协同刺激因子B7家族成员的抑制性受体与负向免疫调节

维持淋巴细胞的正常功能需要正负向协同刺激信号的同时参与。两种信号决定了T、B细胞对抗原特异性刺激的敏感性和应答方式。二者的平衡使机体在避免对自身抗原产生不适当反应的同时,又能对外来抗原显示足够强的应答能力。多年来有关协同信号的研究,对相关分子结构和功能的认识已大大深化,特别是其中的B7分子及其受体家族。该家族的负向调控作用是通过其抑制性受体来实现的。目前已发现3种抑制性受体:细胞毒性T细胞相关分子(CTLA-4)、程序性死亡分子(PD-1)和B、T细胞弱化因子(BTLA)。对其效应机制的研究,将对免疫调节以及自身免疫、肿瘤免疫和移植免疫产生深远影响。

小鼠眼眶成纤维细胞TLR4基因静默对甲状腺眼病的效应研究

目的:构建小鼠眼眶成纤维细胞TLR4的shRNA慢病毒干扰载体,研究TL4-/-的成纤维细胞对甲状腺相关性眼病的治疗作用和机制。方法:设计、构建、筛选小鼠眼眶成纤维细胞TLR4基因的最优干扰shRNA表达质粒,选择Gateway方法将质粒导入慢病毒表达载体中,使用重组慢病毒载体感染小鼠眼眶成纤维细胞,研究其对免疫炎性反应的负向调控能力,并在小鼠甲状腺眼病模型中采用沉默成纤维细胞TLR4基因的方法,观察其体内治疗效果。结果:筛选出具有最好基因静默效果的shRNA序列,导入慢病毒载体,病毒滴度为1.5×106TU/m L。转染慢病毒的Balb/c小鼠眼眶成纤维细胞能够负向调控免疫应答,抑制免疫炎症反应。在疾病动物模型中转染了干扰病毒载体实验组小鼠,其眼病发生发展情况均优于对照组。结论:成功获得了小鼠成纤维细胞TLR4-/-shRNA的慢病毒载体,转染了该载体的小鼠眼眶成纤维细胞能够抑制正向免疫应答,可以有效地抑制甲状腺眼病的发展,揭示干扰TLR4表达可能成为防治甲状腺眼病的生物诊疗措施。

B、T淋巴细胞弱化因子在人类免疫性疾病中的作用及机制研究进展

B、T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)是类似于CTLA-4和PD-1的一种共抑制性分子,在负向调控外周免疫耐受和免疫应答中具有重要作用。动物疾病模型的研究表明:BTLA在多种疾病的发生、发展中起着重要的作用,但在人类免疫性疾病中的作用尚不明朗。本文以近年来BTLA在人类免疫性疾病的临床研究为基础,综述BTLA在人类免疫性疾病中的作用及机制,从中归纳其在人类免疫性疾病中的规律,探讨BTLA在临床疾病发生、发展的机制,为以BTLA为靶点的人类免疫性疾病的诊断、治疗和预防策略提供依据。