基于区域MRF和贝叶斯置信传播的SAR图像分割

本文通过定义新的势函数,将贝叶斯置信传播算法和区域MRF模型有效结合,提出了一种SAR图像分割算法.考虑到SAR图像丰富的纹理信息,该算法对分水岭分割后的过分割区域提取纹理特征,在得到的区域邻接图上构建MRF模型,并加入区域灰度均值和方差作为区域特征,利用FCM聚类的初分割结果定义区域的关联势函数,并将区域特征引入到置信传播算法中,定义了新的交互势函数.该算法充分利用了SAR图像空间的背景信息,所定义的新的交互势函数能在促进分割结果区域一致性的同时较好保护边缘.实验结果表明,相对于其他MRF模型分割算法,本文算法能取得更好的分割效果.

基于非下采样Contourlet和MRF的纹理图像分割

提出了一种基于非下采样Contourlet变换(NSCT)和马尔科夫随机场(MRF)相结合的纹理图像分割算法。算法包括两个步骤,首先通过NSCT实现对图像纹理特征的提取,并使用模糊C-均值完成对图像的初始分割;然后将初始分割结果用MRF模型表示,通过贝叶斯置信传播得到图像的最终分割结果。实验结果表明,对于纹理图像,该方法在分割错误率、区域一致性以及边缘的准确性方面都比传统小波变换的方法有了明显的改善。

仙灵骨葆口服制剂的不良反应信号挖掘研究

目的发现基于SRS数据的仙灵骨葆口服制剂的不良反应预警信号,提高其临床应用的安全性。方法基于仙灵骨葆口服制剂2004年1月1日至2016年7月21日的自发呈报系统数据,对自发呈报系统数据以及背景数据中出现频次最多的10种不良反应表现(皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、寒战、胃功能紊乱、头晕、发热、过敏反应、气胸)采用报告率比例法(PRR)和贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)进行分析,并应用倾向评分法对混杂因素进行控制。结果2种计算方法均出现预警信号的ADR表现是恶心、呕吐、胃功能紊乱和头晕;而头晕在倾向评分控制了混杂因素之后,预警信号消失。结论恶心、呕吐、胃功能紊乱是仙灵骨葆口服制剂的预警信号。该结果是否与仙灵骨葆口服制剂有直接关系,由于SRS数据的局限性,还需结合多方面研究以形成综合性证据,为临床合理使用及降低风险提供更可靠有效的指导。

基于openFDA数据库的胰高血糖素样肽1受体激动剂不良反应信号挖掘与分析

目的挖掘并分析胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)相关不良反应(ADR)的风险信号。方法收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(OpenFDA)数据库2005年4月1日-2021年10月16日的GLP-1RA相关ADR数据,采用贝叶斯置信传播神经网络法进行数据挖掘;利用《国际医学用语词典》24.0版药物ADR术语集中的系统器官分类(SOC)对ADR进行分类和描述。结果与结论共检索到GLP-1RA相关的ADR报告175719份、ADR阳性信号140个,涉及艾塞那肽(ADR报告77027份,ADR阳性信号31个)、度拉糖肽(ADR报告45329份,ADR阳性信号26个)、利拉鲁肽(ADR报告42748份,ADR阳性信号32个)、司美格鲁肽(ADR报告8844份,ADR阳性信号27个)、利司那肽(ADR报告1771份,ADR阳性信号24个)。按照SOC分类,GLP-1RA致ADR涉及胃肠系统及肝胆系统、神经系统、泌尿及肾脏系统、内分泌系统、免疫系统及给药部位。胃肠系统中,以(急性)胰腺炎的发生风险较高,其风险高低排序依次为利拉鲁肽>艾塞那肽>司美格鲁肽>度拉糖肽>利司那肽;肝胆系统的ADR信号以胆石症较高,其风险高低排序依次为利拉鲁肽>司美格鲁肽>艾塞那肽>利司那肽>度拉糖肽。神经系统中,味觉障碍发生风险较高;与度拉糖肽、利司那肽相比,利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽更易引发头痛、头晕。泌尿及肾脏系统中,与艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽相比,利拉鲁肽、司美格鲁肽更易诱发急性肾损伤。内分泌系统中,低血糖发生风险较高,其风险高低排序依次为艾塞那肽>利拉鲁肽>利司那肽>司美格鲁肽>度拉糖肽。免疫系统中,利司那肽致荨麻疹发生风险较高,利拉鲁肽、度拉糖肽未出现相关ADR风险信号。艾塞那肽、度拉糖肽致给药部位ADR的风险较高,而司美格鲁肽致相关ADR的风险较低。临床在使用GLP-1RA时,应密切监测患者的肾功能、血糖,并关注突发上腹疼痛的患者;若发生相关ADR应及时采取干预措施,以保证患者用药安全、有效。

