谷胱苷肽硫转移酶与肺癌类型的关系病例对照研究

目的 研究肿瘤易感性标记物 GSTM1 与肺癌类型的关系。方法 收集原发性肺癌 91例和 138例对照 ,所有研究对象均采血进行 DNA提取 ,用 PCR技术检测他们的 GSTM1 基因多态性。结果 GSTM1与两种类型的肺癌 (鳞癌、腺癌 )均无显著的相关性。吸烟与 GSTM1 基因缺失型联合作用与肺癌有关 (OR=3.0 7,P<0 .0 1) ,但吸烟与 GSTM的联合作用未发现与各种类型的肺癌有关。饮酒与 GSTM1 基因缺失型联合作用明显与肺癌有关 (OR=3.0 7,P<0 .0 1) ,饮酒与 GSTM1 的联合作用未发现与各种类型的肺癌有关。结论 吸烟与 GSTM1 基因缺失型及饮酒与 GSTM1 基因缺失型均有协同作用 ,能增加发生肺癌的危险性 。

细胞色素P4501 A1和谷胱苷肽硫转移酶基因多态性与肺癌关系的病例对照研究

目的 探讨细胞色素P4 5 0 1A1(CYP 1A1)和谷胱苷肽硫转移酶 (GST) M1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法 选取新发肺癌患者 91例及同期非肺部疾患同性别患者 91例作匹配 ,另选取体检正常者 4 7例做频数对照 ,采用聚合酶链式反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)技术检测CYP 1A1和GST M1的基因多态性。结果 单独分析CYP 1A1和GST M1基因多态性与肺癌的关系 ,其OR值分别为 1.5 3和 1.4 2 ,与对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生无相关性。而将二者联合分析时 ,其OR值为 2 .4 7,95 %CI为 1.0 3～ 5 .90 ,与对照组比较 ,差异有显著性(P <0 .0 5 ) ,表明与肺癌的发生有一定相关性。结论 CYP 1A1和GST M1的单一基因多态性不增加患肺癌的危险 ,而两者联合作用时 ,则可增强患肺癌的风险。

谷胱苷肽硫转移酶在耐药性癫痫脑组织中的表达

动物实验和细胞培养发现谷胱苷肽硫转移酶（GST-π）参与了难治性癫痫耐药机制的形成。本研究用免疫组化法研究了54例难治性癫痫患者手术标本中GST-π的表达及其规律，以探索其在难治性癫痫耐药机制中的作用。

淋巴瘤患者多环芳烃-DNA加合物及代谢酶基因细胞色素氧化酶P4501A1与谷胱苷肽硫转移酶M1基因多态性的研究

目的 探讨多环芳烃（PAH）-DNA加合物和代谢酶基因细胞色素氧化酶P4501A1（CYP1A1）与谷胱苷肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与淋巴瘤发病的关系.方法 通过竞争性酶联免疫吸附法测定54例淋巴瘤患者及34例对照组骨髓液中PAH-DNA加合物含量,采用限制性片段长度多态性PCR法（PCR-RFLP）测定上述标本CYP1A1、GSTM1基因多态性.结果 淋巴瘤患者骨髓液中PAH-DNA加合物含量为（2498±1 250） pg/ml,较对照组的（1 882±797） pg/ml增加,差异有统计学意义（t=0.006,P＜0.05）;淋巴瘤患者GSTM1基因型缺失占85.2％,对照组占58.8％,差异有统计学意义（x2=7.73,P＜0.05）,GSTM1基因型缺失者患淋巴瘤风险是GSTM1表达者的4.03倍（95％ CI1.51～10.76,P＜ 0.05）;CYP1A1变异型是野生型患淋巴瘤风险的1.36倍（95％CI 0.56～ 3.31,P＞ 0.05）,GSTM1缺失者PAH-DNA加合物水平≥2 200 pg/ml时患淋巴瘤的危险性增加（OR=9.53,95％CI 2.397～ 37.990,P＜ 0.05）.结论 PAH-DNA加合物可能参与淋巴瘤的发病,GSTM1缺失与淋巴瘤发生有关,并且增加患淋巴瘤的风险.

