银屑平丸对豚鼠银屑病样模型血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的建造豚鼠银屑病耳部模型,检测银屑平丸对豚鼠耳部银屑病样模型在形态、组织病理、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达上的影响,探讨银屑平丸治疗银屑病的可能作用机制,为银屑平丸治疗银屑病提供一定的实验依据。方法选用65只豚鼠,随机选取10只作为空白对照组,其余豚鼠用5%普萘洛尔乳剂均匀涂抹于双侧耳背皮肤,建造银屑病样模型。造模成功后,将剩余的50只模型动物随机分为5组,每组10只,即模型对照组、复方青黛丸组、银屑平丸高、中、低剂量组。末次给药1 h后,用乌拉坦腹腔注射麻醉,取双耳,左耳用作检测细胞因子;右耳做病理切片,进行组织病变程度比较。在整个动物实验过程中,密切观察豚鼠一般情况及双耳形态的变化。结果银屑平丸对豚鼠银屑病模型中豚鼠的一般情况及双耳形态的变化均有一定程度的改善;银屑平丸组耳部皮肤组织病理的变化不同程度地轻于模型对照组;银屑平丸组耳部组织匀浆中细胞因子TNF-α和VEGF表达水平不同程度地低于模型对照组。结论银屑平丸能不同程度改善银屑病模型豚鼠的一般情况、双耳形态和组织病理变化,降低耳部组织匀浆TNF-α和VEGF的表达水平;银屑平丸可能通过调节免疫机制和抗新生血管形成发挥治疗银屑病的作用。

血清蛋白质组学技术筛选豚鼠银屑病样模型血清蛋白质的实验研究

目的应用血清蛋白质组学技术筛选豚鼠银屑病样模型血清中的差异蛋白质,期望从中发现与银屑病相关的血清蛋白标志物。方法采用双向-差异凝胶电泳(2D-DIGE)和二级质谱分析鉴定豚鼠银屑病样模型血清中的差异蛋白质。结果获得重复性和分辨率较好的血清双向差异凝胶电泳图谱,通过二级质谱分析鉴定得到3个差异的蛋白质。结论豚鼠银屑病样模型血清与正常豚鼠血清比较存在差异表达蛋白质。

血红素氧合酶-1对豚鼠银屑病样模型外周血中TNF-α和IL-10水平的影响

目的观察血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对银屑病豚鼠模型细胞因子IL-10和TNF-α的影响。方法通过外涂普萘洛尔在豚鼠耳部诱发银屑病样的皮损及病理变化,构建银屑病豚鼠模型。将模型鼠分为5组(n=10),在模型建立24h后,给予豚鼠腹腔内注射HO-1的特异性诱导剂-钴原卟啉(cobalt protoporphyrin, CoPP)来上调HO-1的表达, CoPP剂量分别为2. 5mg/kg, 5mg/kg, 10mg/kg和20mg/kg,并设0. 9%NaCl为对照组。观察银屑病样皮损的组织病理学变化,通过免疫组化染色和免疫印迹检测动物耳部标本中HO-1蛋白的表达和定位,采用ELISA法测定动物血清中IL-10和TNF-α的水平。结果普萘洛尔外涂诱发了动物银屑病样表现,腹腔内注射CoPP显著缓解了银屑病样的病理学变化,诱导了HO-1蛋白的表达,同时使动物血清中TNF-α的水平下降、IL-10水平上升,并与CoPP的剂量呈依赖性。结论 HO-1可以调节具有银屑病样皮损的动物体内细胞因子的分泌,这可能是其抗银屑病的机制之一。

复方狼毒注射液对豚鼠银屑病样模型的影响

目的：验证复方狼毒注射液对银屑病的作用。方法：通过对豚鼠银屑病样模型对照用药后，进行组织切片，观察其变化。结果：本品有明显的诱导颗粒层增生、使表皮增厚的作用。结论：复方狼毒注射液能促进表皮颗粒层形成，可使表皮角化不全恢复到正常角化，证明其对银屑病具有治疗作用。

