽 S-转移酶 GSTM1基因多态性。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)技术检测 1 6 5例广西籍部分正常人群的 GSTM1基因型分布。结果 :广西部分人群中 GSTM1纯合缺损基因型 (0 / 0 )的比率为 4 9.7% ,与南方的上海市区、湖南人群的纯合缺损基因型 (0 / 0 )比率 4 8.9%、4 3.1 %比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :广西部分正常人群GSTM1基因的缺失率处于较高水平 ,可能对某些相应致癌物如 AFB1易感 。

不明原因不孕症患者谷胱甘肽S-转移酶M1基因遗传多态性

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因多态性与不明原因不孕症的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)的方法对不明原因不孕组46例及已生育正常健康女性对照组45例GSTM1基因进行分型,对GSTM1缺失基因型与不明原因不孕症相关性采用Logistic回归分析。结果不明原因不孕组GSTM1缺失率(67.39%)明显高于对照组(35.56%),差别具有统计学意义(P<0.05)。结论 GSTM1基因遗传多态性与不明原因不孕存在相关性,GSTM1的缺失可能是不明原因不孕的高危因素。

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性及氧化应激与非小细胞肺癌易感性

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1、T1(GSTM1、T1)基因多态性及氧化应激损伤对非小细胞肺癌易感性。方法本病例对照研究包括110名非小细胞肺癌患者(病例组)和100名正常健康对照者(对照组)。所有研究对象外周血基因组DNAGSTM1、T1基因型采用聚合酶链反应(PCR)技术进行检测;外周血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)浓度及总抗氧化能力(T-AOC)采用分光光度计检测方法测定。结果 GSTM1、T1基因缺失型及GSTM1/T1缺失型在病例组明显高于对照组(OR1=2.071,P1=0.009;OR2=1.900,P2=0.024;OR3=3.258,P3=0.003)。MDA及NO水平在病例组显著高于对照组(P<0.001),而T-AOC水平则在病例组明显低于对照组(P<0.001)。同时,病例组中GSTM1、T1基因缺失型及GSTM1/T1缺失型亚组MDA及NO浓度水平明显高于野生型亚组,而T-AOC水平明显低于野生型亚组(P均<0.001)。结论氧化损伤在非小细胞肺癌的发生发展过程中可能扮演着重要角色,而GSTM1、T1基因缺失型非小细胞肺癌患者更易受到氧化应激损伤。

谷胱甘肽S-转移酶M1/T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性

目的研究谷胱甘肽S-转移酶(GST)M1/T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)易感性和预后的相关性。方法研究组为67例ALL患儿,对照组为146例健康献血员。分别留取外周血标本,提取基因组DNA,用PCR方法测定其GSTM1/T1基因型;同时记录患者的发病年龄、性别、发病时外周血白细胞数、FAB形态学分型,早期治疗反应等影响患者预后的临床资料,并分析GSTM1/T1基因型与这些高危因素之间的关系。结果ALL患儿GSTM1、GSTM1/T1纯合子缺失率显著高于对照组(P=0.001,P=0.0001);ALL患儿GSTT1基因纯合子缺失率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。GSTM1/T1基因型与患儿的发病年龄、性别、发病时外周血WBC、FAB形态学分型等均无相关性(Pa>0.05)。GSTM1基因纯合子缺失者的早期治疗反应与有GSTM1功能性等位基因的患儿比较无显著性差异(P=0.733)。但GSTT1基因纯合子缺失的患者发生早期治疗反应差的风险较小(P=0.080)。结论GSTM1纯合子缺失基因型是儿童发生ALL的危险基因型,而GSTT1基因纯合子缺失者早期治疗效果较好。

谷胱甘肽S-转移酶M1、T1基因多态性与骨肉瘤易感性的Meta分析

目的 定量分析谷胱甘肽S-转移酶M1、T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与骨肉瘤易感性的关系.方法 检索PubMed、Embase、CNKI、维普、万方数据平台从建库到2013年2月的文献,对符合本实验纳入标准和排除标准的随机对照临床研究,运用RevMan5.0.0软件进行Meta分析.结果 共纳入3篇文献,累计样本量为914例,其中病例组202例,对照组712例.Meta分析见GSTTI位点的多态性与骨肉瘤易感性有显著关联,而GSTM1和骨肉瘤无显著关联（基因型GSTM1空白对GSTM1非空白：OR=1.21,95％ CI：0.86～1.70,P=0.27;基因型GSTT1空白对GSTT1非空白：OR=1.58,95％ CI：1.11 ～2.25,P=0.01）.结论 GSTT1基因多态性与骨肉瘤相关,GSTT1空白基因型可能增加骨肉瘤的发病.

