芪蛭胶囊对缺血性中风大鼠豆蔻酰化蛋白激酶C表达的影响

目的观察芪蛭胶囊对缺血性中风大鼠PKC-MARCKS信号通路豆蔻酰化蛋白激酶C(MARCKS)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法采用线栓法制作SD大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血再灌注模型,缺血2h后行再灌注。实验大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和阳性药组,各给药组给予相应药物干预,连续8d,第8日给药1h后造模,除假手术组外,其余3组分为4个亚组,即再灌注后6、24、72h和7d组。应用ZeaLonga5分制评分标准对大鼠进行神经功能缺损评分,之后取大鼠脑组织缺血部分,HE染色观察细胞形态,Westernblot检测MARCKS及p-MARCKS蛋白的表达,RT-PCR检测MARCKSmRNA的表达。结果模型组大鼠神经功能较假手术组损伤明显(P<0.05),中药组和阳性药组大鼠脑组织再灌注后72h神经功能评分较模型组明显降低(P<0.05);HE染色结果显示,假手术组大鼠脑组织神经细胞无明显变化,模型组大鼠脑组织神经细胞受损严重,中药组和阳性药组大鼠脑组织神经细胞损伤程度较模型组轻;Westernblot和RT-PCR检测结果显示,模型组较假手术组大鼠脑组织MARCKS蛋白和mRNA及p-MARCKS蛋白均呈高表达(P<0.05),阳性药组和中药组大鼠脑组织MARCKS蛋白、mRNA及p-MARCKS蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论芪蛭胶囊可下调模型大鼠脑组织MARCKS蛋白及mRNA的高表达,进而缓解脑缺血再灌注损伤。

蛋白质的豆蔻酰化

蛋白质的豆蔻酰化许正平李伯良（浙江大学生物科学与技术系，杭州３１００２７）（中国科学院上海生物化学研究所，上海２０００３１）蛋白质豆蔻酰化是指真核细胞中豆蔻酰基在豆蔻酰ＣｏＡ：蛋白质Ｎ端豆蔻酰转移酶（ＭｙｒｉｓｔｏｙｌＣｏＡ：ｐｒｏｔｅｉｎＮｍｙｒ...

蛋白质N端豆蔻酰化修饰的基因工程表达偶联加工系统

对酵母ＮＭＴ基因在大肠杆菌中表达进行较详细的研究，进而构建了复制子为ｐ１５Ａ并含卡那霉素抗性基因的相容性表达质粒ｐＫＺＭＴ，将其与表达质粒ｐＣＺｍＣα１共转化进大肠杆菌ＢＬ２１（ＤＥ３）Ｆ′，进行双质粒表达偶联加工修饰研究，其中ｐＣＺｍＣα１表达底物蛋白小鼠ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶催化亚基α（ＰＫＡｍＣα）。ＳＤＳＰＡＧＥ及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析表明，双质粒表达系统中，ＰＫＡｍＣα都得到了稳定的高表达，尤其在２３℃低温诱导表达时，表达产物的可溶性部分明显增多；而酵母ＮＭＴ被控制在有利于活性功能的可溶性低水平表达。［３Ｈ］ｍｙｒｉｓｔｉｃａｃｉｄ标记测定及放射自显影的结果显示，在大肠杆菌中表达的重组ＰＫＡｍＣα被豆蔻酰化修饰。

N-豆蔻酰化转移酶在乳腺癌组织中的表达及作用研究

目的:研究N-豆蔻酰化转移酶1(NMT1)和2(NMT2)在乳腺癌组织中的表达及对乳腺癌细胞生物学作用。方法:ELISA检测NMT1和NMT2在40例乳腺癌组织中含量,免疫组化证实其表达。小RNA干扰技术敲减乳腺癌细胞MCF-7及BT-474中NMT1和NMT2表达水平。CCK-8及Transwell小室穿膜试验检测NMT1和NMT2敲减前后细胞增殖及转移能力变化。结果:NMT1及NMT2在发生淋巴结转移、Ⅲ/Ⅳ期患者的乳腺癌组织中表达显著升高(P<0.01)。利用CCK-8检测发现NMT1或NMT2敲减48h后乳腺癌细胞BT-474、MCF-7增殖活性较对照组细胞显著减弱(P<0.0001)。Transwell小室穿膜试验检测发现,NMT1或NMT2敲减组细胞较对照组细胞,穿膜细胞数显著减低(P<0.01)。结论:NMT1及NMT2在乳腺癌的发生、发展过程中起到关键作用,敲减NMT1及NMT2可削弱乳腺癌细胞增殖和转移能力。靶向抑制NMT1及NMT2有望成为干预乳腺癌的重要分子靶点。

