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豆蔻酰化的富含丙氨酸的蛋白激酶C的底物(Marcks)在早期胚胎发育中的作用
1
作者 王燕舞 孙永华 +1 位作者 郑先念 朱作言 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期496-496,共1页
关键词 蛋白激酶c 早期胚胎发育 酰化 豆蔻 胚胎发育过程 哺乳动
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豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物与气道黏液分泌 被引量:1
2
作者 邓治平 文富强 冯玉麟 《国外医学(呼吸系统分册)》 2005年第11期862-863,867,共3页
关键词 气道黏液 黏液分泌 慢性支气管炎 病理生理特征 呼吸道疾病 激酶 酰化 豆蔻
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MARCKS及其对气道黏蛋白胞吐作用的调节 被引量:2
3
作者 涂静 周向东 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2009年第5期431-435,共5页
黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的重要病理特征。豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物蛋白(myristoy-lated alanine-rich C kinase substrate,MARCKS)是黏液分泌过程中的关键蛋白。蛋白激酶C或其他激酶、细胞内钙离子浓度、钙调蛋白、纤维型-肌... 黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的重要病理特征。豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物蛋白(myristoy-lated alanine-rich C kinase substrate,MARCKS)是黏液分泌过程中的关键蛋白。蛋白激酶C或其他激酶、细胞内钙离子浓度、钙调蛋白、纤维型-肌动蛋白、磷脂酰肌醇4,5二磷酸、热休克蛋白70等均可通过MARCKS的桥梁作用,介导气道分泌颗粒的胞内运动和黏蛋白的出胞释放。 展开更多
关键词 蛋白 豆蔻酰化富丙氨酸c激酶底物蛋白 信号转导 气道炎症
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MARCKS磷酸化对冷刺激诱导人气道上皮细胞MUC5AC分泌的影响 被引量:6
4
作者 李敏超 尤列.皮尔曼 周向东 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期447-452,共6页
目的:构建豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物(MARCKS)磷酸化位点(PSD)突变体,并探讨瞬时受体电位M8离子通道(TRPM8)及MARCKS在冷刺激诱导黏蛋白(MUC)5AC合成及胞吐过程中发挥的作用。方法:利用PCR克隆全编码MARCKS目的基因,并通过定点突变技术... 目的:构建豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物(MARCKS)磷酸化位点(PSD)突变体,并探讨瞬时受体电位M8离子通道(TRPM8)及MARCKS在冷刺激诱导黏蛋白(MUC)5AC合成及胞吐过程中发挥的作用。方法:利用PCR克隆全编码MARCKS目的基因,并通过定点突变技术将PSD的4个丝氨酸突变为天冬氨酸编码基因。将野生型及突变体cDNA亚克隆至pcDNA3.0载体后用酶切及DNA测序鉴定。以TRPM8特异性阻断剂BCTC、重组突变质粒转染人气道上皮16HBE细胞为干预手段,用免疫荧光及ELISA检测二者对冷空气刺激诱导的16HBE细胞合成及分泌MUC5AC的影响。结果:成功构建了pcDNA3.0-MARCKS重组质粒及pcDNA3.0-MARCKS-PSD突变体。冷刺激组胞内合成及分泌MUC5AC水平显著高于未刺激对照组(P<0.05)。与冷刺激组比较,BCTC可显著抑制由冷刺激诱导的MUC5AC合成及分泌(P<0.05);与冷刺激组比较,转染MARCKS-PSD突变cDNA可显著下调由冷刺激诱导的MUC5AC高分泌水平(P<0.05),同时胞内的MUC5AC水平与对照组比较呈现显著升高状态(P<0.01),而转染载体及野生型MARCKS对冷刺激诱导的MUC5AC胞内合成及胞外分泌水平无显著影响(P>0.05)。结论:TRPM8及MARCKS-PSD的磷酸化过程介导了冷刺激诱导气道上皮细胞内MUC5AC的胞吐过程。 展开更多
关键词 豆蔻酰化激酶c 瞬时受体电位melastatin离子通道 蛋白
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β淀粉样蛋白(1-40)对痴呆老龄大鼠海马MARCKS mRNA表达及学习记忆的影响 被引量:3
5
作者 韩振蕴 苏芮 范吉平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期1404-1406,共3页
