成纤维细胞生长因子1型受体-显性负性作用对骨髓基质干细胞成骨诱导培养后碱性磷酸酶活性的影响

目的探讨成纤维细胞生长因子1型受体-显性负性作用（FGFR1-DN）对骨髓基质干细胞（BMSCs）成骨诱导培养后碱性磷酸酶（ALP）活性的影响。方法真核表达质粒pcDNA3．1（＋）．DNFGFR1、pcDNA3．1（＋）．FGFR1转染BMSCs，实验分为FGFR1-DN转染组、FGFR1转染组、空载体转染组和未转染组。细胞对数生长期进行成骨诱导培养后检测ALP的活性，定性检测采用免疫组化方法，定量检测采用细胞内ALP（cALP）试剂盒。比较4组细胞诱导培养7、14d的ALP活性。结果与诱导培养7d比较，4组14d后ALP活性评分均明显增高，但FGFRl．DN转染组评分增高最明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。7、14d FGFR1-DN转染组ALP活性评分最高，FGFR1转染组最低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论FGFR1-DN可促进BMSCs成骨期ALP的活性，为实现局部基因治疗与组织工程的联合应用及构建生物相容性更理想的组织工程骨提供了实验理论依据。

雷公藤提取物对增生性瘢痕成纤维细胞的负性调节作用

目的 :观察雷公藤提取物对成纤维细胞形态和增殖的影响。方法 :从增生性瘢痕中获取的成纤维细胞进行体外培养 ,加入 5× 10 - 3mg/ ml的雷公藤提取物作用 2 4 h后 ,在光镜下观察细胞形态。并用 MTT法检测成纤维细胞与不同浓度的雷公藤提取物 ( 5× 10 - 3、5× 10 - 4、5× 10 - 5、5× 10 - 6 mg/ m l)作用 2 4 h后增殖活性。结果 :雷公藤提取物在对成纤维细胞无毒性作用的浓度下 ,可使成纤维细胞的突起变短 ,增殖减缓。结论

SIGIRR在固有免疫中的负性调节作用

单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白（SIGIRR,或TIR8）是Toll-IL-1受体（TIR）超家族的成员之一。它广泛分布于被覆上皮组织的器官,如肾脏、肺、结肠等,并且可以负性调节白细胞介素1受体（IL-1R）、Toll样受体（TLRs）介导的固有免疫应答。固有免疫是机体防御病原体的第一道防线,对适应性免疫也起到调节作用。固有免疫反应过度可导致炎症因子瀑布样释放,从而造成对机体的损害。

奖励过滥的负性作用

阿明在校时是有名的“懒猫”,可最近阿明也变得热爱“劳动”了,大到洗碗拖地板,小到烧水倒垃圾,都乐此不疲,只不过其每次劳动代价不菲,每干完一件事都要其当干部的父亲现场付酬,不给就不罢休。一天他兴奋地给我亮出四个指头,说其小嘟嘟罐里的人民币已不下这个数了,一付志得意满的样子。

白藜芦醇对小鼠离体心脏负性变时作用机制的研究

目的观察白藜芦醇(resvaratrol,Res)对小鼠离体心脏自律性的影响。方法测定Res对离体小鼠心率(HR)影响的量效曲线,测定不同类型钾通道阻断剂对Res产生负性变时作用的影响。结果Res可减慢HR(P<0·05);与Res组相比,格列苯脲(Glibenclamide,Gli)组、四乙胺(tetraethylammonium,TEA)组可部分阻断Res的作用(P<0·05),4-氨基吡啶(4-aminopyridine,4-AP)组、氯化钡(barium chloride,BaCl2)组、阿托品(Atropine)组不能阻断Res的作用(P>0·05)。结论Res可呈剂量依赖性减慢HR,其作用机制与开放ATP敏感性K+通道(KATP)及Ca2+依赖性K+通道(KCa)有关。

