谷胱甘肽S转移酶M1、T1和P1基因多态与肝癌易感性研究

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶M 1、T1和P1基因多态与肝癌的关系。方法 应用PCR技术对 84例肝癌患者和 14 4例健康对照的谷胱甘肽S转移酶M 1、T1和P1基因多态进行检测。结果 病例组GSTM 1和GSTT1空白基因型频率分别为 6 6 6 7%和 4 0 4 8% ,对照组则分别为 4 7 92 %和 2 5 0 0 % ,两组差别均有统计学意义 (P <0 0 5 ) ;病例组GST13种基因型频率分别为 6 4 2 9% ,33 33%和 2 38% ,对照组分别为 6 1 80 % ,34 0 3%和 4 17% ,两组差别无统计学意义。平衡性别因素后其比值比分别为 2 2 0 ,1 93和 0 94。同时携带GSTM 1空白基因型和GSTT1空白基因型的个体患肝癌的危险性显著增加。结论 GSTM

谷胱甘肽S 转移酶M1和T1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的Meta分析

鼻咽癌（NPC）是恶性程度较高的肿瘤，EB病毒与NPC的发生密切相关，且受遗传、环境、饮食等因素影响［1，2］，谷胱甘肽-S-转移酶M1（GSTM 1）、谷胱甘肽-S-转移酶T1（GSTT 1）、细胞色素P450、HLA I型和II型的突变可以增加NPC的发病风险［3］。GSTT 1和GSTM 1为谷胱甘肽硫转移酶（GST）超基因家族中的成员，参与机体毒物代谢和解毒，属于II相代谢酶，基因多态性表现为GST酶活性的升高或降低进而影响机体对毒物和致癌物易感性的改变［4，5］。目前探讨GSTT 1、GSTM 1基因多态性与NPC的文献不少，但因样本量小、地区差异、肿瘤部位、遗传、饮食和环境等因素的交互作用导致研究结果存有争议。本文对已发表的文献进行Meta分析，以寻找NPC特异性的筛查、诊断指标。

新生儿谷胱苷肽S转移酶μ1基因缺失状况的研究

谷胱苷肽S转移酶μ1（glutathioneStransferasesμ1，CSTμ1）对解毒香烟烟雾中的苯并（a）芘等致癌物有重要作用。现已证实正常人中约有50％缺失这种基因，这暗示将增加了肺癌发病的危险性。为了达到早期预防与预测，给新生儿以优育指导。本文采用双重PCR技术对106例新生儿脐血DNA进抒GSTμ1基因检测，并以健康人为对比，研究其缺失率为44．7％，同时新生儿与健康成人不同年龄组、新生儿男、女性别与成人男、女性别缺失率比较，经统计学卡方检验均无显著差异。提示GSTμ1基因缺失是新生儿自身遗传性不良因素，他（她）们如生活在香烟烟雾环境中，发生肿瘤危险性比无GSTμ1缺失的新生儿可能性大。并且通过本研究建立一种快速、准确的基因检测方法，有利于广泛群体筛查，应用临床及科学地指导优育有一定重要意义。

谷胱甘肽S转移酶T1基因多态性与口腔癌易感性的meta分析

目的:通过既往相关研究,综合评价谷胱甘肽S转移酶T1(glutathione S-transferase class Theta-1,GSTT1)基因多态性与口腔癌易感性间的关联。方法:根据系统评价的原理和规范,检索PubMed数据库,纳入GSTT1基因与口腔癌的病例对照研究。根据种族,采用分层Meta分析评估GSTT1基因多态性与口腔癌的关联性,同时评估发表偏倚。结果:Meta分析显示,GSTT1基因多态性与口腔癌总的效应为OR=1.17(95%CI:0.87～1.58)。进一步亚组分析显示,亚洲人种OR=0.99(95%CI:0.71～1.36);高加索人种OR=1.07(95%CI:0.69～1.64);混合人种OR=1.89(95%CI:0.76～4.67)。结论:尚不能认为GSTT1基因多态性能影响口腔癌的易感性,这一结论尚需要大规模、多种族的流行病学或功能学研究验证。

GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，以十二烷基磺酸钠（SDS）-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹（WeStern—blot）技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58．4％，显著高于对照组缺失频率为42．1％（X^2=4．811，P=0．028），危险度分析OR=1．938，95％CI=1．070～3．509；病例组GSTT1基因缺失频率为57．1％，接近对照组50．5％缺失频率的水平（X^2=0．802，P=0．371）。联合分析表明，2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1／GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高，可增加个体患肺癌的易感性；GSTM1基因缺失及GSTM1／GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。

GSTT1和GSTM1基因多态性和PAH-DNA加合物与多发性骨髓瘤发病的关系研究

目的:分析代谢酶基因谷胱甘肽硫转移酶(GST)T1和M1基因多态性及多环芳烃(PAH)-DNA加合物与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病的关系。方法:收集37例初诊MM患者及52例对照人群的骨髓液样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定骨髓液中GSTT1和GSTM1基因多态性,并进一步分析其与MM临床指标相关关系;采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)检测PAH-DNA加合物浓度。结果:GSTT1缺失型基因型个体患MM的风险是非缺失型者的2.57倍(P=0.035),GSTM1缺失型个体患MM风险是非缺失型者的1.37倍,但差异无统计学意义(P>0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.038),而GSTT1基因多态性在不同年龄、类型、血红蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布无显著性差异(P>0.05)。初诊Hb<85 g/L与Hb≥85 g/L的M M患者相比,其GSTM1缺失型基因型明显增加(P=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物浓度明显高于对照人群(2 358±1 182 pg/ml vs 1 853±996 pg/m L)(P=0.032);GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高于(或等于)2 100 pg/ml时,患MM的风险升高(OR=4.500,P=0.01)。结论:G STT1缺失型基因型有可能增加M M的危险性,并且GSTT1基因多态性与MM分期相关,G STM1基因多态性与M M血红蛋白水平相关,PAH-DNA加合物可能参与M M的发病,并且GSTT1缺失型个体DNA加合物水平高,更容易增加MM危险性。

CYP2E1-RsaⅠ、GSTT1基因多态性与胰腺癌遗传易感性的病例对照研究

目的探讨吸烟和细胞色素P4502El-RsaⅠ（CYP2E1-RsaⅠ）、谷胱甘肽硫转移酶T1（GSTT1）基因多态性与胰腺癌发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以150例胰腺癌患者及150例非癌对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP2E1-RsaⅠ和Ⅱ相代谢酶GSTT1基因多态性。结果CYP2E1-RsaⅠ野生纯合型（c1/c1）和GSTT1基因缺陷型[GSTT1（-）]频率分布分别为38.7%、69.3%（病例组）和20.7%、44.7%（对照组）,二者经χ2检验差异有显著性（χ2=15.75,P〈0.01;2χ=18.62,P〈0.01）。c1/c1基因型者患胰腺癌的风险显著增加（OR=3.19,95%CI=2.534.26）。GSTT1（-）者患胰腺癌的风险也显著增加（OR=2.85,95%CI=1.924.64）。基因突变的协同分析发现CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）在胰腺癌组和对照组中的分布频率分别为30.7%和6.7%,二者经2χ检验有显著性差异（2χ=42.39,P〈0.01）。CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）/GSTT1（-）患胰腺癌的风险显著增加（OR=16.63,95%CI=8.9422.01）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.74,95%CI=1.324.58,P〈0.01）,CYP 2E1-RsaⅠ（c1/c1）及GSTT1（-）与吸烟有协同作用（OR=8.84,95%CI=5.5111.62;OR=20.40,95%CI=4.9829.53）。结论CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）和GSTT1（-）是胰腺癌的易患因素,二者对胰腺的发生有协同作用,吸烟与胰腺的易感性也有关,CYP2E1-RsaⅠ（c1/c1）、GSTT1（-）与吸烟在胰腺癌的发生上也有相互促进作用。

谷胱甘肽转移酶T1基因型与苯中毒遗传易感性

目的 探讨谷胱甘肽转移酶T1(GSTT1)基因多态与苯中毒遗传易感性的关系。方法 应用聚合酶链式反应 (PCR)方法对 3 5例苯中毒病例、44例苯作业工人及 2 6例正常对照组的GSTT1的基因型进行了检测。结果 苯中毒患者组GSTT1缺失基因型频率为 60 % ,明显高于正常对照组的 46 15 %和苯作业工人组的 40 91% ,但未出现统计学意义(P >0 0 5 )。结论 GSTT1基因多态与苯中毒遗传易感性无关。但由于例数不多 。