基于BCPNN预警技术的喜炎平注射液致荨麻疹信号检测应用研究

目的:对江西省自发呈报系统药品不良反应(ADR)监测数据库中喜炎平注射液引起荨麻疹的信号进行数据挖掘及预警分析。方法:收集江西省自发呈报系统2004-2016年连续监测的ADR报告,建立数据库,利用贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法计算喜炎平注射液引起荨麻疹的信息成分(IC)值,分析信号IC值及其区间逐年变化趋势。结果:共收集2004-2016年间江西省ADR报告328 324例,经BCPNN法检测喜炎平注射液引起荨麻疹的信号IC值为1.10(IC值下限为0.65,上限为1.54),即显示有信号;各年信号IC值分布为-0.87~1.65。结论:BCPNN法结果提示荨麻疹是喜炎平注射液的预警信号,且风险有继续增加的趋势,预警精度随报告数量的增加而提高。

度拉糖肽药物警戒信号的挖掘与评价

目的对度拉糖肽上市后安全性进行再评价,为临床安全合理用药提供依据。方法采用ROR和BCPNN 2种方法对FAERS数据库中2014年第1季度至2021年第2季度收集的报告进行信号挖掘及分析。利用SPSS 23.0分析性别、年龄及给药剂量对主要累及系统ADR的影响。结果共纳入5729311份报告,首要怀疑度拉糖肽的报告有25523份;ROR和BCPNN法同时挖掘出95个度拉糖肽的安全警戒信号,其中说明书中未提及的可疑ADR信号有26个。累及11个系统,胃肠系统ADR最多。与其他系统ADR比较,患者性别、年龄和给药剂量对胃肠系统ADR的影响均有统计学意义(P<0.05),女性多于男性,年龄以60岁以上居多,给药剂量多为0.75 mg/周。度拉糖肽致严重ADR报告共计2065例,占比为8.09%。结论对度拉糖肽安全警戒信号进行挖掘与评价,提示临床采取相应的措施,关注高风险人群,可预防ADR发生,降低用药风险。

基于BCPNN法对依洛尤单抗不良反应信号的挖掘与分析

目的对依洛尤单抗上市后安全性进行再评价,为临床安全合理用药提供依据。方法采用BCPNN法对FAERS数据库中2015年第1季度至2021年第2季度收集的报告进行信号挖掘及分析。结果首要怀疑依洛尤单抗的报告有71020份;其中女性(53.93%)多于男性(41.19%),年龄主要集中在45岁以上(64.77%),给药剂量和频次以140 mg每2周1次为主,上报ADR数量最多的国家为美国(97.55%);BCPNN法挖掘出105个安全警戒信号,累及14个系统,以给药部位各种反应的报告数和信号数最多,其次是呼吸系统和各种肌肉骨骼病。说明书中未提及新的ADR信号有65个。眼睑疖、牙齿感觉减退、血尿酸异常、极低LDL-C、听力减退、睡眠障碍、呆滞等为新的ADR信号。严重ADR报告有3121例,以导致住院或住院时间延长最多,得到49个信号,累及11个SOC。结论临床使用依洛尤单抗时,可重点关注老年女性患者,尤其是合并基础疾病免疫力低下者;空腹血糖受损患者,密切监测血糖和糖化血红蛋白水平;当合并使用他汀类药物时,警惕肌病发生风险;适当培训注射技术,可降低注射部位反应。

舒血宁注射液临床不良反应特征及预警信号探测研究

舒血宁注射液为临床常用中药注射剂，为了解使用该药品后患者不良反应（adversedrugreaction，ADR）发生特征，该研究对来源于国家药品不良反应监测中心2005年1月1日—2012年12月31日使用舒血宁注射液后发生ADR的9601例报告进行分析，其中严重ADR病例326例，占3．40％，从2005年起ADR报告数量逐年上升，至2009年第3季度达高峰，且ADR病例报告以每年第3季度数量为最多，发生ADR的患者年龄60—74岁为最多，共3348例，占34．87％，静脉滴注者共9391例，占97．81％，8431例患者单次用药剂量符合药品说明书，61．61％的患者ADR发生于用药当天。ADR表现前10位者分别为皮疹、瘙痒、头晕、心悸、寒战、过敏样反应、憋气、恶心、静脉炎和呕吐，损害涉及的系统主要为皮肤及其附件损害、神经系统损害、全身性损害等，采用报告率比例法（PRR）及贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）对以上10种ADR信号进行分析，并应用generalizedboostedmodels（GBM）倾向评分加权法对混杂因素进行控制后，PRR探测到的ADR信号为头晕、心悸、静脉炎和呕吐，BCPNN方法探测到的信号为头晕和静脉炎，同时发现患者在60～89岁时，使用舒血宁注射液剂量越大越易发生静脉炎。该研究为舒血宁注射液ADR研究提供依据，为做好风险管理提供指导。