豆蔻酰化在肿瘤治疗中的研究进展

N-豆蔻酰化是一种蛋白质修饰方式,也是常见的蛋白质脂化类型之一。N-豆蔻酰化通过改变蛋白构象、稳定性及细胞定位,影响细胞信号转导、代谢途径重编程以及参与各种生理及病理过程。研究表明N-豆蔻酰化转移酶(NMT)在各类恶性肿瘤中异常表达参与肿瘤发生、发展。因此,靶向NMT抑制剂具有良好抗癌效果,为癌症复发及转移治疗提供了潜在靶点。文章主要介绍了蛋白质N-豆蔻酰化系统并综述其在肿瘤发生、发展中的作用及机制,总结近5年靶向蛋白质N-豆蔻酰化治疗癌症的最新研究进展。

病毒蛋白脂酰化及其功能

脂酰化是一种重要的蛋白翻译后修饰,主要包括棕榈酰化、豆蔻酰化、异戊烯化和糖基化磷脂酰肌醇(GPI)共价结合4种方式。不同的病毒蛋白可发生不同类型的脂酰化,其生物学功能也会发生相应改变。棕榈酰化通常能增强病毒跨膜蛋白的疏水性,调节这些蛋白的胞内运输及定位,进一步影响病毒感染过程中的膜融合、病毒颗粒装配及释放等步骤。豆蔻酰化则可调控病毒蛋白表面的正电荷强度,使病毒蛋白与脂质膜的亲和力改变,如preS1豆蔻酰化加强乙型肝炎病毒(HBV)和丁型肝炎病毒(HDV)的受体识别能力及感染性,而人类免疫缺陷病毒(HIV)Nef豆蔻酰化为病毒感染及免疫应答所必需。异戊烯化能使病毒游离的蛋白与膜结合,并介导蛋白间的相互作用,如大HDV抗原(L-HDAg)异戊烯化有利于其运输至内质网膜上,与HBV表面抗原(HBsAg)及HDV RNA共同形成HDV颗粒。此外,一些病毒蛋白与GPI通过共价结合形成复合物,GPI基团可改变感染细胞的膜结构及胞质内磷脂构成,如GPI与朊蛋白(PrP)结合导致细胞型朊蛋白(PrPc)交联或羊痒疫朊蛋白(PrPsc)聚集,与朊病毒引起的海绵样病变有关。进一步了解病毒蛋白脂酰化机制,有利于设计和开发以此为靶点的特异性抗病毒新药。

植物细胞中蛋白脂酰化修饰的生物学功能

蛋白脂肪酰化修饰是蛋白翻译修饰的重要形式,在细胞信号转导、生长发育和代谢等过程中发挥着重要的作用。N-肉豆蔻酰化和S-酰化是脂肪酰化修饰的两种主要形式,长链的脂肪酸被共价结合到蛋白质上,使蛋白结构发生变化,从而影响细胞的一系列生理作用。近年来,相比于真菌和动物细胞中蛋白脂肪酰化修饰的功能研究而言,植物蛋白质脂酰化修饰及其生物学功能的研究相对较少,且两者并不完全相同,引起了研究人员的广泛关注。研究发现,植物蛋白质N-肉豆蔻酰化和S-酰化修饰过程中分别需要相对应的豆蔻酰基转移酶和S-酰基转移酶来催化,通过对两种转移酶缺失的突变体的研究发现,这两种酰基转移酶的活性与植物种子萌发、花期长短及表型正常化有关;N-肉豆蔻酰化和S-酰化蛋白通过疏水性的酰基键插入膜上相应的位置,进行膜锚定;参与调控植物生长、信号转导及免疫应答等过程。综述了近年来N-肉豆蔻酰化和S-酰化在植物细胞生物学功能中的研究进展,并对植物G蛋白偶联受体(GPCRs)脂质修饰在感知细菌信号分子N-酰基高丝氨酸内脂(AHLs)过程中的作用进行了讨论,旨在为采用遗传干预技术提高农作物生产、优质及抗逆提供理论指导。