银屑病湿热证动物模型的构建

目的:探讨湿热证型银屑病病证结合动物模型的造模方法。方法:采用复合多因素造模法,给予豚鼠肥甘饮食加白酒并湿热外环境以制造湿热证的模型,同时用心得安乳剂制造豚鼠银屑病的模型,从症状、体征、血脂、肛温及耳背皮肤病理变化方面,对动物模型进行评价。结果:湿热证型银屑病病证结合模型组豚鼠出现典型湿热证及银屑病的症状、体征,血脂、肛温水平显著高于正常对照组及单纯银屑病组,耳背皮肤病理Baker评分及炎症细胞浸润数亦高于正常对照组及单纯银屑病组。结论:湿热证型银屑病动物模型既具备银屑病的病理特征,又符合中医湿热证的证候表现。

白疕软膏对豚鼠银屑病样模型影响的研究

目的:探讨白疕软膏治疗银屑病的药效及作用机理。方法:采用5%心得安乳剂建立豚鼠银屑病样模型,观察白疕软膏对豚鼠银屑病样模型组织病理改变的影响;采用放射免疫法检测豚鼠银屑病样模型皮损中细胞因子IL-2、IL-6、IL-8的水平,观察白疕软膏对豚鼠银屑病样模型皮损中细胞因子的影响。结果:白疕软膏对豚鼠银屑病样模型组织病理改变有治疗作用。结论:白疕软膏对豚鼠银屑病样模型的治疗作用机理可能是通过对角质形成细胞增殖的抑制及对细胞因子的调节而发挥作用。白疕软膏是治疗银屑病的有效外用制剂,值得进一步研究和推广。

钴原卟啉诱导血红素氧合酶-1表达对豚鼠银屑病样模型的影响

目的:确定钴原卟啉(CoPP)诱导血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对豚鼠银屑病样皮损的影响。方法:普萘洛尔外涂构建豚鼠的银屑病样模型,豚鼠腹腔内注射钴原卟啉(HO-1特异性诱导剂)或锌原卟啉(HO-1特异性抑制剂),磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)作为对照,每周1次,共6周。记录皮损的动态评分和组织病理学评分。RT-PCR和Western-blot法检测动物耳部标本中的HO-1 mRNA和蛋白的表达。免疫组化染色方法检测标本中增殖细胞核抗原(proliferatingcell nuclear antigen,PCNA)蛋白的表达和定位。结果:CoPP腹腔内注射显著诱导了HO-1 mRNA和蛋白的表达,CoPP治疗组银屑病样皮损的组织病理学评分和临床皮肤评分显著降低,与PBS对照组相比有显著性差异(P<0.05),同时CoPP治疗组的PCNA表达也显著低于PBS对照组(P<0.05)。结论:钴原卟啉通过诱导血红素氧合酶-1的过表达对银屑病样皮损有治疗作用。

成纤维细胞生长因子10单克隆抗体对豚鼠银屑病样模型的作用研究

目的探讨成纤维细胞生长因子（FGFIO）单克隆抗体局部外用对银屑病豚鼠模型的治疗作用。方法应用5％盐酸普萘洛尔搽剂外涂豚鼠耳背部皮肤，诱导银屑病样动物模型。分别设置空白组、模型组、丁酸氢化可的松治疗组、FGFIO抗体高（0．188g／L）、中（0．094g／L）、低（0．063g／L）剂量治疗组。治疗2周后观察银屑病样模型的病理变化。采用SPSS13．0统计软件进行统计学分析，Baker评分比较应用秩和检验，单一核细胞计数及表皮厚度比较应用方差分析（ANOVA），多个样本均数的两两比较应用最少显著差法（LSD）。结果各治疗组上述各项检测指标均低于模型组（均P〈0．05）。FGFIO抗体高剂量组炎细胞计数与空白组差异无统计学意义（t=0．77，P〉0．05），其余各治疗组炎细胞计数高于空白组及FGF10抗体高剂量组（均P〈0．05）。FGF10抗体各治疗组表皮厚度均高于丁酸氢化可的松治疗组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。FGF10抗体各治疗组组间表皮厚度比较，差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论FGF10单克隆抗体对银屑病样豚鼠模型中异常病理改变有显著调节作用，能影响角质形成细胞增殖分裂，还能显著抑制银屑病模型中炎症反应。

