谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的和方法 :采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测肺癌病例组 16 1人和健康对照组 16 5人的GSTM1(glutathioneS -transferaseM1)和GSTT1(glutathioneS -transferaseT1)基因缺陷型的频率 ,以多因素Logistic回归模型评价GSTM1和GSTT1基因型之间以及基因型与吸烟之间的交互作用。以探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1的基因多态性与肺癌发病的关系。结果 :GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著的差异。在不吸烟 (SI=0 )的人群中 ,GSTM1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性显著增加。此外 ,该基因型还可显著增加年龄≥ 6 0岁者患肺腺癌的危险性。多因素Logistic回归分析显示吸烟和GSTM1基因缺陷型是肺癌的危险因素 ,吸烟与GSTM1和GSTT1基因型不存在交互作用。分层分析表明GSTT1基因功能型与GSTM1基因缺陷型存在明显的交互作用 ,在年龄≥ 6 0岁的人群及不吸烟的人群中 ,GSTT1基因功能型可以使得GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度分别降低 48 5 %和 45 3%。结论 :GSTM1基因缺陷型是非吸烟者和年龄≥ 6 0岁者患肺癌 ,尤其是患肺腺癌的危险因素 ,GSTT1基因功能型可以降低不吸烟或年龄≥ 6 0岁的GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度。在肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1基因缺陷?

河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的研究

目的探讨河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的分布情况。方法应用内对照聚合酶链式反应技术(PCR)和凝胶成像分析方法对210例河北石家庄地区健康个体GSTT1、GSTM1基因进行检测分析。结果河北健康人群GSTT1、GSTM1基因缺失型的检出频率分别为48.6%和59.0%。同时具有GSTT1基因缺失型和GSTM1基因缺失型个体的检出频率为31.9%。结论GSTT1、GSTM1基因多态性在不同年龄、性别、生活习惯人群中分布差异无显著性。GSTT1、GSTM1基因在人群中的分布相互独立,无明显关联。GSTT1、GSTM1基因多态性的分布在不同地区,不同人种之间存在一定的差异。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与喉癌易感性关系的Meta分析

目的应用文献研究方法探讨谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S transferase M1,GSTM1)基因多态性与喉癌易感性的关系。方法全面检索ISI Web of KnoWledge、Pubmed、Embase和中国期刊全文数据库等数据库,按照纳入和排除标准纳入文献,提取数据资料进行综合定量研究,并按照种族类别和对照来源进行亚组分析。结果最终纳入22篇文献,包含2535例喉癌患者和3233例对照样本。Meta分析显示,GSTMI空白基因型与喉癌易感性有统计学关联(OR=1.30,95%CI:1.07~1.57)。种族类别亚组分析显示GSTMl空白基因型与喉癌易感性在亚洲人群中有统计学关联(OR=1.68,95%6CI:1.03~2.76),但在高加索人群中则否(OR=1.13,95%CI:1.00~1.29);按对照来源行亚组分析,提示以社区为基础的病例对照研究(OR=1.15,95%CI:1.01l^1.31)和以医院为基础的同类研究(OR=1.81,95%CI:1.13~2.89)均显示这样的统计学关联性。结论GSTMl基因多态性是喉癌发生的危险因素,并与人群种族类别有关。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与食管癌Meta分析

[目的]综合评价谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与食管癌易患性的相关性。[方法]应用Meta分析方法对国内外9篇有关GSTM1基因多态性与食管癌的病例对照研究进行定量综合分析,共积累病例845例,对照1267例。统计处理采用Meta分析的固定效应模型和随机效应模型。[结果]在排除一个超溢值后,8个病例对照研究的合并OR为1.622,95%可信度为1.323～1.988。[结论]GSTM1基因多态性与食管癌的易患性有关,即GSTM1空白基因型可增加患食管癌的危险性。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态和吸烟与大肠腺瘤的关联

为探讨谷胱甘肽硫转移酶 ( GST) M1基因多态和吸烟与大肠腺瘤易感性的关联 ,采用多重 PCR法分别检测了 174例大肠腺瘤患者及 10 1例无血缘关系的健康人 GSTM1基因多态性。结果显示 ,GSTM1空白基因型与大肠腺瘤危险性无明显关联 ;重度吸烟的

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态与肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态与支气管肺癌癌变的关系。方法采用回顾性“病例—对照”设计和限制性片段多态检测法(PCR-RFLP),检测肺癌病例组103例和正常对照组138例的GSTM1基因多态,以非条件性logistic回归模型分别对年龄、性别进行校正后计算比数比(OR)及95%可信区间(CI)。结果GSTM1的缺陷型基因(D)频率在对照组、肺癌组分别为44.2%和61.2%。logistic回归分析表明,GSTM1缺陷型(D)患肺癌的危险度升高2.09倍,差异有统计学意义。GSTM1(D)可显著增加鳞癌和小细胞癌的患病危险度。结论GSTM1(D)是患肺癌的危险因素,GSTM1(D)存在与吸烟有协同作用。