吸烟对孕妇及胎儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因多态性的影响

目的探讨吸烟对孕妇及胎儿谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)及细胞色素P450(CYP1A1)基因多态性的影响。方法选取2016年1月至2017年6月在本院分娩的新生儿及母亲为研究对象,根据母亲是否吸烟分为主动吸烟组(22例)、被动吸烟组(289例)、不吸烟组(138例),采用PCR技术检测母亲及新生儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因型。结果与不吸烟组比较,孕妇和新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型频率显著增加(P<0.05),新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型与低出生体重、畸形等相关。结论吸烟增加孕妇和胎儿的GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因突变型频率,并使胎儿低出生体重、畸形等发生率升高。

GSTM1、GSTT1基因多态性对宫颈癌患者新辅助化疗疗效及预后的影响

目的:研究谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性对新辅助化疗(NACT)宫颈癌患者疗效的影响及与患者预后的关系。方法:选取2011年5月至2013年5月本院诊治的宫颈癌患者78例为研究对象,NACT采用铂类和紫杉醇类药物,GSTM1、GSTT1基因多态性检测采用多重PCR技术。结果:GSTM1和GSTT1基因在宫颈癌患者中呈多态性分布,GSTM1、GSTT1非缺失组患者总有效率显著高于GSTM1、GSTT1缺失组(P<0.05)。GSTM1、GSTT1缺失组患者5年生存率显著低于GSTM1、GSTT1非缺失组患者(P<0.05)。GSTM1、GSTT1基因缺失是影响NACT宫颈癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:不同GSTM1、GSTT1基因分型下,NACT对宫颈癌患者的疗效有显著差异,GSTM1、GSTT1基因缺失是影响NACT宫颈癌患者不良预后发生的独立危险因素。

人肺癌GSTM1基因多态性与p53突变的相关性

目的 探讨谷胱苷肽 S转移酶 μ1(GSTM1)基因的多态性与抑癌基因 p5 3突变在人肺癌发生中的关系。方法 收集 4 8例人肺癌标本 ,HE染色做病理诊断 ,抽提基因组 DNA,PCR扩增 GSTM1基因的第 4外显子 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳分析基因的多态性。对相应的肺癌标本用免疫组织化学的方法做突变型 P5 3蛋白表达的检测 ,分析二者的相关性。结果 在人的肺癌组织中 ,GSTM1基因的缺失率较高 ,达 5 4 .2 % ;突变型 P5 3蛋白总的表达率为 5 6 .3% ,其中GSTM1基因缺失者与非缺失者的 p5 3突变率分别为 73.1%和 36 .4 % ,二者之间有显著性差异 ,P<0 .0 5。结论 在人肺癌组织中 ,GSTM1基因的多态性与 p5 3基因突变明显相关 ,GSTM1基因的缺失可能会导致 p5

耐药性癫癎患者T细胞亚群、谷胱甘肽S转移酶和转化生长因子-β1水平与认知功能的关系分析

目的探讨耐药性癫癎患者的T细胞亚群、谷胱甘肽S转移酶(GST)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平与认知功能的关系。方法选取2021年8月至2023年8月收治的耐药性癫癎患者80例设为观察组,同时选取药物敏感性癫癎患者80例设为对照组。比较两组T细胞亚群和GST、TGF-β1水平以及简易精神状态检查量表(MMSE)评分差异,同时分析观察组不同临床特征患者T细胞亚群和GST、TGF-β1水平差异以及MMSE量表评分与T细胞亚群和GST、TGF-β1水平的相关性。结果观察组CD3^(+)和CD4^(+)细胞均显著低于对照组(P<0.05),而CD8^(+)T细胞、GST和TGF-β1均显著高于对照组(均P<0.05)。观察组MMSE量表评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组定向力、语言能力评分均显著低于对照组(均P<0.05)。观察组MMSE量表评分<24分患者CD3^(+)和CD4^(+)细胞明显低于MMSE量表评分>24分患者(均P<0.05),而CD8^(+)T细胞、GST和TGF-β1均显著高于MMSE量表评分>24分患者(P<0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)细胞与MMSE量表评分呈正相关(r=0.651和0.535,P<0.05),而CD8^(+)T细胞、GST和TGF-β1水平与MMSE量表评分呈负相关(r=-0.338、-0.747和-0.766,P<0.05)。结论耐药性癫癎患者CD3^(+)和CD4^(+)细胞水平降低,而CD8^(+)T细胞、GST、TGF-β1水平升高,与患者认知损害存在相关性,值得临床进一步研究。

