肠道菌群介导贞术调脂胶囊抑制去势小鼠骨丢失的机制研究

目的基于肠道菌群的变化,探讨贞术调脂胶囊(FTZ)抑制去卵巢(OVX)小鼠骨丢失的作用机制。方法选取18只11周C57BL6/J雌性小鼠,平均分为假手术组(SHAM组)、OVX组和FTZ组。FTZ组在OVX基础上给予FTZ[1.55 g/(kg·d)]灌胃,SHAM组和OVX组以等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃,12周后收集小鼠左侧股骨、血清和粪便标本。左侧股骨行Micro-CT扫描;采用ELISA法检测血清中TNF-α、IL-10、IL-6、LPS和TRACP5b的含量;末次灌胃结束24 h后收集小鼠粪便,提取并检测粪菌总DNA,利用16 S rRNA高通量肠菌基因测序技术,对标本中的细菌16 S rRNA基因V3-V4可变区进行定性分析和OUT分析。结果与SHAM组相比,OVX组BV/TV、Tb.N、BMD和IL-10均显著性降低(P<0.05),Tb.Sp、TNF-α、IL-6、LPS和TRACP5b显著性增高(P<0.05);与OVX组相比,FTZ组Tb.N和IL-10显著性增高(P<0.05),Tb.Sp、TNF-α、IL-6和TRACP5b显著性降低(P<0.05)。在门水平,OVX组Firmicutes/Bacteroidota(F/B)率较SHAM组有增高趋势(P=0.310),但无显著性差异,而与OVX组相比,FTZ组F/B率显著性降低(P=0.002)。在属水平,与SHAM组相比,Faecalibaculum和Coriobacteriaceae_UCG-002丰度在OVX组中显著减少(P=0.030,P=0.005),Lachnoclostridium丰度在OVX组中显著增加(P=0.037),而与OVX组相比,FTZ组Faecalibaculum和Coriobacteriaceae_UCG-002丰度显著增加(P=0.045,P=0.005),Lachnoclostridium丰度显著减少(P=0.013)。结论FTZ能够延缓去势小鼠骨量丢失,其机制可能是通过调节肠道菌群中Faecalibaculum、Coriobacteriaceae_UCG-002和Lachnoclostridium丰度实现的,且同时抑制炎性反应。

贞术调脂胶囊对脂肪组织纤维化小鼠的改善作用

目的:探究贞术调脂胶囊对脂肪组织纤维化小鼠的改善作用及潜在机制。方法:雄性C57BL/6小鼠建立肥胖模型,随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g/kg)阳性对照组及贞术调脂胶囊低(0.6 g/kg)、高(1.2 g/kg)剂量组,另设正常对照组。检测各组小鼠体质量及体脂质量;HE、Masson及天狼星红染色观察附睾脂肪组织病理学;ELISA法和RT-qPCR法检测血清中TNF-α、IL-6水平及附睾脂肪中ColⅠ、FN、α-SMA、HIF-1α、LOX水平及mRNA表达和TGF-β_(1)、Smad3、 Smad7 mRNA表达。结果:与模型组比较,贞术调脂胶囊组小鼠血清TNF-α、IL-6水平显著降低;附睾脂肪炎症浸润和胶原沉积改善,ColⅠ、FN、α-SMA、HIF-1α、LOX、TGF-β_(1)、Smad3 mRNA表达显著降低,Smad7 mRNA表达显著升高,以贞术调脂胶囊高剂量组最为明显。结论:贞术调脂胶囊通过降低HIF-1α水平,调节TGF-β_(1)/Smads信号通路,减弱炎症因子和纤维化因子的表达改善小鼠脂肪组织纤维化,进而改善糖脂代谢紊乱。