目的:研究β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马富含丙氨酸的豆蔻酰化蛋白激酶C的作用底物(MARCKS mRNA)的表达和学习记忆功能的影响。方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组以及模型组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)1次... 目的:研究β-淀粉样蛋白(1-40)致痴呆老龄大鼠海马富含丙氨酸的豆蔻酰化蛋白激酶C的作用底物(MARCKS mRNA)的表达和学习记忆功能的影响。方法:将大鼠随机分为年轻组、老龄组、假手术组以及模型组,对老龄大鼠采用β-淀粉样蛋白(1-40)1次性侧脑室注射,建立痴呆模型。通过行为学以及RT-PCR检测,观察模型大鼠学习记忆功能以及海马MARCKS mRNA的变化。结果:行为学检测表明模型组的学习记忆功能明显低于正常组,模型组MARCKS mRNA表达明显高于老龄组、正常组及假手术组均明显降低(P<0.01)。结论:侧脑室注射β-淀粉样蛋白(1-40)可以明显增加老龄大鼠海马MARCKS mRNA的表达,并且导致老龄大鼠学习记忆障碍。提示MARCKS表达异常很可能是β-淀粉样蛋白(1-40)致神经元可塑性降低的关键环节。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样Β蛋白 大鼠 豆蔻酰化蛋白激酶c的作用
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胃癌组织中MARCKS、HIF-1α的表达水平与临床病理特征的关系 被引量:2
6
作者 牛云霞 蒙锦莹 韩林育 《海南医学》 CAS 2023年第22期3200-3204,共5页
目的分析胃癌组织中豆蔻酰化的富含丙氨酸的蛋白激酶C底物(MARCKS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2020年7月至2021年7月陕西中医药大学第二附属医院收治的80例胃癌患者的临床资料,以手术... 目的分析胃癌组织中豆蔻酰化的富含丙氨酸的蛋白激酶C底物(MARCKS)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平与临床病理特征的关系。方法回顾性分析2020年7月至2021年7月陕西中医药大学第二附属医院收治的80例胃癌患者的临床资料,以手术切除采集其病灶组织及癌旁组织,检测胃癌组织和癌旁组织中的MARCKS、HIF-1α表达水平,比较胃癌组织和癌旁组织中MARCKS、HIF-1α表达阳性率;比较不同临床病理特征患者胃癌组织中MARCKS、HIF-1α表达阳性率。随访1年,比较胃癌组织中MARCKS阳性及阴性患者、胃癌组织中HIF-1α阳性及阴性患者无进展生存期(PFS)和1年生存率。结果Ⅲ期、Ⅳ期患者胃癌组织中MARCKS阳性率分别为91.67%、90.91%,HIF-1α阳性率分别为91.67%、100.00%,明显高于Ⅰ期、Ⅱ期患者[MARCKS阳性率分别为57.89%、61.54%,HIF-1α阳性率分别为63.16%、73.08%],差异均有统计学意义(P<0.05);中分化和低分化者胃癌组织中MARCKS阳性率分别为80.00%、91.67%,HIF-1α阳性率分别为88.00%、95.83%,明显高于高分化者的54.84%、61.29%,差异均有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移患者胃癌组织中MARCKS、HIF-1α阳性率分别为93.10%、96.55%,明显高于无淋巴结转移患者的62.75%、70.59%,差异均有统计学意义(P<0.05);肿瘤浸润至浆膜层患者胃癌组织中MARCKS、HIF-1α阳性率分别为89.19%、94.59%,明显高于未浸润至浆膜层患者的60.47%、67.44%,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MARCKS、HIF-1α表达阳性率分别为73.75%、80.00%,明显高于癌旁组织的38.75%、43.75%,差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MARCKS、HIF-1α阳性和阴性患者PFS和1年生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胃癌组织中MARCKS、HIF-1α表达与患者胃癌分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴转移情况、肿瘤浸润深度密切相关,可考虑作为辅助制定胃癌患者临床治疗方案的参考指标。 展开更多
关键词 胃癌组织 豆蔻酰化蛋白激酶c 缺氧诱导因子-1Α 临床病理特征
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非小细胞肺癌组织的MARCKSL1水平及临床意义
7
