谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系。方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组。用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在空白基因多态性。结果GSTM1和GSTT1的存在空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05)。采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952(95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05)。结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高。

吸烟和细胞色素P4501A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与口腔癌的相关性研究

目的探讨吸烟和细胞色素P450（CYP）1A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶（GST）T1基因多态性与口腔癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以300例口腔癌患者（病例组）及300例非癌对照者（对照组）的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（PCR）技术检测Ⅰ相代谢酶CYP1A1-MspⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性,并分析吸烟和2种代谢酶基因多态性与口腔癌的相关性。结果病例组CYP1A1-MspⅠ突变纯合型（m2/m2）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]的频率分布分别为38.33%、69.33%,而对照组的频率分布分别为21.00%、44.33%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）者患口腔癌的风险显著增加（OR=2.34,95%CI为1.76~4.07）。GSTT1（-）者患口腔癌的风险也显著增加（OR=2.84,95%CI为1.98~4.54）。基因突变的协同分析发现CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）在病例组和对照组中的分布频率分别为30.67%和6.67%,二者差异有统计学意义（P〈0.01）。CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）/GSTT1（-）者患口腔癌的风险显著增加（OR=8.27,95%CI为3.63~11.29）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.71,95%CI为1.31~4.52,P〈0.01）,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=25.00,95%CI为11.87~35.64）。结论 CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）是口腔癌的易感因素,吸烟与口腔癌的易感性也有关,CYP1A1-MspⅠ（m2/m2）和GSTT1（-）与吸烟在口腔癌的发生上有相互促进的作用。

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的和方法 :采用病例 -对照研究方法和多重PCR技术检测肺癌病例组 16 1人和健康对照组 16 5人的GSTM1(glutathioneS -transferaseM1)和GSTT1(glutathioneS -transferaseT1)基因缺陷型的频率 ,以多因素Logistic回归模型评价GSTM1和GSTT1基因型之间以及基因型与吸烟之间的交互作用。以探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1的基因多态性与肺癌发病的关系。结果 :GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显著的差异。在不吸烟 (SI=0 )的人群中 ,GSTM1基因缺陷型携带者患肺癌的危险性显著增加。此外 ,该基因型还可显著增加年龄≥ 6 0岁者患肺腺癌的危险性。多因素Logistic回归分析显示吸烟和GSTM1基因缺陷型是肺癌的危险因素 ,吸烟与GSTM1和GSTT1基因型不存在交互作用。分层分析表明GSTT1基因功能型与GSTM1基因缺陷型存在明显的交互作用 ,在年龄≥ 6 0岁的人群及不吸烟的人群中 ,GSTT1基因功能型可以使得GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度分别降低 48 5 %和 45 3%。结论 :GSTM1基因缺陷型是非吸烟者和年龄≥ 6 0岁者患肺癌 ,尤其是患肺腺癌的危险因素 ,GSTT1基因功能型可以降低不吸烟或年龄≥ 6 0岁的GSTM1基因缺陷型携带者患肺腺癌的危险度。在肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1基因缺陷?

河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的研究

目的探讨河北省健康人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1基因多态性的分布情况。方法应用内对照聚合酶链式反应技术(PCR)和凝胶成像分析方法对210例河北石家庄地区健康个体GSTT1、GSTM1基因进行检测分析。结果河北健康人群GSTT1、GSTM1基因缺失型的检出频率分别为48.6%和59.0%。同时具有GSTT1基因缺失型和GSTM1基因缺失型个体的检出频率为31.9%。结论GSTT1、GSTM1基因多态性在不同年龄、性别、生活习惯人群中分布差异无显著性。GSTT1、GSTM1基因在人群中的分布相互独立,无明显关联。GSTT1、GSTM1基因多态性的分布在不同地区,不同人种之间存在一定的差异。

关于谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与疾病风险关系Meta分析的中文文献的文献计量学分析

通过《中国知网》的"期刊""特色期刊""博士论文""硕士论文"和"国内会议"五大子库,对谷胱甘肽硫转移酶M1和T1(GSTM1、GSTT1)基因多态性与疾病风险关系Meta分析的文献进行了跨库检索,经筛选,得到40篇以中文发表的Meta分析文献,并用文献计量方法对其发表年度、来源子数据库、学科、发表期刊、作者、机构、基金等进行了统计分析,以期对关于GSTM1、GSTT1基因多态性与疾病风险关系Meta分析的国内文献的发展趋势有更全面的认识。