肝细胞肝癌谷胱甘肽硫转移酶P1活性和甲基化研究

与环境中致癌物黄曲霉毒素B1（AFB1）密切接触可增加肝细胞肝癌（HCC）的危险性。进入体内的AFB1在肝内经细胞色素P4501A2活化为AFB1-8.9环氧化物（前致癌物），在肝细胞胞浆中与谷胱甘肽S-转移酶（GST）携带的活性极团谷胱苷肽结合后，水溶性增加，

GSTT1和GSTM1基因多态性和PAH-DNA加合物与多发性骨髓瘤发病的关系研究

目的:分析代谢酶基因谷胱甘肽硫转移酶(GST)T1和M1基因多态性及多环芳烃(PAH)-DNA加合物与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病的关系。方法:收集37例初诊MM患者及52例对照人群的骨髓液样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定骨髓液中GSTT1和GSTM1基因多态性,并进一步分析其与MM临床指标相关关系;采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAH-DNA加合物浓度。结果:GSTT1缺失型基因型个体患MM的风险是非缺失型者的2.57倍(P=0.035),GSTM1缺失型个体患MM风险是非缺失型者的1.37倍,但差异无统计学意义(P>0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.038),而GSTT1基因多态性在不同年龄、类型、血红蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布无显著性差异(P>0.05)。初诊Hb<85 g/L与Hb≥85 g/L的M M患者相比,其GSTM1缺失型基因型明显增加(P=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物浓度明显高于对照人群(2 358±1 182 pg/ml vs 1 853±996 pg/m L)(P=0.032);GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高于(或等于)2 100 pg/ml时,患MM的风险升高(OR=4.500,P=0.01)。结论:G STT1缺失型基因型有可能增加M M的危险性,并且GSTT1基因多态性与MM分期相关,G STM1基因多态性与M M血红蛋白水平相关,PAH-DNA加合物可能参与M M的发病,并且GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高,更容易增加MM危险性。

CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450(CYP)1A1、谷胱苷肽硫转移酶(GSTM1)的基因多态性与食管癌遗传易感性关系,以及基因基因、基因环境之间的交互作用。方法收集新发食管癌患者89例(病例组)及同期非食管疾患患者98例(对照组),调查与食管癌相关的危险因素;基因多态性检测采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法;比较病例组和对照组CYP1A1的MspI多态、Ile/Val多态和GSTM1基因多态性的分布情况,并结合环境因素进行单因素、多因素Logistic回归分析以及联合作用分析。结果MspI多态的突变型杂合子m1/m2(基因型B)和突变型纯合子m1/m2(基因型C)在病例组与对照组的分布差异有统计学意义,ORB值为1.93(95%CI=1.01～3.84),ORC值为3.62(95%CI=1.61～8.14),Ile/Val多态的突变型和GSTM1缺失型在两组的分布差异无统计学意义;MspI多态的突变型和GSTM1缺失型对食管癌发生的交互作用差异有统计学意义,OR值为3.57(95%CI=1.36～9.41);MspI多态的突变型与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类呈拮抗作用,联合作用指数(S)分别为0.26和0.48,MspI多态的突变型与食管癌家族史呈协同作用,S为2.36。结论MspI多态的突变型与食管癌易感性有关,它与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类及食管癌家族史对食管癌的发生存在交互作用;

肺癌易感性的分子流行病学研究

目的 分析GSTP1基因型与肺癌易感性的关系 ,探讨肺癌的敏感基因型 ,为肺癌易感者的筛检和肺癌病人的早期诊断提供依据 ,作好肺癌的二级预防措施。方法 应用病例对照研究方法与基因体外扩增限制性片段长度多态性分析技术相结合的分子流行病学研究 ,检测GSTP1基因型的分布频率 ,分析GSTP1基因多态性与肺癌易感性的关系 ,评价GSTP1突变基因型对肺癌发病的影响。结果 分析 32 6例GSTP1基因多态性 ,其中病例组 15 8例 ,对照组16 8例。总体上病例组与对照组的AA、AG和GG基因型的分布频率的差异无显著的统计学意义 ;5 0岁以上不吸烟的男性、含有GSTP1突变基因型 (AG或GG)者在病例组和对照组中的分布频率的差异有非常显著的统计学意义 ;GSTP1突变基因型与吸烟对肺癌的发生不存在交互作用。结论 5 0岁以上的男性、含有GSTP1突变基因型的人患肺癌的危险性比不合GSTP1突变基因型者大 8