真菌靶标N⁃肉豆蔻酰基转移酶的研究进展

介绍了在生物体内特别是在病原真菌中,参与介导N⁃肉豆蔻酰化进程中的关键蛋白,即N⁃肉豆蔻酰基转移酶的作用。同时阐述了N⁃肉豆蔻酰基转移酶可作为具有广泛应用前景的抗真菌新型靶标的原因。此外,还总结了N⁃肉豆蔻酰基转移酶的催化作用机理,以及抑制该酶活性的小分子化合物的结构基础,并展望了基于该酶结构开发抗真菌药物的研究前景。

N-豆蔻酰基转移酶在大肠埃希氏菌中的表达、纯化及活性检测

为表达具有活性的N-豆蔻酰基转移酶(N-myristoyltransferase,NMT),用于口蹄疫病毒样颗粒组装效率的优化,将hNMT1基因克隆至pRSFDuet1表达载体,将其转化至大肠埃希氏菌BL21-CodenPlus(DE3)-RIL中,经IPTG诱导,并对诱导前细菌浓度、诱导剂浓度、诱导温度进行优化。目标蛋白经Ni2+亲和层析纯化后进行免疫印迹验证,荧光法测定其活性。结果显示,成功表达出hNMT1,在OD 600 nm值为1.0、IPTG浓度为0.5 mmol/L、表达温度为16℃时,hNMT1蛋白可溶性表达量最高,镍柱纯化后蛋白与抗His标签单克隆抗体在46 ku处特异性结合,与预测大小一致。确定了hNMT1表达的最适条件并成功制备出具有催化豆蔻酰化活性的hNMT1,为研究豆蔻酰化修饰对小RNA病毒蛋白衣壳装配的影响奠定了基础。

人akt1基因真核表达载体的构建及表达

目的:构建带有flag标签的人akt1及豆蔻酰化akt1真核表达载体,并检测其在真核细胞中的表达及对细胞周期的影响. 方法:应用RT -PCR的方法从人牙髓组织mRNA中出akt1和myr -akt1基因,并在其C 末端带上含24bp的flag标签,克隆到pMD- 18T载体并测序,再亚克隆至真核表达载体pcDNA3. 1( +),酶切鉴定正确后采用脂质体法瞬时转染COS- 7细胞,Westernblot检测flag akt1 及flag m-yr- akt1 在细胞中的表达,同时流式细胞术观察细胞周期. 结果:测序证实从人牙髓组织mRNA中扩增出的flag akt1及flag -myr -akt1融合基因的序列以及读框全部正确;脂质体法转染COS 7后检测到预期目的蛋白的表达. 流式细胞术的结果显示当AKT1过度表达以及过度活化时对COS- 7细胞周期未产生明显影响. 结论:成功构建了C 末端带flag标签的akt1及豆蔻酰化akt1 真核表达载体,并使其在真核细胞COS- 7中表达.但是AKT1对细胞周期的调控有待进一步研究.