谷胱甘肽转移酶T1基因型与苯中毒遗传易感性

目的 探讨谷胱甘肽转移酶T1(GSTT1)基因多态与苯中毒遗传易感性的关系。方法 应用聚合酶链式反应 (PCR)方法对 3 5例苯中毒病例、44例苯作业工人及 2 6例正常对照组的GSTT1的基因型进行了检测。结果 苯中毒患者组GSTT1缺失基因型频率为 60 % ,明显高于正常对照组的 46 15 %和苯作业工人组的 40 91% ,但未出现统计学意义(P >0 0 5 )。结论 GSTT1基因多态与苯中毒遗传易感性无关。但由于例数不多 。

HBsAg阳性人群中谷胱苷肽S转硫酶M1和T1基因缺失与肝癌遗传易感性的研究

目的探讨HBsAg阳性人群中谷胱苷肽S转硫酶M1和T1(GSTMI和GSTT1)基因缺失性与肝癌遗传易感性的关系。方法应用PCR技术检测62例HBsAg阳性肝癌患者和73例无症状单纯HBsAg阳性患者的GSTMI和GSTT1。结果肝癌组GSTMI缺失基因型的频率为58.9%,对照组GSTMI缺失基因型的频率为39.7%,二者差异有统计学意义(χ2=5.34,P<0.05),OR值为2.246(95%CI=0.76-2.13)。肝癌组GSTT1缺失基因型的频率为67.1%,对照组GSTT1缺失基因型的频率为52.1%,二者差异有统计学意义(χ2=10.58,P=0.001),OR值为3.210(95%CI=0.82-2.22)。结论具有GSTMI缺失基因型或GSTT1缺失基因型的HBsAg阳性个体中,患肝癌的危险性增加。

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，以十二烷基磺酸钠（SDS）-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹（WeStern—blot）技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58．4％，显著高于对照组缺失频率为42．1％（X^2=4．811，P=0．028），危险度分析OR=1．938，95％CI=1．070～3．509；病例组GSTT1基因缺失频率为57．1％，接近对照组50．5％缺失频率的水平（X^2=0．802，P=0．371）。联合分析表明，2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1／GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高，可增加个体患肺癌的易感性；GSTM1基因缺失及GSTM1／GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。

GSTT1和GSTM1基因多态性和PAH-DNA加合物与多发性骨髓瘤发病的关系研究

目的:分析代谢酶基因谷胱甘肽硫转移酶(GST)T1和M1基因多态性及多环芳烃(PAH)-DNA加合物与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病的关系。方法:收集37例初诊MM患者及52例对照人群的骨髓液样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定骨髓液中GSTT1和GSTM1基因多态性,并进一步分析其与MM临床指标相关关系;采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAH-DNA加合物浓度。结果:GSTT1缺失型基因型个体患MM的风险是非缺失型者的2.57倍(P=0.035),GSTM1缺失型个体患MM风险是非缺失型者的1.37倍,但差异无统计学意义(P>0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.038),而GSTT1基因多态性在不同年龄、类型、血红蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布无显著性差异(P>0.05)。初诊Hb<85 g/L与Hb≥85 g/L的M M患者相比,其GSTM1缺失型基因型明显增加(P=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物浓度明显高于对照人群(2 358±1 182 pg/ml vs 1 853±996 pg/m L)(P=0.032);GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高于(或等于)2 100 pg/ml时,患MM的风险升高(OR=4.500,P=0.01)。结论:G STT1缺失型基因型有可能增加M M的危险性,并且GSTT1基因多态性与MM分期相关,G STM1基因多态性与M M血红蛋白水平相关,PAH-DNA加合物可能参与M M的发病,并且GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高,更容易增加MM危险性。

CYP2E1-RsaⅠ、GSTT1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究

目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ（CYP2E1-RsaⅠ）、谷胱甘肽硫转移酶T1（GSTT1）基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1-RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1-RsaⅠ野生纯合型（c1/c1）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]频率分布分别为38.7%、69.3%（病例组）和20.7%、44.7%（对照组）,二者经χ2检验差异有显著性（χ2=15.75,P〈0.01;2χ=18.62,P〈0.01）。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加（OR=3.19,95%CI=2.534.26）。GSTT1（-）者患胰腺癌的风险也显著增加（OR=2.85,95%CI=1.924.64）。基因突变的协同分析发现CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%,二者经2χ检验有显著性差异（2χ=42.39,P〈0.01）。CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）患胰腺癌的风险显著增加（OR=16.63,95%CI=8.9422.01）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.74,95%CI=1.324.58,P〈0.01）,CYP 2E1-RsaⅠ（c1/c1）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=8.84,95%CI=5.5111.62;OR=20.40,95%CI=4.9829.53）。结论CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）和GSTT1（-）是胰腺癌的易患因素,二者对胰腺的发生有协同作用,吸烟与胰腺的易感性也有关,CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）、GSTT1（-）与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。