我院药品不良反应/事件主动监测系统构建

目的:构建药品不良反应/事件主动监测系统,为临床提供用药安全信息,及时发现并快速上报药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)/事件(adverse drug event,ADE),实现基于该系统的ADR/ADE真实世界研究条件。方法:联合"触发器原理"与"贝叶斯置信传播神经网络法"挖掘医院信息系统的ADR/ADE信号,由药师负责建立规则、布局功能模块以及对效果进行评估验证,由软件工程师负责编写计算机程序实现。结果:建立了较全面的监测规则,实现了实时预警与回顾性研究数据快速提取,完成了ADR/ADE主动监测平台的搭建。结论:ADR/ADE实时预警有利于及时处置,减少药品危害,并提高上报效能,快速筛选数据的功能为上市后药品安全性再评价提供便利,对建立药品安全性监测与评价信息技术平台有重要意义。

基于自发呈报系统1500例桂枝茯苓胶囊不良反应特征及预警分析

为了解使用桂枝茯苓胶囊后患者不良反应发生特征并发现预警信号,对国家药品不良反应自发呈报系统2008—2017年桂枝茯苓胶囊ADR报告采用PRR法、BCPNN法及倾向性评分法进行分析。ADR报告数量逐年上升,到2014年第4季度达到最高峰。共监测到ADR 1 500例,其中严重ADR病例10例。发生ADR的患者年龄18～44岁最多,共934例,占62.27%。全部患者口服给药,1 398例患者单次剂量符合药品说明书,57.4%的患者ADR发生于开始用药24 h内。ADR临床表现前5位依次为胃功能紊乱、腹痛、恶心、呕吐、皮疹,损害涉及的系统主要为消化系统损害。对ADR信号进行分析,用PRR法提示"胃功能紊乱"和"腹痛"为桂枝茯苓胶囊的预警信号,用BCPNN法提示"恶心""腹痛"为桂枝茯苓胶囊的预警信号,采用倾向评分加权法对混杂因素进行控制后,预警信号不变。结果表明,桂枝茯苓胶囊不良反应发生较少,比较安全。该研究为桂枝茯苓胶囊ADR研究提供依据,可以为其药物警戒和风险管理提供指导。

顾及结构特征的多层次马尔科夫随机场模型在影像分类中的应用

针对基于像素或基于区域的马尔科夫随机场(Markov random field,MRF)模型仅能描述单一层次影像数据特性的局限,提出了一种综合像素和区域特性的多层次MRF模型,以提高MRF模型表达遥感数据层次特性的能力。为利用高分辨率遥感影像几何结构信息来提高不同地物的可区分性,提出了一种描述地物结构特性的形状特征,用于区分光谱特性相似的不同地物。本文的分类算法包括两个过程:首先,基于像素和区域特征,采用多层次MRF模型进行初始分类;然后,基于形状特征采用SVM对第一步分类结果中易混淆的地物进行分类。根据不同地物采用合适特征量描述可在特征空间中增加可区分性的事实,采用形状特征对基于层次MRF模型的错分类别进行再分类可有效改善分类精度。同现有基于单一层次的方法相比,实验结果表明该算法的分类性能有了明显的改善。

基于BCPNN法对来迪派韦/索磷布韦药物警戒信号的挖掘

目的:利用贝叶斯置信传播神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)挖掘来迪派韦/索磷布韦上市后的安全警戒信号,以期为临床合理用药提供参考。方法:检索2014年10月10日至2020年9月29日期间美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库(FDA adverse event reporting system,FAERS)中以来迪派韦/索磷布韦为首要怀疑对象的药品不良事件(adverse drug events,ADEs),运用BCPNN法进行药物警戒信号挖掘,信号生成条件为信息因子(information component,IC)的95%CI下限>0且报告数a≥3。结果:共检索得到来迪派韦/索磷布相关ADEs 18492份,利用BCPNN法识别得到20个来迪派韦/索磷布韦药物警戒相关信号,其中有9个是药品说明书中未出现的可疑药物警戒信号,分别为:肾小球滤过率降低、脑病、耳鸣、便秘、血肌酐升高、流感样病例、异常做梦、口渴、色尿症。结论:挖掘来迪派韦/索磷布韦可疑药物安全警戒信号可为国内临床合理安全用药提供参考依据。

基于FAERS数据库挖掘分析他汀类药物不良反应

目的:利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统开展他汀类药物的不良反应风险分析。方法:采用报告比值比法与贝叶斯置信区间传播神经网络法对他汀类药物的不良反应信号进行分析。结果:新发现他汀类药物部分共性不良反应(大于4种他汀类药物存在的新发不良反应)12种,且他汀类药物糖尿与新发糖尿病之间存在较强的关联性。结论:他汀类药物较为确定的不良反应是血压降低以及新发糖尿病,在骨骼和呼吸系统方面他汀类药物的不良反应与文献报道存在争议,他汀类药物对血液、精神、神经、消化系统、肾脏及泌尿系统方面造成的风险尚未有足够循证医学证据支撑。对他汀类药物的应用后续要持续监测安全性风险,同时要积极合理地使用,提高风险获益水平。