甲母痣恶变易感性与谷胱苷肽S转移酶M1、谷胱苷肽S转移酶T1基因缺失的关系

目的 探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与甲母痣恶变之间的关系.方法 采用聚合酶链反应（PCR）技术检测77例甲母痣恶变患者和107例甲母痣患者中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率.结果 病例组GSTM1基因缺失的频率为58.4%,显著高于对照组的缺失频率42.1%（x2=4.811,P＜0.05）,危险度分析得出OR=1.938,95%CI为1.070～3.509 病例组GSTT1基因缺失的频率为57.1%,接近对照组50.5%的水平（x2=0.802,P＞0.05）.联合分析表明两基因在甲母痣恶变发生中具有协同作用.结论 GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在甲母痣恶变患者中发生频率增高,能增加甲母痣恶变的易感性.

外周血谷胱甘肽S转移酶M1和T1基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感性及肝功能的关联

目的 探讨外周血谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)和T1基因(GSTT1)与乙型肝炎肝硬化易感性及肝功能的关系。方法 选取2018年3月-2021年3月医院收治的乙型肝炎肝硬化患者110例(研究组)、乙型肝炎患者45例(对照组)为研究对象,检测患者外周血GSTM1和GSTT1基因分型,Child Pugh分级标准评估患者肝功能,并检测血清肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、谷草转氨酶(AST)],比较两组外周血GSTM1、GSTT1基因型分布情况,分析不同临床特征乙型肝炎肝硬化患者GSTM1及GSTT1基因暴露水平,明确GSTM1和GSTT1与乙型肝炎肝硬化易感性及肝功能的关系。结果 研究组肝功能指标、肝功能分级较对照组高(P<0.05)。研究组GSTM1空白基因占比、GSTT1非空白基因占比高于对照组(P<0.05)。乙型肝炎肝硬化患者Child Pugh分级为C级的GSTM1空白基因分布频率较GSTM1非空白基因高,GSTT1非空白基因分布频率较GSTT1空白基因高(P<0.05)。多因素非条件Logistic回归结果显示GSTM1空白基因、GSTT1非空白基因是乙型肝炎肝硬化及肝功能的影响因素(P<0.01)。结论 具备GSTM1空白基因、GSTT1非空白基因的个体,乙型肝炎肝硬化风险更高,且易出现肝功能损害,两者对乙型肝炎肝硬化的早期诊治有指导意义。

GSTM1、GSTT1基因多态性与四川北部地区肺癌易感性关系的研究

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性与四川北部地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链式反应(PCR)技术检测四川北部地区肺癌病人125例和健康对照组125例中GSTM1(-)和GSTT1(-)的频率,评价两基因型及两基因的交互作用与肺癌易感性的关系。结果:GSTM1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为58.4%和56.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=1.06,95%CI:0.639-1.757,P=0.822);GSTT1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为45.6%和44.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=0.968,95%CI:0.588-1.593,P=0.899),GSTM1(-)和GSTT1(-)联合并未增加肺癌风险(OR=1.084,95%CI:0.536-2.192,P=0.823)。结论:GSTM1及GSTT1各基因型单独或联合作用都不是四川北部地区汉族人群肺癌的风险因素。

被动吸烟孕妇胎儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因多态性对胎儿出生畸形的影响

目的探讨被动吸烟孕妇胎儿谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)、谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)及细胞色素P450(CYP1A1)基因多态性对胎儿出生畸形的影响。方法 2009年1月至2014年12月选取在本院分娩、单胎活产出生畸形的新生儿85名为研究组,另选取同期在本院分娩的185例单胎活产正常新生儿为对照组,采用PCR技术检测两组新生儿GSTM1、GSTT1及CYP1A1基因型,运用多因素模型进行交换作用分析。结果研究组新生儿GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因多态突变型频率显著高于对照组(P<0.05)。通过多因素模型进行交换作用分析可知,母亲孕期被动吸烟分别与GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因多态突变型有正相加模型交互作用。交互效应超额相对危险度(RERI)分别为9.85、8.12、3.26,效应指数(S)分别为1.98、1.79、1.65。结论 GSTM1、GSTT1基因缺失型及CYP1A1基因多态突变型与孕妇孕期被动吸烟存在相加模型交互作用,可能与胎儿先天发育异常的发生有密切关系。