MARCKS磷酸化对冷刺激诱导人气道上皮细胞MUC5AC分泌的影响

目的:构建豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物(MARCKS)磷酸化位点(PSD)突变体,并探讨瞬时受体电位M8离子通道(TRPM8)及MARCKS在冷刺激诱导黏蛋白(MUC)5AC合成及胞吐过程中发挥的作用。方法:利用PCR克隆全编码MARCKS目的基因,并通过定点突变技术将PSD的4个丝氨酸突变为天冬氨酸编码基因。将野生型及突变体cDNA亚克隆至pcDNA3.0载体后用酶切及DNA测序鉴定。以TRPM8特异性阻断剂BCTC、重组突变质粒转染人气道上皮16HBE细胞为干预手段,用免疫荧光及ELISA检测二者对冷空气刺激诱导的16HBE细胞合成及分泌MUC5AC的影响。结果:成功构建了pcDNA3.0-MARCKS重组质粒及pcDNA3.0-MARCKS-PSD突变体。冷刺激组胞内合成及分泌MUC5AC水平显著高于未刺激对照组(P<0.05)。与冷刺激组比较,BCTC可显著抑制由冷刺激诱导的MUC5AC合成及分泌(P<0.05);与冷刺激组比较,转染MARCKS-PSD突变cDNA可显著下调由冷刺激诱导的MUC5AC高分泌水平(P<0.05),同时胞内的MUC5AC水平与对照组比较呈现显著升高状态(P<0.01),而转染载体及野生型MARCKS对冷刺激诱导的MUC5AC胞内合成及胞外分泌水平无显著影响(P>0.05)。结论:TRPM8及MARCKS-PSD的磷酸化过程介导了冷刺激诱导气道上皮细胞内MUC5AC的胞吐过程。

β淀粉样蛋白(1-40)对痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达及学习记忆的影响

目的:研究β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马富含丙氨酸的豆蔻酰化蛋白激酶C的作用底物(MARCKS mRNA)的表达和学习记忆功能的影响。方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组以及模型组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)1次性侧脑室注射,建立痴呆模型。通过行为学以及RT-PCR检测,观察模型大鼠学习记忆功能以及海马MARCKS mRNA的变化。结果:行为学检测表明模型组的学习记忆功能明显低于正常组,模型组MARCKS mRNA表达明显高于老龄组、正常组及假手术组均明显降低(P<0.01)。结论:侧脑室注射β-淀粉样蛋白(1-40)可以明显增加老龄大鼠海马MARCKS mRNA的表达,并且导致老龄大鼠学习记忆障碍。提示MARCKS表达异常很可能是β-淀粉样蛋白(1-40)致神经元可塑性降低的关键环节。

麻葶舒喘汤对哮喘小鼠气道黏液高分泌的影响及机制研究

目的观察麻葶舒喘汤对哮喘小鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)及豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物(MARCKS)表达水平的影响,探讨麻葶舒喘汤治疗哮喘黏液高分泌的作用机制。方法将60只雌性BALB/C小鼠随机分为6组:空白组,模型组,地塞米松组以及麻葶舒喘汤高、中、低剂量组,每组10只。采用腹腔注射10%鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏及雾化吸入5%OVA激发法建立BALB/C哮喘小鼠模型。观察各组小鼠的行为学并进行评分;采用气道酚红排泌实验检测麻葶舒喘汤的排痰功效,HE染色及PAS染色观察各组小鼠肺组织病理形态及杯状细胞增生情况;Western blot、qPCR分别检测肺组织MARCKS和MUC5AC蛋白表达及基因含量。结果行为学评分结果显示,造模第14天,与空白组比较,模型组及药物干预组评分均升高(P<0.01);造模第21天,与模型组比较,药物干预组评分均显著下降,喘息症状明显改善(P<0.01)。气道酚红排泌实验结果表明,与空白组比较,模型组排泌量降低(P<0.01),与模型组比较,药物干预组排泌量显著增加(P<0.01)。与空白组比较,模型组小鼠病变部位见明显水肿,管腔狭窄,伴有大量炎性细胞浸润及杯状细胞增生(P<0.01);肺组织内MARCKS、MUC5AC蛋白及mRNA表达显著增高(P<0.01)。与模型组比较,药物干预组小鼠的气道管腔扩大,壁内炎性细胞及杯状细胞减少(P<0.05);肺组织中的MARCKS、MUC5AC蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论麻葶舒喘汤具有较好的止咳、平喘、祛痰功效,并通过下调MARCKS,抑制MUC5AC的释放,减轻上皮杯状细胞异常增生,从而缓解哮喘气道黏液高分泌症状。