贞术调脂胶囊对2型糖尿病HbA1c疗效的真实世界研究

目的:基于真实世界数据探究贞术调脂胶囊(FTZ)对2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(HbA1c)的长期疗效特点。方法:提取医院信息系统(HIS)中使用FTZ的T2DM患者(FTZ组)与使用常规降糖药物的T2DM患者(常规治疗组),运用倾向性评分匹配(PSM)法平衡组间混杂因素,以HbA1c为疗效评价指标,采用t检验,χ^(2)检验比较两组间疗效差异;对同一患者的重复测量数据,采用广义估计方程(GEE)比较两组间疗效差异并评估对HbA1c疗效的稳定性;采用多元线性回归分析可能影响FTZ降低HbA1c效力的因素,并对相关因素分层后进行亚组分析。结果:研究共纳入FTZ组患者46例与常规治疗组患者1 208例,经PSM得到组间协变量均衡的样本42对,在1年的观察期内,(1)FTZ组治疗后的HbA1c为6.51%±1.09%,自身前后比较及与常规治疗组间比较差异均无统计学意义;同时FTZ组治疗后HbA1c<7.0%的达标率为73.8%,自身前后比较及与常规治疗组间比较差异均无统计学意义;(2)GEE结果显示,对于重复测量的治疗后HbA1c水平,两组之间差异无统计学意义,且随着治疗时间的增加,组间HbA1c水平保持平稳;(3)多元线性回归及亚组分析结果显示,FTZ对HbA1c基线更高[β=-0.530,95%置信区间(CI)-0.850~-0.209,P<0.01]或合并高血压病(β=-0.918,95%CI-1.614~-0.222,P<0.05)的患者降低HbA1c的效力更强。结论:在真实世界中FTZ具有控制血糖的作用,其效果与常规降糖药物相近,并且可以在较长时间内保持患者的血糖稳定。

贞术调脂胶囊联合西医常规疗法治疗老年2型糖尿病患者35例实效性真实世界研究

目的观察贞术调脂胶囊联合西医常规疗法治疗老年2型糖尿病的有效性和安全性。方法基于真实世界采用实效性对照试验的设计方法,选择65例已确诊的老年2型糖尿病患者,根据患者意愿分为西医常规治疗组35例与贞术调脂胶囊组30例。西医常规治疗组根据诊疗指南给予饮食和运动指导、口服降糖药治疗,贞术调脂胶囊组在西医常规治疗的基础上加服贞术调脂胶囊,每次4粒(0.63 g/粒),每日3次。两组均连续治疗12周。治疗前后检测两组患者空腹静脉血浆葡萄糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平,并判定FBG和HbA1c的达标情况;进行焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、健康自评简表(SF-36)和糖脂代谢病中医证候量表评分。治疗期间记录低血糖事件及不良事件发生情况。结果贞术调脂胶囊组平均年龄大于西医常规治疗组,治疗前使用西药降糖药物种类少于西医常规治疗组(P<0.05)。两组治疗后FBG和HbA1c水平、FBG和HbA1c的达标情况与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后贞术调脂胶囊组FBG水平低于西医常规治疗组,FBG达标情况优于西医常规治疗组(P<0.05)。采用Logistic回归调整变量,结果显示,贞术调脂胶囊组的FBG达标率是西医常规治疗组的3.8倍[95%CI(1.0,14.2),P=0.046]。贞术调脂胶囊组治疗期间发生低血糖事件3例(8.6%),低于西医常规治疗组的9例(30.0%,P=0.026)。治疗后贞术调脂胶囊组患者SAS评分、SDS评分、SF-36评分和糖脂代谢病中医证候量表评分与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后与西医常规治疗组比较,贞术调脂胶囊组患者SF-36评分和糖脂代谢病中医证候量表评分差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间均未发生不良事件。结论贞术调脂胶囊联合西医常规治疗在降低血糖、减少低血糖事件、改善抑郁及临床症状、提高整体健康状态方面优于单纯西医常规治疗,可获得多重获益,且安全性好。

贞术调脂胶囊治疗高脂血症疗效和安全性分析的真实世界研究

目的:通过分析基于真实世界的临床数据,评价贞术调脂胶囊用治高脂血症的长期疗效特点和安全性。方法:提取2011年11月至2020年12月在广东药科大学附属第一医院信息系统(HIS)中使用贞术调脂胶囊(1145例)和他汀类药物(2036例)的高脂血症患者信息,根据纳入、排除标准分为贞术调脂胶囊组和他汀组,通过1∶1倾向性评分匹配(PSM)法,比较两组治疗前后、组间的血脂和肝肾功能变化。结果:本研究纳入贞术调脂胶囊组56例和他汀组80例,经过PSM匹配38对。治疗后贞术调脂胶囊组的总胆固醇(TC)平均降低0.27 mmol/L,三酰甘油(TG)平均降低0.32 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)平均降低0.14 mmol/L,非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)平均降低0.27 mmol/L;TC、TG和Non-HDL-C治疗前后比较有明显差异(P<0.05),LDL-C和HDL-C治疗前后比较无显著差异(P>0.05);与他汀组比较,贞术调脂胶囊组显著降低TG(P<0.01),两组比较TC和Non-HDL-C无显著差异(P>0.05);贞术调脂胶囊治疗后肝肾功能主要指标未见明显异常。结论:本研究发现贞术调脂胶囊可能通过降低Non-HDL-C发挥抗动脉粥样硬化的作用,在真实世界中应用贞术调脂胶囊可降低TC、TG和Non-HDL-C,调控脂质的作用确切,长期服用临床安全性好。