GSTM1、GSTT1基因多态性与广西壮族结直肠癌易感性的关系

目的:了解广西壮族代谢酶基因GSTM1、GSTT1多态性与结直肠癌遗传易感性之间的相关性。方法:采用PCR技术,检测广西壮族结直肠癌患者130例和健康人100例的GSTM1、GSTT1基因缺失的分布频率,以非条件性Logistic回归模型分别对年龄、性别、吸烟、饮酒状况进行校正后计算优势比(OR)及95%CI。结果:在结直肠癌组和健康对照组,GSTM1(-)基因型频率分别为为45.4%、42.0%,GSTT1(-)基因型频率分别为51.5%、48.0%,两组比较,差异无统计学意义(χ2=0.263,P=0.620;χ2=0.281,,P=0.572)。按照性别、年龄、吸烟、饮酒状况校正后,这种差异性仍然无统计学意义(χ2=0.267,P=0.615;χ2=0.290,P=0.564)。进一步联合分析提示:与同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)的个体比较,同时携带GSTM1(-)和GSTT1(-)的个体患结直肠癌的OR为0.896(95%CI=0.60～1.52),差异无统计学意义(P=0.75)。按照性别、年龄、吸烟、饮酒状况校正后,这种差异性仍然无统计学意义(ORa=0.902,95%CI=0.58～1.49,Pa=0.78)。结论:广西壮族GSTM1与GSTT1基因多态性与结直肠癌易感性可能没有相关性。

吸烟对孕妇及胎儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因多态性的影响

目的探讨吸烟对孕妇及胎儿谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)及细胞色素P450(CYP1A1)基因多态性的影响。方法选取2016年1月至2017年6月在本院分娩的新生儿及母亲为研究对象,根据母亲是否吸烟分为主动吸烟组(22例)、被动吸烟组(289例)、不吸烟组(138例),采用PCR技术检测母亲及新生儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因型。结果与不吸烟组比较,孕妇和新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型频率显著增加(P<0.05),新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型与低出生体重、畸形等相关。结论吸烟增加孕妇和胎儿的GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型频率,并使胎儿低出生体重、畸形等发生率升高。

GSTM1、GSTT1基因多态性对宫颈癌患者新辅助化疗疗效及预后的影响

目的:研究谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性对新辅助化疗(NACT)宫颈癌患者疗效的影响及与患者预后的关系。方法:选取2011年5月至2013年5月本院诊治的宫颈癌患者78例为研究对象,NACT采用铂类和紫杉醇类药物,GSTM1、GSTT1基因多态性检测采用多重PCR技术。结果:GSTM1和GSTT1基因在宫颈癌患者中呈多态性分布,GSTM1、GSTT1非缺失组患者总有效率显著高于GSTM1、GSTT1缺失组(P<0.05)。GSTM1、GSTT1缺失组患者5年生存率显著低于GSTM1、GSTT1非缺失组患者(P<0.05)。GSTM1、GSTT1基因缺失是影响NACT宫颈癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:不同GSTM1、GSTT1基因分型下,NACT对宫颈癌患者的疗效有显著差异,GSTM1、GSTT1基因缺失是影响NACT宫颈癌患者不良预后发生的独立危险因素。

CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450(CYP)1A1、谷胱苷肽硫转移酶(GSTM1)的基因多态性与食管癌遗传易感性关系,以及基因基因、基因环境之间的交互作用。方法收集新发食管癌患者89例(病例组)及同期非食管疾患患者98例(对照组),调查与食管癌相关的危险因素;基因多态性检测采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法;比较病例组和对照组CYP1A1的MspI多态、Ile/Val多态和GSTM1基因多态性的分布情况,并结合环境因素进行单因素、多因素Logistic回归分析以及联合作用分析。结果MspI多态的突变型杂合子m1/m2(基因型B)和突变型纯合子m1/m2(基因型C)在病例组与对照组的分布差异有统计学意义,ORB值为1.93(95%CI=1.01～3.84),ORC值为3.62(95%CI=1.61～8.14),Ile/Val多态的突变型和GSTM1缺失型在两组的分布差异无统计学意义;MspI多态的突变型和GSTM1缺失型对食管癌发生的交互作用差异有统计学意义,OR值为3.57(95%CI=1.36～9.41);MspI多态的突变型与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类呈拮抗作用,联合作用指数(S)分别为0.26和0.48,MspI多态的突变型与食管癌家族史呈协同作用,S为2.36。结论MspI多态的突变型与食管癌易感性有关,它与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类及食管癌家族史对食管癌的发生存在交互作用;