MARCKS及其对气道黏蛋白胞吐作用的调节

黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的重要病理特征。豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物蛋白(myristoy-lated alanine-rich C kinase substrate,MARCKS)是黏液分泌过程中的关键蛋白。蛋白激酶C或其他激酶、细胞内钙离子浓度、钙调蛋白、纤维型-肌动蛋白、磷脂酰肌醇4,5二磷酸、热休克蛋白70等均可通过MARCKS的桥梁作用,介导气道分泌颗粒的胞内运动和黏蛋白的出胞释放。

KCHIP1蛋白的两个新功能域研究(英文)

Homo sapiens K_v channel interacting protein1 (KCHIP1)基因表达蛋白是新发现的神经钙离子结合蛋白超家族中的一个新成员。本文利用定点突变和荧光定位等技术,证实KCHIP1蛋白具有钙离子结合域和肉豆蔻酰化位点两个显著的结构特点,同时发现了KCHIP1蛋白两个对肉豆蔻酰化有重要意义的肉豆蔻酰化位点G2A和G6A。

mTEL-cFms激酶结构域融合蛋白真核表达载体的构建及其对信号转导和转录激活因子核转位的影响

目的构建激酶盘真核表达载体,观察豆蔻酰化的TEL转录调节因子HLH结构域与c-Fms激酶结构域融合蛋白(mTEL-cFmskd)的表达对信号转导和转录激活因子1(STAT1)和STAT3核转位的影响。方法利用DNA重组技术,将人的c-Src豆蔻酰化多肽、TEL转录调节因子HLH结构域、c-Fms激酶结构域以及c-Myc标签的DNA序列克隆在pCORON/neo载体上,构建pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc真核表达载体。将载体转染至稳定表达GFP-STAT1的人骨肉瘤细胞(U2OS)和稳定表达EGFP-STAT3的幼仓鼠肾细胞24 h后,采用IN Cell Analyzer1000获取细胞图像,分析细胞内GFP-STAT1或EGFP-STAT3融合蛋白的核转位程度。结果质粒酶切和测序鉴定表明,构建的pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc真核表达载体序列正确。载体转染细胞24 h后,绿色荧光蛋白标记的STAT1和STAT3均进入细胞核,发生核转位现象。c-Fms激酶抑制剂GW2580和Sutent能抑制mTEL-cFmskd诱导EGFP-STAT3核转位的发生。结论成功构建激酶盘真核表达载体pCORON/neo-HcSrc-Tel-cfmskd-Myc。载体在细胞中表达的mTEL-cFmskd豆蔻酰化融合蛋白具有M-CSF/c-Fms配体受体复合物激活下游信号分子的生物学功能。

胃癌组织中MARCKS、HIF-1α的表达水平与临床病理特征的关系

目的分析胃癌组织中豆蔻酰化的富含丙氨酸的蛋白激酶C底物(MARCKS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2020年7月至2021年7月陕西中医药大学第二附属医院收治的80例胃癌患者的临床资料,以手术切除采集其病灶组织及癌旁组织,检测胃癌组织和癌旁组织中的MARCKS、HIF-1α表达水平,比较胃癌组织和癌旁组织中MARCKS、HIF-1α表达阳性率;比较不同临床病理特征患者胃癌组织中MARCKS、HIF-1α表达阳性率。随访1年,比较胃癌组织中MARCKS阳性及阴性患者、胃癌组织中HIF-1α阳性及阴性患者无进展生存期(PFS)和1年生存率。结果Ⅲ期、Ⅳ期患者胃癌组织中MARCKS阳性率分别为91.67%、90.91%,HIF-1α阳性率分别为91.67%、100.00%,明显高于Ⅰ期、Ⅱ期患者[MARCKS阳性率分别为57.89%、61.54%,HIF-1α阳性率分别为63.16%、73.08%],差异均有统计学意义(P<0.05);中分化和低分化者胃癌组织中MARCKS阳性率分别为80.00%、91.67%,HIF-1α阳性率分别为88.00%、95.83%,明显高于高分化者的54.84%、61.29%,差异均有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移患者胃癌组织中MARCKS、HIF-1α阳性率分别为93.10%、96.55%,明显高于无淋巴结转移患者的62.75%、70.59%,差异均有统计学意义(P<0.05);肿瘤浸润至浆膜层患者胃癌组织中MARCKS、HIF-1α阳性率分别为89.19%、94.59%,明显高于未浸润至浆膜层患者的60.47%、67.44%,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MARCKS、HIF-1α表达阳性率分别为73.75%、80.00%,明显高于癌旁组织的38.75%、43.75%,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MARCKS、HIF-1α阳性和阴性患者PFS和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌组织中MARCKS、HIF-1α表达与患者胃癌分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴转移情况、肿瘤浸润深度密切相关,可考虑作为辅助制定胃癌患者临床治疗方案的参考指标。