人谷胱甘肽硫转移酶M1 TV2基因真核表达载体的构建与鉴定

目的 :构建人谷胱甘肽硫转移酶M1TV2 (GSTM1TV2 )基因真核表达载体并进行序列分析。方法 :用RT PCR技术从人肺脏组织总RNA中分离扩增人GSTM1TV2基因的cDNA序列 ,将其插入到真核表达载体pcDNA3.1多克隆位点中 ,构建真核重组表达质粒pcDNA3.1 GSTM1TV2 ,并用PCR扩增、酶切分析及序列测定等方法对重组质粒进行鉴定。结果与结论 :对人GSTM1TV2测序结果同GenBank序列完全一致 ,基因登陆号为AY5 32 92 7,表明已成功构建了pcDNA3.1 GSTM1TV2真核重组表达质粒 ,为进一步进行真核细胞转染 ,研究毒物、药物代谢的机制提供了理论依据。

人谷胱甘肽硫转移酶M1基因的克隆及在大肠杆菌的温控表达

人谷胱甘肽硫转移酶M1基因的克隆及在大肠杆菌的温控高效表达 ,采用RT PCR技术从人肝脏组织总RNA中扩增谷胱甘肽硫转移酶M1基因的cDNA序列 ,将其插入到原核温控表达载体pBV2 2 0多克隆位点中 ,构建重组表达质粒 ,并用PCR扩增、酶切分析及序列测定等方法对重组质粒进行鉴定 ,并进行了温控表达 ,表达量约达到 2 8 3 %。人谷胱甘肽硫转移酶M1基因克隆到原核表达载体pBV2 2 0中 ,测序结果同Genbank中的人谷胱甘肽硫转移酶M基因序列比较 ,在 619位点C→A ,氨基酸由Pro→Thr,在 5 2 8位点C→T ,编码氨基酸仍为Asp。通过温控诱导 ,在 2 8kDa的表达量约达到 2 8 3 %。人谷胱甘肽硫转移酶M1原核温控表达载体pBV2 2 0的构建 ,为毒理学。

谷胱甘肽硫转移酶M1和谷胱甘肽硫转移酶P1基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并慢性阻塞性肺疾病表型的相关性

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶（磷汀）M1和GSTPI基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（0SAHS）合并慢性阻塞性肺疾病（CoPD）表型的相关性。方法收集2013年1月-2015年3月在深圳市人民医院门诊就诊或住院的0sAHS合并COPD（又称重叠综合征，OS）患者（0S组）、COPD患者（COPD组）和OsAHS患者（OSAHS组）各62例，另选择62名健康体格检查者作为正常对照组。采用PCR检测GSTMl基因多态性，采用Sanger测序法检测GSTPl外显子5单核苷酸多态性。采用Hardy-Weinberg平衡检验和r检验比较各组间等位基因和基因型频率，并根据临床资料进行相关性分析。结果4组间GSTMl（x2=3．499，P=0．321）和GSTPl基因型分布频率（x2=2．998，P=0．393）的差异均无统计学意义。采用Logistic回归分析GSTMl和GsTPl基因型在0S中的交互作用，结果显示，GSTMl基因型和鲫1基因型在0S发病中无交互作用：0S组与正常对照组间GSTMl表达型＋GSTPlAA型（OR=1）、GSTMl表达型＋GSTPl非从型（OR=1．003，95％CI为0．340-3．135，r=0．003）、GSTMl缺失型＋GSTPlAA型（OR=0．629，95％C／为0．294～1．349，x2=1．427）和GSTMl缺失型＋GSTPl非AA型（0R=O．767，95％CI为0．342-1．722，X2=O．414）的患者比例的差异均无统计学意义（P值均〉O．05）。校正年龄、性别和吸烟指数后，采用多元线性回归分析GSTMl、GSTPl基因多态性与OS肺功能一秒钟用力呼气容积（FEVl）的相关性，结果显示，GSTMl缺失型与FEVI[回归系数（b）=-4．850，决定系数（R2）=O．005]和FEVl／用力肺活量（FVC，6=-1．330，R2=0．002），GSTPl非AA型与FEVl（6—5．106，R2=O．006）和FEVl／FVC（6=0．293，R2=O．000）均不相关（P值均〉O．05）。结论GSTMl基因和QSTP1基因不是0S的易感基因，GSTM1基因型和GsTPl基因型与0S肺功能下降不相关。