四川北部地区肺癌患者GSTT1基因多态性分析

目的:了解四川北部地区汉族肺癌人群GSTT1基因多态性状况,与其他地区人群人种进行比较。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测该地区肺癌患者GSTT1基因缺失〔GSTT1(-)〕频率。结果:本地区肺癌患者GSTT1(-)频率为45%(45/100),其中纯和缺失率女性和男性分别为52.0%(13/25)和42.7%(32/75),χ2=0.660,P=0.417;鳞癌38.1%(16/42),腺癌48.0%(12/25),χ2=0.632,P=0.427;吸烟者44.4%(28/63),不吸烟者45.9%(17/37),χ2=0.021,P=0.884。结论:本地区肺癌患者GSTT1基因缺失频率高于欧美,与亚洲多中心研究结果类似,缺失频率与性别、病理类型及是否吸烟无关。

GSTM1基因多态性与肺癌相关性研究

目的通过对GSTM1基因多态性与环境暴露因素和肺癌易感性关系进行研究,为探索肺癌的发病机制及其诊断、防治提供理论依据。方法收集原发性肺癌91例和138例健康体检人员,所有研究对象,均采用改良酚-氯仿法提取血液基因组DNA,应用PCR-RFLP技术检测GSTM1基因多态性。结果 GSTM1基因缺失型在肺癌组和对照组中的频率分别为67.0%(61/91)和50.7%(70/138),两组无统计学差异;在吸烟组中,GSTM1基因多态性在病例组和对照组间的差异没有统计学意义,而在不吸烟组中,GSTM1基因多态性在病例组和对照组间的差异有统计学意义;将病例组分为腺癌和鳞癌两类,发现肺癌病理组织学类型与GSTM1基因多态性差异无统计学意义;GSTM1基因多态性、吸烟、饮酒、精神调节能力、长期精神压抑、家庭有无抽油烟机、有无直系亲属肺癌史等因素是影响肺癌患病率的危险因素。结论在分析GSTM1与肺癌的关系时,应结合其他的环境暴露来进行才能真正揭示它在肺癌发生中的作用。

甲基化特异性PCR联合显微检测技术研究DNA甲基化及微核形成对肝细胞癌发生风险的影响

目的探讨肝细胞癌（HCC）患者CDHl、GSTPI和RASSFlA基因启动子区域异常甲基化以及淋巴细胞微核对肝细胞癌发生风险的影响。方法应用甲基化特异性PCR（MSP）技术对32例HCC患者肿瘤组织和癌旁组织的CDHl、GSTPl和RASSFlA基因启动子区域进行甲基化检测。未经治疗前抽取HCC患者外周血进行体内淋巴细胞微核试验，比较HCC自发微核率和健康人群对照组（n=50）的差异。结果32例HCC组织中，CDHl、GSTPl和RASSFlA基因甲基化检出率分别是43．8％（14／32）、68．8％（22／32）和43．8％（14／32），均高于相应的癌旁组织[25％（8／32）、46．9％（15／32）、15．6％（5／32）]。只有RASSFlA基因在HCC组织和癌旁组织中的甲基化检出率差异有统计学意义（43．8％比15．6％，P〈0．05）。81．3％（26／32）的HCC和65．6％（21／32）的癌旁组织中有1个或1个以上基因发生了甲基化。3个基因的甲基化程度与患者年龄、性别、肿瘤型、分化程度等临床病理参数均无统计学关联。HCC组微核率与对照组差异有统计学意义（1．38％0比0．47％。，P〈O．05）；同时HCC患者自发微核率随着病理分化变差而呈现逐渐增高的趋势，高中、中、中低分化HCC患者微核率分别为1．30％0、1．33％0和1．64％。。结论CDHl、GSTPl和RASSFlA基因启动子区域异常甲基化和染色体不稳定存在于HCC的发生发展中。基因启动子区域异常甲基化可能与HCC发生早期密切相关。甲基化检测对于HCC高危人群筛选以及HCC早期辅助诊断具备一定的应用价值。．