作者 刘圣娥 栾素梅 +2 位作者 胡旺 李婷婷 姜飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第8期740-743,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织的肉豆蔻酰化富含丙氨酸的C激酶底物样蛋白1(MARCKSL1)水平和临床意义。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测92对NSCLC组织和癌旁组织的MARCKSL1水平,分层分析组织MARCKSL1水平与临床病理特征和预后关系,结合... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织的肉豆蔻酰化富含丙氨酸的C激酶底物样蛋白1(MARCKSL1)水平和临床意义。方法采用实时定量PCR(qPCR)检测92对NSCLC组织和癌旁组织的MARCKSL1水平,分层分析组织MARCKSL1水平与临床病理特征和预后关系,结合Cox比例风险模型进行多因素分析。结果NSCLC组织的MARCKSL1水平为2.890±1.042,高于癌旁组织的1.194±0.484(t=14.159,P<0.001)。组织MARCKSL1水平与肿瘤最大径、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),且MARCKSL1低水平者的中位总生存期为58.0个月,优于高水平者的41.0个月(P<0.05);组织MARCKSL1水平升高是预后不良的危险因素(HR=2.154,95%CI:1.245~3.754,P=0.016)。结论NSCLC组织中异常高表达的MARCKSL1参与了该肿瘤的恶性进展且与不良预后有关,有望成为NCSLC防治的潜在靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 豆蔻酰化c激酶蛋白1 临床意义 预后
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Marcksl1基因敲除对小鼠成年造血的影响
8
作者 高丽娟 李博 +5 位作者 于磊 齐晓龙 张旭 高珊 刘宁 马元武 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期35-45,61,共12页
目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Se... 目的建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠,探究该基因敲除对小鼠成年造血的影响。方法对E15.5 Marcskl1敲除小鼠进行胎肝竞争性移植实验,分析胎肝移植后不同月龄小鼠外周血中成熟功能谱系血细胞的占比。流式分选胎肝KSL细胞,利用RNA-Seq分析该基因敲除后差异基因表达。利用CRISPR/Cas9技术,构建Marcksl1条件敲除小鼠,并与Vav1-Cre小鼠杂交,获得造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。利用PCR和Sanger测序鉴定基因型。利用Real-time PCR检测小鼠骨髓和造血干细胞中Marcksl1 mRNA的表达。利用流式细胞技术分析小鼠骨髓、外周血、脾和胸腺中不同类型造血细胞的占比。通过竞争性骨髓移植实验分析Marcksl1敲除对造血重建的影响。结果Marcksl1敲除造成胎肝移植后B细胞占比下降、髓系细胞占比升高,骨髓中CLP和CMP占比下降、GMP占比升高。RNA-seq结果显示该基因敲除后导致胎肝KSL细胞中252个基因上调,400个基因下调。GO结果显示差异基因主要富集在免疫应答、质膜以及低压门钙离子通道活性等相关基因。KEGG结果显示差异基因主要富集在造血谱系分化和细胞因子受体互作相关信号通路。我们利用CRISPR/Cas9技术成功建立造血特异性Marcksl1敲除小鼠。流式结果表明Marcksl1缺失不影响小鼠成年造血,但影响骨髓移植后的造血重建能力。结论成功建立造血系统特异性Marcksl1敲除小鼠。造血系统敲除Marcksl1基因,不影响成年稳态造血,但影响成年造血重建能力。我们建立的Marcksl1条件敲除小鼠,为该基因的成年造血功能研究以及该基因的其他组织特异性功能研究提供了动物模型。 展开更多
关键词 豆蔻酰化c激酶蛋白1 Marcksl1 条件敲除小鼠 造血干细胞 骨髓移植
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麻葶舒喘汤对哮喘小鼠气道黏液高分泌的影响及机制研究 被引量:5
9
作者 刘敏 张才圣 柏正平 《湖南中医药大学学报》 CAS 2020年第12期1449-1455,共7页
目的观察麻葶舒喘汤对哮喘小鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)及豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物(MARCKS)表达水平的影响,探讨麻葶舒喘汤治疗哮喘黏液高分泌的作用机制。方法将60只雌性BALB/C小鼠随机分为6组:空白组,模型组,地塞米松组以及麻葶舒... 目的观察麻葶舒喘汤对哮喘小鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)及豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物(MARCKS)表达水平的影响,探讨麻葶舒喘汤治疗哮喘黏液高分泌的作用机制。方法将60只雌性BALB/C小鼠随机分为6组:空白组,模型组,地塞米松组以及麻葶舒喘汤高、中、低剂量组,每组10只。