谷胱甘肽S-转移酶M1基因多态性与糖尿病相关性研究

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1基因(GSTM1)多态性与糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)的方法对正常健康对照组(n=110)与糖尿病组(n=112)GSTM1基因型进行检测。结果糖尿病组GSTM1缺失率(72.32%)明显高于正常对照组(35.45%),两者差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 GSTM1基因多态性与糖尿病存在相关性,GSTM1基因缺失型可能是糖尿病高危易感因素。

谷胱甘肽S-转移酶M1和T1基因多态性与白癜风易患性关系的Meta分析

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶(GST)M1和T1基因多态性与白癜风易患性的关系。方法检索Pubmed、Embase、中国知网(CNKI)、维普、万方数据平台从建库到2013年3月的文献,收集符合本Meta分析纳入标准和排除标准的病例对照研究,运用Review Manager 5.0.0软件(Cochrane网提供)进行Meta分析。结果共纳入4篇文献,累计样本量为2 781例,其中病例组1 218例,对照组1 563例。Meta分析显示,GSTM1和GSTT1基因多态性与白癜风易患性的关联有统计学意义〔基因型GSTM1空白对GSTM1非空白:OR=1.50,95%CI(1.12,2.02),P=0.007;基因型GSTT1空白对GSTT1非空白:OR=1.30,95%CI(1.12,1.52),P=0.0008;基因型GSTM1空白/GSTT1空白对GSTM1/GSTT1非空白/非空白:OR=1.62,95%CI(1.25,2.11),P=0.0003〕。结论 GSTM1、GSTT1基因多态性与白癜风相关,GSTM1空白基因型和GSTT1空白基因型可能增加白癜风的发病,且两者对增加白癜风发病具有协同作用。

谷胱甘肽S-转移酶M1基因多态性与儿童急性白血病遗传易感性的Meta分析

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶M1（GSTM1）基因多态性与儿童急性白血病（AL）遗传易感性.方法 检索PubMed、Embase、维普中文科技期刊数据库（1999年1月～2013年8月）,收集GSTM1基因多态性与儿童急性白血病相关的病例-对照研究,应用Stata 11.0进行Meta分析,计算合并OR值及95%CI.结果 符合标准的14篇文献纳入Meta分析.数据合并结果显示,GSTM1缺失型的儿童AL病例-对照组有统计学意义,OR值为1.35（95%CI：1.12～1.64,P=0.002）.结论 GSTM1缺失基因型是儿童发生AL的危险因素.

贵州从江侗族、威宁彝族、荔波瑶族谷胱甘肽S-转移酶M1、T1和P1的基因多态性研究

目的:研究贵州从江侗族、威宁彝族、荔波瑶族的GSTs基因多态性。方法:在隔离自然人群中,采用多重等位基因特异聚合酶链反应方法分析GSTM1和GSTT1基因多态性,同时采用PCR-RFLP的方法和TaqMan-MGB探针基因分型方法分析GSTP1 (A1578G)基因多态性。结果:贵州从江侗族、威宁彝族、荔波瑶族的GSTM1和GSTT1纯合缺失基因型频率分别为59．6％- 71．2％、39．4％-72．5％。其GSTP1(A1578G)基因型频率分别为:野生型(AA)为63-3％-75％、杂合子(AG)为23．2％-35．8％、纯合突变型(GG)为0-1．9％。等位基因频率:A为81．2％-86．6％,G为13．4％-18．8％。结论:贵州从江侗族、威宁彝族、荔波瑶族的GSTM1纯合缺失基因型频率在民族间差异无统计学意义,GSTP1(A1578G)基因型频率和等位基因频率在民族间差异无统计学意义,且其等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡,但其GSTT1纯合缺失基因型频率在民族间差异有统计学意义(P<0．05)。