GSTM1基因多态性与川北地区肺癌易感性关系的研究

目的探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与川北地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究和聚合酶链式反应（PCR）技术检测川北地区125例肺癌患者（肺癌组）和125例非肿瘤患者（对照组）GSTM1基因缺失型的频率,评价其与肺癌易感性的关系。结果 GSTM1缺失基因型[GSTM1（-）]频率在肺癌组和对照组分别为58.4%和56.8%,差异无统计学意义（P=0.822）;GSTM1（-）基因型与肺鳞癌（OR=0.97,95%CI：0.52~1.83,P=0.934）和腺癌（OR=0.94,95%CI：0.42~2.04,P=0.844）风险亦无明确关系。结论 GSTM1各基因型与肺癌风险无明确关系。

渗透休克法从大肠杆菌中提取GST-Tα1-TP5融合蛋白

目的:从大肠杆菌中选择性抽提GST-Tα1-TP5融合蛋白。方法:采用渗透休克法从大肠杆菌中提取GST-Tα1-TP5融合蛋白,优化操作条件,并与超声破碎法进行比较。结果:优化后的渗透休克法从大肠杆菌提取GST-Tα1-TP5融合蛋白可使杂蛋白量含量相对超声破碎法降低一个数量级。结论:渗透休克法可高效提取大肠杆菌表达的GST-Tα1-TP5融合蛋白。

GSTP1基因变异与胃黏膜非典型增生的关系

目的检测胃黏膜非典型增生(GD)及不同程度GD患者谷胱苷肽硫转移酶P1(GSTP1)第5外显子变异情况,探讨GSTP1变异与胃黏膜GD的关系。方法选择2008年3月至2012年12月中国医科大学附属第一医院、沈阳奉天医院以及沈阳第四人民医院收集的150例胃部疾病患者为研究对象,根据疾病类型分为非萎缩性胃炎组(50例)、GD组(50例)以及胃癌组(50例),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测GSTP1第5外显子变异情况(rs200139798)。结果胃癌组和GD组GSTP1第5外显子携带G等位基因的频率均高于非萎缩性胃炎组(P<0.05);高度GD组携带G等位基因的频率高于非萎缩性胃炎组和低度GD组(P<0.05),与胃癌组相似(P>0.05)。结论 GSTP1第5外显子携带G等位基因的GD患者易发生胃癌,尤其是高度GD患者,临床需予以重视。

GSTM1和CYP1A1基因多态性与宫颈癌发生及发展的相关性

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)和CYP1A1 Exon7基因多态性与宫颈癌发生发展的关系。方法:选取2013年5月至2015年5月我院收治的宫颈癌患者184例为宫颈癌组,203例进行体检的健康人群为参照组。用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)检测所有受试者GSTM1和CYP1A1 Exon7基因型;记录无进展生存期(PFS),并随访观察生存和死亡情况。结果:GSTM1分为野生型(wt)和突变缺失型(null),CYP1A1 Exon7野生型为Ⅱe/Ⅱe,突变型包括突变纯合型(Val/Val)、突变杂合型(Ⅱe/Val)。宫颈癌组携带GSTM1突变型基因型比例与参照组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组携带CYP1A1 Exon7突变型基因型比例显著高于参照组(P<0.05),且携带突变型基因型个体患宫颈癌的风险是携带野生型基因型个体的2.333倍。GSTM1、CYP1A1 Exon7基因型与宫颈癌患者年龄、病理分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移均无关(P>0.05),与患者病理类型有关(P<0.05)。GSTM1、CYP1A1 Exon7突变型宫颈癌患者PFS中位数与野生型患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。GSTM1、CYP1A1 Exon7突变型宫颈癌患者基因型与宫颈癌患者预后无关(P>0.05)。结论:GSTM1及CYP1A1 Exon7基因多态性是宫颈癌发生发展的危险因素,尤其是CYP1A1 Exon7突变型,为预防宫颈癌提供依据。

开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶基因多态性分析

目的了解开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)、T1(GSTT1)和P1(GSTT1)基因多态性的分布特征。方法选取2018年3月至2019年12月在开封市妇幼保健院进行围孕期保健的506名汉族健康女性为研究对象。采集口腔黏膜上皮脱落细胞,提取基因组DNA。采用荧光定量PCR方法检测GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性,进行统计分析。结果GSTM1和GSTT1缺失基因型频率分别为57.5%和47.0%。GSTP1 A313G基因位点突变纯合子GG基因型频率为3.2%,G等位基因频率为17.3%。GSTM1和GSTT1同时缺失基因型频率为28.5%,两个基因型的分布相互独立,无明显关联。结论获取开封市汉族育龄女性谷胱甘肽硫转移酶系相关基因多态性的群体遗传学特征,其中GSTM1和GSTT1相关基因位点缺失人群占比较高,这类人群对环境毒物的解毒能力较低,更应主动规避不良环境暴露,通过个体化营养干预来抵抗环境毒物带来的不良后果。