采用腹腔注射10%鸡卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏及雾化吸入5%OVA激发法建立BALB/C哮喘小鼠模型。观察各组小鼠的行为学并进行评分;采用气道酚红排泌实验检测麻葶舒喘汤的排痰功效,HE染色及PAS染色观察各组小鼠肺组织病理形态及杯状细胞增生情况;Western blot、qPCR分别检测肺组织MARCKS和MUC5AC蛋白表达及基因含量。结果行为学评分结果显示,造模第14天,与空白组比较,模型组及药物干预组评分均升高(P<0.01);造模第21天,与模型组比较,药物干预组评分均显著下降,喘息症状明显改善(P<0.01)。气道酚红排泌实验结果表明,与空白组比较,模型组排泌量降低(P<0.01),与模型组比较,药物干预组排泌量显著增加(P<0.01)。与空白组比较,模型组小鼠病变部位见明显水肿,管腔狭窄,伴有大量炎性细胞浸润及杯状细胞增生(P<0.01);肺组织内MARCKS、MUC5AC蛋白及mRNA表达显著增高(P<0.01)。与模型组比较,药物干预组小鼠的气道管腔扩大,壁内炎性细胞及杯状细胞减少(P<0.05);肺组织中的MARCKS、MUC5AC蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论麻葶舒喘汤具有较好的止咳、平喘、祛痰功效,并通过下调MARCKS,抑制MUC5AC的释放,减轻上皮杯状细胞异常增生,从而缓解哮喘气道黏液高分泌症状。 展开更多
关键词 哮喘 气道黏液高分泌 麻葶舒喘汤 蛋白5Ac 豆蔻酰化激酶c
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A possible role of myristoylated alanine-rich C kinase substrate in endocytic pathway of Alzheimer’s disease
10
作者 苏芮 韩振蕴 +1 位作者 范吉平 张允岭 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2010年第4期338-344,共7页
It is believed that amyloid-βpeptide(Aβ)plays a central role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease(AD).Thus,the process of amyloid precursor protein(APP)cleavage is a key event and has raised much attent... It is believed that amyloid-βpeptide(Aβ)plays a central role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease(AD).Thus,the process of amyloid precursor protein(APP)cleavage is a key event and has raised much attention in the field of AD research.It is proposed that APP,β-andγ-secretases are all located on the lipid raft,and the meeting of them is an indispensable step for Aβgeneration.Endocytosis can lead to clustering of APP,β-andγ-secretases from separate smaller lipid rafts into a larger one.On the other hand,for myristoylated alanine-rich C kinase substrate(MARCKS),phosphorylation by protein kinase C(PKC)or interaction with Ca2+can lead to its release from membrane into cytoplasm.This process induces the release of actins and phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate(PIP2),which are important factors for endocytosis.Thus,the present review proposes that MARCKS may be implicated in Aβgeneration,by modulating free PIP 2 level and actin movement,causing endocytosis. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease endocytosis myristoylated alanine-rich c kinase substrate lipid raft phosphatidylinositol 4 5-bisphosphate actin cytoskeleton
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