微粒体谷胱甘肽S-转移酶1在恶性肿瘤中的研究进展

微粒体谷胱甘肽S-转移酶1(microsomal glutathione S-transferase 1,MGST1)是谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)超家族和花生四烯酸与谷胱甘肽代谢中的膜相关蛋白(membrane-associated proteins in eicosanoid and glutathione metabolism,MAPEG)超家族的共同成员,它通过催化外源性物质的II相解毒过程,从而保护细胞膜免受氧化应激的损伤。众多研究发现MGST1与恶性肿瘤的发生发展密切相关,有望成为癌症治疗的新型分子靶点。本文就MGST1在恶性肿瘤中的研究进展予以综述。

山新杨谷胱甘肽S-转移酶PdbGST基因的克隆与胁迫表达分析

在植物中,谷胱甘肽S-转移酶是一类多功能酶,能够在其响应非生物胁迫中发挥作用。为研究该基因在杨树中的功能,本研究克隆了山新杨谷胱甘肽S-转移酶基因Pdb GST及其启动子序列,对其进行生物信息学分析和表达特征分析。结果显示,Pdb GST基因的开放阅读框(ORF)全长666 bp,编码221个氨基酸,其形成的蛋白质相对分子质量为25.57 k Da,为稳定亲水性酸性蛋白,定位于细胞质中。系统进化分析表明,山新杨Pdb GST蛋白与山新杨中的XP_034926648蛋白的同源性最高。对克隆获取的2 000 bp启动子序列进行分析,结构显示该启动子序列中,含有多种响应非生物胁迫的顺式作用元件。荧光定量PCR分析显示Pdb GST基因在山新杨根部表达量最高,其次在山新杨叶部也有较高表达量,相反在山新杨顶芽中表达量最低。此外,对Pdb GST基因响应非生物胁迫分析显示,山新杨根部Pdb GST基因受诱导后即出现持续且大量的表达。

谷胱甘肽S-转移酶P1与铂类诱导周围神经病变相关性的meta分析

目的采用meta分析方法探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)Ile105Val基因多态性与铂类诱导周围神经病变(PN)的相关性。方法两名研究员独立搜索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国知网等论文数据库,自建库至2021年12月所有的相关文献。收集有关GSTP1基因多态性与铂类诱导周围神经病变的临床研究。采用Stata 12.0软件进行meta分析处理数据。结果共纳入23篇文献,涉及3166例患者。遗传模型的选择做了等位基因、显性模型、隐性模型的比较。对化疗药物、人种、神经病变评价指标进行亚组分析。在顺铂亚组分析中,发生≥3级PN结局指标与等位基因频率比较研究结果(OR=1.82,95%CI:1.11~2.99)显示有关联。结论顺铂诱导的≥3级PN与GSTP1 Ile105Val位点G突变可能相关,值得进一步的临床试验。

谷胱甘肽S-转移酶P1基因多态性与晚期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗疗效的关系

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)rs1695基因多态性与晚期胃癌奥沙利铂联合卡培他滨方案(XELOX方案)化疗疗效的相关性。方法:回顾性选择102例晚期胃癌患者,均接受XELOX方案化疗,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight,MALDI-TOF)的方法明确GSTP1 rs1695基因分型,分析患者临床病理特征(包括年龄、性别、肿瘤分化程度、部位、ECOG-PS评分、TNM分期)及GSTP1 rs1695基因分型对患者化疗客观有效率(objective response rate,ORR)及疾病进展时间(progression-free survival,PFS)的影响。结果:102例患者中,GSTP1 rs1695 AA基因型、AG基因型、GG基因型所占例数分别为73例(71.6%)、27例(26.5%)、2例(2.0%),携带变异基因型GG/AG化疗ORR高于野生基因型AA(69.0%vs 43.8%,P=0.022),且携带变异基因型GG/AG患者PFS比野生基因型AA更长[6.1个月(95%CI:5.2~7.0)vs 5.1个月(95%CI:4.6~5.6),P=0.028]。患者临床病理特征均与化疗疗效无关,但肿瘤分化程度及TNM分期与PFS有关(P均<0.05)。Cox回归显示,肿瘤分化程度、TNM分期及GSTP1 rs1695是影响PFS的独立因素。结论:GSTP1 rs1695基因型与晚期胃癌患者XELOX方案化疗疗效密切相关,测定GSTP1 rs1695基因型可以为晚期胃癌的个体化治疗提供参考。