谷胱甘肽硫转移酶M1多态性及HPV16感染与宫颈癌的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST)M1多态性及人乳头瘤病毒(HPV)16感染与宫颈癌的关系。方法选取2014年6月至2015年6月该院收治的116例宫颈癌患者作为病例组,选取同期该院诊断为子宫肌瘤的116例患者作为对照组,采用多重PCR方法检测两组血标本中GSTM1基因型及宫颈刮片细胞标本中HPV16阳性率,分析其与宫颈癌发生的关系。结果病例组GSTM1 null型占比为59.48%,高于对照组的41.38%(P<0.05);病例组HPV16阳性率为65.52%,高于对照组的27.59%,差异有统计学意义(P<0.05);GSTM1 null型联合HPV16阳性者宫颈癌的发病率显著高于仅GSTM1 null型者或仅HPV16阳性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GSTM1纯合缺失型与HPV16感染可能存在协同作用,两者联合与宫颈癌的发生密切相关。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因缺失与结直肠癌预后的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶(GST)M1基因缺失与结直肠癌患者预后的关系。方法结直肠癌患者86例,应用PCR方法检测患者术前外周血液中GSTM1基因。采用Kaplan-Meier法计算不同GSTM1基因型及临床病理特征患者的中位生存期,多因素Cox回归分析结直肠癌患者死亡的影响因素。结果 86例患者中,GSTM1(+)32例,GSTM1(-)54例。GSTM1缺失组中位生存期为64.61个月,短于GSTM1非缺失者的81.92个月(P<0.05)。GSTM1基因缺失(RR=2.37)、TNM分期(RR=1.86)及肿瘤分化程度(RR=1.58)均是结直肠癌患者的独立危险因素(P<0.05)。结论 GSTM1基因缺失结直肠癌患者生存期较短,死亡风险较高。肿瘤TNM分期及分化程度也是结直肠癌患者术后死亡的危险因素。

HBsAg阳性人群中谷胱苷肽S转硫酶M1和T1基因缺失与肝癌遗传易感性的研究

目的探讨HBsAg阳性人群中谷胱苷肽S转硫酶M1和T1(GSTMI和GSTT1)基因缺失性与肝癌遗传易感性的关系。方法应用PCR技术检测62例HBsAg阳性肝癌患者和73例无症状单纯HBsAg阳性患者的GSTMI和GSTT1。结果肝癌组GSTMI缺失基因型的频率为58.9%,对照组GSTMI缺失基因型的频率为39.7%,二者差异有统计学意义(χ2=5.34,P<0.05),OR值为2.246(95%CI=0.76-2.13)。肝癌组GSTT1缺失基因型的频率为67.1%,对照组GSTT1缺失基因型的频率为52.1%,二者差异有统计学意义(χ2=10.58,P=0.001),OR值为3.210(95%CI=0.82-2.22)。结论具有GSTMI缺失基因型或GSTT1缺失基因型的HBsAg阳性个体中,患肝癌的危险性增加。

开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶基因多态性分析

目的了解开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)和P1(GSTT1)基因多态性的分布特征。方法选取2018年3月至2019年12月在开封市妇幼保健院进行围孕期保健的506名汉族健康女性为研究对象。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,提取基因组DNA。采用荧光定量PCR方法检测GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性,进行统计分析。结果GSTM1和GSTT1缺失基因型频率分别为57.5%和47.0%。GSTP1 A313G基因位点突变纯合子GG基因型频率为3.2%,G等位基因频率为17.3%。GSTM1和GSTT1同时缺失基因型频率为28.5%,两个基因型的分布相互独立,无明显关联。结论获取开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶系相关基因多态性的群体遗传学特征,其中GSTM1和GSTT1相关基因位点缺失人群占比较高,这类人群对环境毒物的解毒能力较低,更应主动规避不良环境暴露,通过个体化营养干预来抵抗环境毒物带来的不良后果。

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，以十二烷基磺酸钠（SDS）-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹（WeStern—blot）技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58．4％，显著高于对照组缺失频率为42．1％（X^2=4．811，P=0．028），危险度分析OR=1．938，95％CI=1．070～3．509；病例组GSTT1基因缺失频率为57．1％，接近对照组50．5％缺失频率的水平（X^2=0．802，P=0．371）。联合分析表明，2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1／GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高，可增加个体患肺癌的易感性；GSTM1基因缺失及GSTM1／GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。

CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450(CYP)1A1、谷胱苷肽硫转移酶(GSTM1)的基因多态性与食管癌遗传易感性关系,以及基因基因、基因环境之间的交互作用。方法收集新发食管癌患者89例(病例组)及同期非食管疾患患者98例(对照组),调查与食管癌相关的危险因素;基因多态性检测采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法;比较病例组和对照组CYP1A1的MspI多态、Ile/Val多态和GSTM1基因多态性的分布情况,并结合环境因素进行单因素、多因素Logistic回归分析以及联合作用分析。结果MspI多态的突变型杂合子m1/m2(基因型B)和突变型纯合子m1/m2(基因型C)在病例组与对照组的分布差异有统计学意义,ORB值为1.93(95%CI=1.01～3.84),ORC值为3.62(95%CI=1.61～8.14),Ile/Val多态的突变型和GSTM1缺失型在两组的分布差异无统计学意义;MspI多态的突变型和GSTM1缺失型对食管癌发生的交互作用差异有统计学意义,OR值为3.57(95%CI=1.36～9.41);MspI多态的突变型与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类呈拮抗作用,联合作用指数(S)分别为0.26和0.48,MspI多态的突变型与食管癌家族史呈协同作用,S为2.36。结论MspI多态的突变型与食管癌易感性有关,它与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类及食管癌家族史对食管癌的发生存在交互作用;

CYP1A1 GSTM1基因多态性和吸烟与肺癌易感性关系的病例对照研究

目的:探讨天津市居民致癌物代谢酶CYP1A1和GSTM1基因多态性对肺癌易感性的影响。方法:利用限制性片断长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法检测原发性肺癌患者和健康对照者细胞色素P450酶基因CYP1A1Msp位点和谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1的多态性情况。结果:肺癌组与对照组之间CYP1A1和GSTM1基因型分布差异均存在统计学显著意义(P<0.05)。携带CYP1A1变异基因型或GSTM1阴性基因型的个体患肺癌的危险性增高,比值比(OR)分别达到2.44(1.04～5.81)和1.84(1.03～3.29)。多因素分析结果显示具有CYP1A1变异基因型、GSTM1阴性基因型的吸烟个体患肺癌的风险较大。结论:CYP1A1Msp位点变异基因型和GSTM1阴性基因型可能是肺癌的易感因素,吸烟与肺癌易感基因之间具有协同作用。

GSTT1和GSTM1基因多态性和PAH-DNA加合物与多发性骨髓瘤发病的关系研究

目的:分析代谢酶基因谷胱甘肽硫转移酶(GST)T1和M1基因多态性及多环芳烃(PAH)-DNA加合物与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病的关系。方法:收集37例初诊MM患者及52例对照人群的骨髓液样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定骨髓液中GSTT1和GSTM1基因多态性,并进一步分析其与MM临床指标相关关系;采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAH-DNA加合物浓度。结果:GSTT1缺失型基因型个体患MM的风险是非缺失型者的2.57倍(P=0.035),GSTM1缺失型个体患MM风险是非缺失型者的1.37倍,但差异无统计学意义(P>0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.038),而GSTT1基因多态性在不同年龄、类型、血红蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布无显著性差异(P>0.05)。初诊Hb<85 g/L与Hb≥85 g/L的M M患者相比,其GSTM1缺失型基因型明显增加(P=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物浓度明显高于对照人群(2 358±1 182 pg/ml vs 1 853±996 pg/m L)(P=0.032);GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高于(或等于)2 100 pg/ml时,患MM的风险升高(OR=4.500,P=0.01)。结论:G STT1缺失型基因型有可能增加M M的危险性,并且GSTT1基因多态性与MM分期相关,G STM1基因多态性与M M血红蛋白水平相关,PAH-DNA加合物可能参与M M的发病,并且GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高,更容易增加MM危险性。

CYP1A1及GSTM1基因多态性对肺癌发病的影响

目的探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)及谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性和环境暴露与肺癌易感性的关系。方法用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术测定158例肺癌患者和455例对照者的CYP1A1及GSTM1基因多态性。结果与对照组比较,肺癌组吸烟、粉尘接触频率明显升高,而摄入蔬菜水果及消毒水频率明显降低(P均<0.01);两组CYP1A1与GSTM1基因各类型分布无统计学差异;CYP1A1突变型基因及GSTM1缺陷型与吸烟有协同致肺癌作用。结论吸烟、接触粉尘均增加肺癌发生率,而摄入蔬菜水果及消毒水降低其危险性;吸烟可增加CYP1A1基因突变型或GSTM1基因缺陷型个体肺癌发生的危险性。

75例少精不育患者精细胞GSTM1基因检测结果分析

目的探讨精细胞谷胱苷肽转硫酶(GST)M1基因多态性与少精不育症的关系。方法应用RT-PCR法对75例少精不育患者(观察组)及36例健康男性(对照组)精细胞GSTM1基因进行多态性研究。结果观察组GSTM1基因缺失率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论精细胞GSTM1基因多态性与少精不育症关系密切,其具体作用机制有待进一步研究。