铁死亡抑制蛋白1的双面人生:差异性调节程序性细胞死亡

程序性细胞死亡在维持机体生长发育、内环境稳态及组织器官正常生理功能中具有举足轻重的作用。铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)不仅能诱导细胞发生凋亡,还参与抗细胞铁死亡,此截然相反的调节作用取决于其细胞定位,但具体调控机制仍不明确。本文就FSP1在两种程序性细胞死亡中的作用及调控机制作一综述,以期在程序性细胞死亡相关疾病中精确调控FSP1的表达及其分布,为肿瘤、神经退行性病变等相关疾病诊治提供新的策略。

非小细胞肺癌组织的MARCKSL1水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织的肉豆蔻酰化富含丙氨酸的C激酶底物样蛋白1(MARCKSL1)水平和临床意义。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测92对NSCLC组织和癌旁组织的MARCKSL1水平,分层分析组织MARCKSL1水平与临床病理特征和预后关系,结合Cox比例风险模型进行多因素分析。结果NSCLC组织的MARCKSL1水平为2.890±1.042,高于癌旁组织的1.194±0.484(t=14.159,P<0.001)。组织MARCKSL1水平与肿瘤最大径、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),且MARCKSL1低水平者的中位总生存期为58.0个月,优于高水平者的41.0个月(P<0.05);组织MARCKSL1水平升高是预后不良的危险因素(HR=2.154,95%CI:1.245~3.754,P=0.016)。结论NSCLC组织中异常高表达的MARCKSL1参与了该肿瘤的恶性进展且与不良预后有关,有望成为NCSLC防治的潜在靶点。

Marcksl1基因敲除对小鼠成年造血的影响

目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Seq分析该基因敲除后差异基因表达。利用CRISPR/Cas9技术,构建Marcksl1条件敲除小鼠,并与Vav1-Cre小鼠杂交,获得造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。利用PCR和Sanger测序鉴定基因型。利用Real-time PCR检测小鼠骨髓和造血干细胞中Marcksl1 mRNA的表达。利用流式细胞技术分析小鼠骨髓、外周血、脾和胸腺中不同类型造血细胞的占比。通过竞争性骨髓移植实验分析Marcksl1敲除对造血重建的影响。结果Marcksl1敲除造成胎肝移植后B细胞占比下降、髓系细胞占比升高,骨髓中CLP和CMP占比下降、GMP占比升高。RNA-seq结果显示该基因敲除后导致胎肝KSL细胞中252个基因上调,400个基因下调。GO结果显示差异基因主要富集在免疫应答、质膜以及低压门钙离子通道活性等相关基因。KEGG结果显示差异基因主要富集在造血谱系分化和细胞因子受体互作相关信号通路。我们利用CRISPR/Cas9技术成功建立造血特异性Marcksl1敲除小鼠。流式结果表明Marcksl1缺失不影响小鼠成年造血,但影响骨髓移植后的造血重建能力。结论成功建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。造血系统敲除Marcksl1基因,不影响成年稳态造血,但影响成年造血重建能力。我们建立的Marcksl1条件敲除小鼠,为该基因的成年造血功能研究以及该基因的其他组织特异性功能研究提供了动物模型。