谷胱甘肽S-转移酶M1和T1基因多态性与新疆哈萨克族慢性阻塞性肺疾病患者易感性的关系

COPD的发病率和病死率持续上升，吸烟是COPD最主要的环境危险因素，然而仅有20％的长期吸烟者最终发展为COPD患者，提示这可能与遗传因素有关。

MBF2转录调控小菜蛾谷胱甘肽S-转移酶代谢氯虫苯甲酰胺的功能

【目的】探究转录调控因子MBF2(multiprotein bridging factor 2)调控小菜蛾(Plutella xylostella)体内谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)的功能,及其在小菜蛾抗氯虫苯甲酰胺中的作用,为阐明小菜蛾对氯虫苯甲酰胺的解毒代谢机制提供理论依据。【方法】采用浸叶法测定敏感(SS)、广东连州(LZ)、云南通海(TH)3个小菜蛾种群对氯虫苯甲酰胺的抗性水平,酶动力学法测定3个种群的GST活性;使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析MBF2在不同抗性种群小菜蛾中的表达差异;采用氯虫苯甲酰胺LC50诱导12 h,分析其对小菜蛾MBF2的诱导表达作用;应用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术研究MBF2对GST基因的调控作用,并测定沉默MBF2后小菜蛾的GST活性;结合沉默后小菜蛾对药剂的敏感性变化,验证MBF2在小菜蛾抗氯虫苯甲酰胺中的作用。【结果】两个抗性种群(TH和LZ)相较SS种群分别达到了中抗及高抗的水平,TH和LZ抗性倍数分别为54.27和289.58;TH和LZ小菜蛾种群体内GST活性均显著高于SS种群;与SS种群相比,MBF2在抗性种群小菜蛾体内显著上调表达,在中抗和高抗种群中的表达量分别为敏感种群4.6和9.4倍。小菜蛾短期暴露于LC50浓度氯虫苯甲酰胺中,敏感、中抗及高抗种群均在8 h内MBF2表达量显著上调,最高表达量升至对照的10倍。沉默MBF224 h,小菜蛾9个GST基因表达量显著降低,其中GSTZ1及GSTU1的下调量均达90%以上;处理组(ds MBF2)GST活性相较于阴性对照(ds GFP)降低57.76%;75 mg·L^(-1)氯虫苯甲酰胺处理后,处理组较对照组死亡率提升23.34%。【结论】MBF2可能通过调控GST的转录表达,提高小菜蛾对氯虫苯甲酰胺的代谢能力,从而参与小菜蛾对氯虫苯甲酰胺的解毒作用。研究结果可为小菜蛾抗药性机理的深入解析及新型药剂的研发提供依据。

谷胱甘肽S-转移酶M1基因型与石棉作业工人血液脂质过氧化水平的关系

目的 探讨谷胱甘肽S 转移酶M1(GSTM1)基因型与接触石棉的工人血液发生脂质过氧化的关系。方法 选择 94名石棉作业工人及 5 1名对照工人作为研究对象 ,通过问卷调查收集每个研究对象的一般情况、职业史等。同时测定血浆丙二醛 (MDA)的含量 ,分析淋巴细胞DNA中GSTM1的基因型。结果 石棉作业工人血浆MDA含量为 (0 .2 83± 0 .0 5 4)nmol/L ,明显高于对照组工人 [(0 .16 3± 0 .0 5 3)nmol/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,但MDA含量与工龄和累积石棉接触剂量之间的相关关系不明显 ;对照组工人携带GSTM1- /-者血浆中的MDA含量 [(0 .190± 0 .0 34 )nmol/L]明显高于携带GSTM1+/+者[(0 .138± 0 .0 5 5 )nmo/L],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而石棉作业工人组虽也有类似趋势 ,但无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ;对于石棉作业工人来说 ,在工龄相同或累积石棉接触剂量相同时 ,携带GSTM1- /-者的血浆MDA含量均高于携带GSTM1+/+者 ,但差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 接触石棉和GSTM1- /-基因型均与作业工人机体内脂质过氧化有关 ,但石棉的作用可能大于GSTM1基因型的作用。