贝派地酸降脂疗效及安全性的研究进展

血脂异常通常指血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高。高密度脂蛋白胆固醇水平降低,可导致冠心病等动脉粥样硬化性心血管疾病,而LDL-C升高是导致动脉粥样硬化性心血管疾病发病的关键因素。目前国内外降脂首选他汀类药物,然而有大量研究显示高强度他汀类药物治疗会大幅度升高肌病风险,而且不能有效降低LDL-C水平。贝派地酸(ETC-1002)作为一种能降低LDL-C水平的新型口服降脂药物,于2020年2月在美国和欧洲被批准上市,相比他汀类药物,其肌肉相关副作用大大减低。现从贝派地酸降脂作用的基础研究和有效性及安全性的最新证据做一综述。

冠心病降脂治疗新进展——贝派地酸

他汀类药物治疗最主要不良反应为肌肉疼痛,导致患者无法坚持服药,增加患者冠心病等心血管事件的发生率。贝派地酸特定作用于肝脏而不抑制肌肉胆固醇合成,因此避免了他汀的肌肉疼痛副作用。本文概述了贝派地酸的最新进展,汇总了贝派地酸的II期和III期临床试验研究结果,贝派地酸的副作用和其正在进行的相关临床试验,并介绍了贝派地酸的临床应用现状。

贝派地酸在血脂异常和他汀类药物不耐受患者中的应用进展

血浆低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高是公认的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ACSVD)的危险因素之一。目前用于治疗高LDL-C血症的主要药物为他汀类药物,其他可选药物包括依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂(inhibitors of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,i-PSCK9)等。这些可选药物使众多因LDL-C升高而面临ACSVD风险的患者受益,但仍有约10%的ACSVD高危患者因对他汀类药物不耐受,血浆LDL-C水平无法最终达标而持续面临ACSVD风险。贝派地酸(ETC-1002)是一种以ATP柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACL)为靶点的新型胆固醇合成抑制剂,目前研究表明其有中等强度的降低胆固醇作用。同时,该药只在肝脏中转化为活性形式,没有肌肉相关副作用,可以作为他汀类药物不耐受患者新的降脂治疗选择。本文讨论了贝派地酸在血脂异常和他汀类药物不耐受患者中的应用进展,主要从贝派地酸的作用机制、药动学、有效性、安全性以及耐受性等几个方面进行阐述。