GSTM1基因多态性与川北地区肺癌易感性关系的研究

目的探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与川北地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究和聚合酶链式反应（PCR）技术检测川北地区125例肺癌患者（肺癌组）和125例非肿瘤患者（对照组）GSTM1基因缺失型的频率,评价其与肺癌易感性的关系。结果 GSTM1缺失基因型[GSTM1（-）]频率在肺癌组和对照组分别为58.4%和56.8%,差异无统计学意义（P=0.822）;GSTM1（-）基因型与肺鳞癌（OR=0.97,95%CI：0.52~1.83,P=0.934）和腺癌（OR=0.94,95%CI：0.42~2.04,P=0.844）风险亦无明确关系。结论 GSTM1各基因型与肺癌风险无明确关系。

GSTM1、GSTT1基因多态性对宫颈癌患者新辅助化疗疗效及预后的影响

目的:研究谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性对新辅助化疗(NACT)宫颈癌患者疗效的影响及与患者预后的关系。方法:选取2011年5月至2013年5月本院诊治的宫颈癌患者78例为研究对象,NACT采用铂类和紫杉醇类药物,GSTM1、GSTT1基因多态性检测采用多重PCR技术。结果:GSTM1和GSTT1基因在宫颈癌患者中呈多态性分布,GSTM1、GSTT1非缺失组患者总有效率显著高于GSTM1、GSTT1缺失组(P<0.05)。GSTM1、GSTT1缺失组患者5年生存率显著低于GSTM1、GSTT1非缺失组患者(P<0.05)。GSTM1、GSTT1基因缺失是影响NACT宫颈癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:不同GSTM1、GSTT1基因分型下,NACT对宫颈癌患者的疗效有显著差异,GSTM1、GSTT1基因缺失是影响NACT宫颈癌患者不良预后发生的独立危险因素。

GSTP1基因变异与胃黏膜非典型增生的关系

目的检测胃黏膜非典型增生(GD)及不同程度GD患者谷胱苷肽硫转移酶P1(GSTP1)第5外显子变异情况,探讨GSTP1变异与胃黏膜GD的关系。方法选择2008年3月至2012年12月中国医科大学附属第一医院、沈阳奉天医院以及沈阳第四人民医院收集的150例胃部疾病患者为研究对象,根据疾病类型分为非萎缩性胃炎组(50例)、GD组(50例)以及胃癌组(50例),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测GSTP1第5外显子变异情况(rs200139798)。结果胃癌组和GD组GSTP1第5外显子携带G等位基因的频率均高于非萎缩性胃炎组(P<0.05);高度GD组携带G等位基因的频率高于非萎缩性胃炎组和低度GD组(P<0.05),与胃癌组相似(P>0.05)。结论 GSTP1第5外显子携带G等位基因的GD患者易发生胃癌,尤其是高度GD患者,临床需予以重视。

吸烟对孕妇及胎儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因多态性的影响

目的探讨吸烟对孕妇及胎儿谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)及细胞色素P450(CYP1A1)基因多态性的影响。方法选取2016年1月至2017年6月在本院分娩的新生儿及母亲为研究对象,根据母亲是否吸烟分为主动吸烟组(22例)、被动吸烟组(289例)、不吸烟组(138例),采用PCR技术检测母亲及新生儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因型。结果与不吸烟组比较,孕妇和新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型频率显著增加(P<0.05),新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型与低出生体重、畸形等相关。结论吸烟增加孕妇和胎儿的GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型频率,并使胎儿低出生体重、畸形等发生率升高。

GSTM1和CYP1A1基因多态性与宫颈癌发生及发展的相关性

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)和CYP1A1 Exon7基因多态性与宫颈癌发生发展的关系。方法:选取2013年5月至2015年5月我院收治的宫颈癌患者184例为宫颈癌组,203例进行体检的健康人群为参照组。用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)检测所有受试者GSTM1和CYP1A1 Exon7基因型;记录无进展生存期(PFS),并随访观察生存和死亡情况。结果:GSTM1分为野生型(wt)和突变缺失型(null),CYP1A1 Exon7野生型为Ⅱe/Ⅱe,突变型包括突变纯合型(Val/Val)、突变杂合型(Ⅱe/Val)。宫颈癌组携带GSTM1突变型基因型比例与参照组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组携带CYP1A1 Exon7突变型基因型比例显著高于参照组(P<0.05),且携带突变型基因型个体患宫颈癌的风险是携带野生型基因型个体的2.333倍。GSTM1、CYP1A1 Exon7基因型与宫颈癌患者年龄、病理分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移均无关(P>0.05),与患者病理类型有关(P<0.05)。GSTM1、CYP1A1 Exon7突变型宫颈癌患者PFS中位数与野生型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。GSTM1、CYP1A1 Exon7突变型宫颈癌患者基因型与宫颈癌患者预后无关(P>0.05)。结论:GSTM1及CYP1A1 Exon7基因多态性是宫颈癌发生发展的危险因素,尤其是CYP1A1 Exon7突变型,为预防宫颈癌提供依据。