紫杉醇溶液外用治疗豚鼠耳部银屑病样病理改变的疗效观察

目的研究紫杉醇溶液外用对豚鼠耳部银屑病样病理改变的治疗作用。方法5%普萘洛尔软膏外涂豚鼠耳部皮肤,使其产生银屑病样病理改变,然后分别以200μg/mL和500μg/mL的紫杉醇溶液外涂造模部位进行治疗,光镜下观察局部皮肤病理变化。结果造模后的组织病理可见角化过度,角化不全,棘层肥厚,真皮毛细血管扩张,有较明显的单一核细胞及多形核白细胞浸润,Baker评分为6.37±0.99。外涂200μg/mL和500μg/mL紫杉醇溶液治疗后,造模处皮损的组织病理明显改善,Baker评分分别下降至3.13±1.13及2.13±0.81。治疗组与造模组及基质对照组比较,差异有显著性(P<0.05),未发现紫杉醇溶液外涂引起的局部毒副作用。结论紫杉醇溶液对普萘洛尔诱发的豚鼠耳部上皮增殖及炎症现象具有抑制作用。

银屑病脾虚证豚鼠模型构建初探

目的:探讨银屑病脾虚型病证结合动物模型的造模方法。方法:用5%普萘洛尔乳剂建立银屑病模型成功后,将24只豚鼠随机分为模型1组(银屑病组)及模型2组(银屑病脾虚组),每组12只,另设空白组12只,对模型2组豚鼠每日灌胃泻下药大黄10 mL·kg-1,2次/日,连续7 d,复制脾虚模型,对各组豚鼠进行鼠耳皮损外观及病理切片观察。结果:模型2组(银屑病脾虚证组)较模型1组(银屑病组)和空白组相比,出现明显的脾虚证候,表现为活动度、进食量减少,粪便质地稀软及排便量增加等;与空白组比较,模型1组与模型2组baker评分有显著差异(P<0.05),模型1组与模型2组比较,两组baker评分差异无统计学意义。结论:银屑病脾虚证豚鼠模型具备银屑病病理特征,并与中医脾虚证证候表现相似。

龙胆泻肝汤加味对豚鼠银屑病样皮损VEGF及ES表达的影响

目的:构建豚鼠耳部银屑病样模型,检测龙胆泻肝汤加味对豚鼠耳部银屑病样模型在形态、组织病理、VEGF、ES表达上的影响,探讨龙胆泻肝汤加味在银屑病治疗中的作用机制。方法:将80只豚鼠分空白组(15只)与实验组(65只),实验组用5%普萘洛尔乳剂外涂豚鼠耳背制备银屑病样病理改变模型,造模成功后再设空白组、模型组、西药组、成药组及龙胆泻肝汤加味低、中、高剂量组,采用免疫组化技术检测组织中VEGF、ES含量,观察其与皮损表现的关系。结果:在Baker评分和炎症细胞浸润数评分方面,模型组和其余各组比较差异均有统计学意义(P<0.01),提示模型制备成功。西药组疗效优于成药组(P<0.05),西药组与中剂量组疗效接近(P>0.05),成药组与低、高剂量组疗效接近(P>0.05)。在VEGF、ES的表达水平方面,模型组显著高于其他各组(P<0.01),中剂量组与西药组疗效相当(P>0.05),高、低剂量组与成药组疗效相当(P>0.05)。中剂量组与西药组疗效优于高、低剂量组与成药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:龙胆泻肝汤加味对豚鼠银屑病样皮损VEGF、ES水平具有调节作用,可能是通过恢复VEGF、ES的平衡来发挥作用。