新型免疫抑制药贝拉西普

贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂,于2011年6月15日由美国食品药品监督管理局批准用于预防成年肾移植患者的急性排异反应。其作用机制是与抗原递呈细胞上CD80和CD86结合,从而阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递,抑制T细胞活化。其常见的严重不良反应有器官移植后淋巴增殖紊乱性疾病(主要发生在中枢神经系统)和其它恶性肿瘤,以及严重感染,包括JC病毒相关的渐进性多灶性脑白质病和多瘤病毒肾病。本文对贝拉西普的药理作用、用法用量、注意事项、临床评价和安全性等进行介绍。

贝拉西普——抗排斥反应战场上的新武器

贝拉西普作为针对CD28受体的共刺激阻滞剂,已在欧美国家获批并应用于器官移植排斥反应的治疗。贝拉西普已被证实较钙调磷酸酶抑制剂(CNI)可更好地提高受者及移植物的长期存活率,并改善移植物功能,但同时也存在排斥反应发生率较高的问题。鉴于此,移植工作者尝试优化贝拉西普免疫抑制方案,并取得了较好的临床疗效。诚然,贝拉西普已被证实对于记忆性T细胞的作用欠佳,但因其特异性针对免疫细胞及不良反应小的特点,在探索新的共刺激分子靶点以优化免疫抑制方案上仍具有潜在价值。本文从共刺激阻滞剂的问世、贝拉西普的临床疗效及临床应用、引起贝拉西普耐药性排斥反应的“元凶”等方面进行综述。

基于美国FDA不良事件报告数据库的贝拉西普不良反应数据挖掘

目的:挖掘贝拉西普相关不良反应风险信号,为其临床安全应用提供参考。方法:采用报告比值比(ROR)法对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2011年第3季度至2019年第4季度收到的贝拉西普为首要怀疑(PS)药物的不良事件进行挖掘。检测阈值为报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1的不良事件。采用国际医学用语词典(MedDRA)的系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对不良事件进行统计和分类。结果:设定时段内FAERS数据库共收到以贝拉西普为首要怀疑药物的不良事件报告892例,检测出报告数≥3且ROR的95%CI下限>1的风险信号130个,涉及20个SOC。不良事件报告例数前5位的系统器官依次为损伤、中毒和手术并发症(303例),感染和侵染(255例),一般性疾病和给药部位状况(113例),肾脏和泌尿系统异常(107例),良性、恶性和非特异性肿瘤(包括囊肿和息肉)(93例)。信号强度居前3位的系统器官分别为血管异常(ROR 29.69,95%CI:20.50,43.00),耳和迷路异常(ROR 22.68,95%CI:7.29,7.53),良性、恶性和非特异性肿瘤(ROR 15.70,95%CI:12.66,19.46)。结论:贝拉西普与移植物失功、移植排斥、移植功能障碍和移植失败等手术并发症,病毒相关性感染,移植后淋巴细胞增生性疾病(PTLD)、EB病毒相关的淋巴增生性疾病和皮肤癌等良性、恶性和非特异性肿瘤,肾动脉、肾静脉血栓形成等血管异常事件具有较高相关性。耳部充血事件虽报告例数较少但相关性较强,值得临床关注。

2011年欧洲器官移植年会肾移植研究热点荟萃

2011年9月4—7日，第15届欧洲器官移植年会在英国苏格兰格拉斯哥召开，来自世界各地的器官移植领域的专家和学者参加这次盛会。本次大会围绕移植物长期存活、边缘供者的应用、新型免疫抑制剂、免疫耐受等多个方面进行了深入交流。本文就肾移植研究热点问题作一简介。

2010年美国移植大会纪要

2010年5月1～5日,2010年度美国移植大会(American Transplant Congress,ATC)在美国加州圣地亚哥(SanDiego)召开。ATC是移植领域国际上学术水准最高的学会会议之一,也是全球移植界的年度盛事。