GSTM1、GSTT1基因多态性与四川北部地区肺癌易感性关系的研究

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性与四川北部地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链式反应(PCR)技术检测四川北部地区肺癌病人125例和健康对照组125例中GSTM1(-)和GSTT1(-)的频率,评价两基因型及两基因的交互作用与肺癌易感性的关系。结果:GSTM1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为58.4%和56.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=1.06,95%CI:0.639-1.757,P=0.822);GSTT1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为45.6%和44.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=0.968,95%CI:0.588-1.593,P=0.899),GSTM1(-)和GSTT1(-)联合并未增加肺癌风险(OR=1.084,95%CI:0.536-2.192,P=0.823)。结论:GSTM1及GSTT1各基因型单独或联合作用都不是四川北部地区汉族人群肺癌的风险因素。

被动吸烟孕妇胎儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因多态性对胎儿出生畸形的影响

目的探讨被动吸烟孕妇胎儿谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)及细胞色素P450(CYP1A1)基因多态性对胎儿出生畸形的影响。方法 2009年1月至2014年12月选取在本院分娩、单胎活产出生畸形的新生儿85名为研究组,另选取同期在本院分娩的185例单胎活产正常新生儿为对照组,采用PCR技术检测两组新生儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因型,运用多因素模型进行交换作用分析。结果研究组新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因多态突变型频率显著高于对照组(P<0.05)。通过多因素模型进行交换作用分析可知,母亲孕期被动吸烟分别与GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因多态突变型有正相加模型交互作用。交互效应超额相对危险度(RERI)分别为9.85、8.12、3.26,效应指数(S)分别为1.98、1.79、1.65。结论 GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因多态突变型与孕妇孕期被动吸烟存在相加模型交互作用,可能与胎儿先天发育异常的发生有密切关系。

四川北部地区肺癌患者GSTT1基因多态性分析

目的:了解四川北部地区汉族肺癌人群GSTT1基因多态性状况,与其他地区人群人种进行比较。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测该地区肺癌患者GSTT1基因缺失〔GSTT1(-)〕频率。结果:本地区肺癌患者GSTT1(-)频率为45%(45/100),其中纯和缺失率女性和男性分别为52.0%(13/25)和42.7%(32/75),χ2=0.660,P=0.417;鳞癌38.1%(16/42),腺癌48.0%(12/25),χ2=0.632,P=0.427;吸烟者44.4%(28/63),不吸烟者45.9%(17/37),χ2=0.021,P=0.884。结论:本地区肺癌患者GSTT1基因缺失频率高于欧美,与亚洲多中心研究结果类似,缺失频率与性别、病理类型及是否吸烟无关。

GSTM1基因多态性与肺癌相关性研究

目的通过对GSTM1基因多态性与环境暴露因素和肺癌易感性关系进行研究,为探索肺癌的发病机制及其诊断、防治提供理论依据。方法收集原发性肺癌91例和138例健康体检人员,所有研究对象,均采用改良酚-氯仿法提取血液基因组DNA,应用PCR-RFLP技术检测GSTM1基因多态性。结果 GSTM1基因缺失型在肺癌组和对照组中的频率分别为67.0%(61/91)和50.7%(70/138),两组无统计学差异;在吸烟组中,GSTM1基因多态性在病例组和对照组间的差异没有统计学意义,而在不吸烟组中,GSTM1基因多态性在病例组和对照组间的差异有统计学意义;将病例组分为腺癌和鳞癌两类,发现肺癌病理组织学类型与GSTM1基因多态性差异无统计学意义;GSTM1基因多态性、吸烟、饮酒、精神调节能力、长期精神压抑、家庭有无抽油烟机、有无直系亲属肺癌史等因素是影响肺癌患病率的危险因素。结论在分析GSTM1与肺癌的关系时,应结合其他的环境暴露来进行才能真正揭示它在肺癌发生中的作用。