贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘的临床研究进展

重度哮喘是指应用高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)和长效β2受体激动剂(LABA)后仍无法控制或者需要使用ICS-LABA才能维持控制的哮喘,以重度嗜酸性粒细胞性哮喘为主要表型。贝那利珠单抗是抗白细胞介素-5(IL-5)受体的单克隆抗体,与嗜酸性粒细胞表面的IL-5Rα高亲和力结合,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用快速清除嗜酸性粒细胞。前期随机对照试验研究结果显示,贝那利珠单抗可降低嗜酸性粒细胞水平,减少哮喘急性发作率和糖皮质激素用量,改善患者哮喘症状、肺功能和生活质量等。贝那利珠单抗在国内尚未上市,正处于临床研究阶段,本文对贝那利珠单抗治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘最新的研究进展进行综述,以期为未来临床应用以及同类新药的研发提供参考。

贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘的疗效和安全性,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、ClinicalTrials.gov、中国知网、维普网和万方数据等,收集贝那利珠单抗+常规治疗(试验组)对比安慰剂+常规治疗(对照组)的随机对照试验,检索时限均为建库起至2020年12月,并同时手工检索相关研究的参考文献。对符合纳入标准的研究进行资料提取后,采用Cochrane系统评价员手册6.1推荐的偏倚评估工具2.0版本对纳入文献的质量进行评价。采用Rev Man 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入5项研究,合计2646例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的哮喘急性发作率[RR=0.67,95%CI(0.61,0.74),P<0.00001]、哮喘控制问卷评分[MD=-0.29,95%CI(-0.37,-0.21),P<0.00001]、严重不良事件发生率[RR=0.67,95%CI(0.53,0.84),P=0.0006]均显著低于对照组,第1秒用力呼气量[MD=0.13,95%CI(0.09,0.17),P<0.00001]、哮喘生活质量问卷评分[MD=0.23,95%CI(0.13,0.33),P<0.00001]均显著高于对照组,而两组患者的不良事件发生率比较差异无统计学意义[RR=0.97,95%CI(0.92,1.02),P=0.28]。结论:贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘患者安全、有效。但因数据相对有限,该结论还有待更多的研究来证实。

基于FAERS数据库的贝那利珠单抗不良事件信号挖掘

目的 运用数据挖掘的方法检测贝那利珠单抗上市后的不良事件信号,为临床提供用药参考。方法 对美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)中2017年第4季度至2023年第2季度报告数≥3的贝那利珠单抗相关不良事件(adverse drug event,ADE)报告进行数据挖掘和信号检测。结果 经过数据清理,在数据库中分析了关于贝那利珠单抗的21 616份ADE报告。报告涉及到8 020名患者,其中女性患者占61.48%,共4 931例,而男性患者占26.82%,共2 151例。主要上报这些报告的国家是美国,占总数的71.57%。在挖掘过程中,发现了216个与ADE相关的阳性信号,这些信号主要涉及呼吸系统、胸部及纵隔疾病(占28.57%),以及全身性疾病和各种给药部位的反应(占26.65%),共涵盖了21个不同的系统器官分类。在这些数据中,发现了共计67个高风险信号。其中,有25个信号明确提及或与药品说明书相关的不良反应,另外还有42个新发现的高风险信号,包括哮喘危象、痰液改变、睡眠障碍等。结论 临床应用贝那利珠单抗时,除密切关注咳嗽、头痛、呼吸困难、超敏反应等药品说明书中提及的不良反应外,还应警惕痰液性质的改变、睡眠障碍、鼻窦疾病等潜在的ADEs,以保证用药安全。

新型生物制剂靶向治疗变应性支气管肺曲霉病的研究进展

变应性支气管肺曲霉病(Allergic bronchopulmonary aspergillosis, ABPA)是一种由真菌过敏导致的变应性肺部炎症性疾病,主要发生于支气管哮喘(Bronchial asthma, BA)和囊性纤维化(Cystic fibrosis, CF)患者。早期诊治可控制气道炎症性反应,防止不可逆性支气管和肺部损害。ABPA的基础治疗为口服糖皮质激素(Oral corticosteroids, OCS),但是长时间给予OCS副作用大。目前,新型生物制剂已面世,越来越多的临床医生使用新型生物制剂治疗ABPA。本文旨在综述新型生物制剂靶向治疗ABPA的研究进展。