白藜芦醇对动物离体心房收缩力和心率作用的种属差异性比较

目的:观察白藜芦醇对豚鼠、小鼠和家兔离体心肌收缩力和心率的影响。方法:实验于2005-08/2006-12在河北医科大学西校区实验中心完成。①实验分组:离体豚鼠、小鼠和家兔心肌各分为9组:空白对照组、溶剂对照组、递增累积浓度白藜芦醇组(浓度为10-6,3×10-6,10-5,3×10-5,10-4,3×10-4mol/L),白藜芦醇对照组(5×10-5mol/L),ATP敏感性钾通道阻断剂格列苯脲(5×10-5mol/L)预孵育+白藜芦醇组,钙激活钾通道阻断剂四乙胺(10-3mol/L)预孵育+白藜芦醇组,电压依赖性钾通道阻断剂4-氨基吡啶(10-3mol/L)预孵育+白藜芦醇组,内向整流钾通道阻断剂氯化钡(10-4mol/L)预孵育+白藜芦醇组,乙酰胆碱调节钾通道阻断剂阿托品(10-5mol/L)预孵育+白藜芦醇组。②实验方法:不同类型的钾通道阻断剂均预孵育15min后,分别加入白藜芦醇(终浓度为5×10-5mol/L),连续记录30min,与相应动物白藜芦醇对照组相比较。③评估指标:分析不同阻断剂与白藜芦醇联用对心房收缩力下降率及心率抑制率的影响。结果:①白藜芦醇可降低豚鼠和小鼠离体心肌收缩力和心率(P<0.05),并被ATP敏感性钾通道阻断剂格列苯脲和钙激活钾通道阻断剂四乙胺部分阻断。②白藜芦醇可降低家兔离体心肌心率,格列苯脲可阻断白藜芦醇的负性变时作用。③电压依赖性钾通道阻断剂4-氨基吡啶、内向整流钾通道阻断剂氯化钡、乙酰胆碱调节钾通道阻断剂阿托品均不能阻断白藜芦醇对3种不同动物离体心房收缩力和心率的作用(P>0.05)。结论:白藜芦醇可呈剂量依赖性减慢豚鼠、小鼠和家兔的心率,白藜芦醇可减弱豚鼠心肌收缩力,其作用是与开放ATP敏感性钾通道有关,而与电压依赖性钾通道、内向整流钾通道和乙酰胆碱调节钾通道无关。同时,钙激活钾通道也参与了白藜芦醇对豚鼠和小鼠离体心房收缩力和/或心率的抑制作用。白藜芦醇对离体心肌收缩力和心率的作用有种属差异性。

蒙药肉豆蔻挥发油对大鼠心律失常的作用

目的:观察蒙药肉豆蔻挥发油对氯化钙、盐酸肾上腺素诱发的大鼠在体心律失常心电图的影响;观察肉豆蔻挥发油对大鼠离体心脏心率、冠脉流量的影响。探讨肉豆蔻挥发油抗大鼠心律失常的药理作用及机制。方法:通过心电图,观察肉豆蔻挥发油对大鼠心电变化的影响;应用Langendorff离体心脏灌流模型,观察大鼠离体心脏心率、冠脉流量的变化。结果:肉豆蔻挥发油可明显减慢心率,延长Q-T间期(n=8,P<0.005);拮抗肾上腺素诱发的心律失常(n=8,P<0.05)。结论:肉豆蔻挥发油抗大鼠心律失常机制可能通过负性频率、负性传导作用;及增加冠脉流量起到保护心脏的作用。

针刺大包穴对健康青年颈内动脉血流动力学安全性影响的研究

目的：观察针刺左侧大包穴对健康青年ICA血流动力学的影响，探讨其是否存在负性作用。方法：随机选取青年健康男性8例，针刺左侧大包穴，使用TCD分别检测双侧ICA在针刺前10min、进针时、留针时、出针时、出针后10min的变化并记录各参数。结果：右侧IcA在进针时、行针时、出针时、出针后10min后的Vs、Vd、Vm、RI、PI与针刺前10min相比较均无统计学意义（P〉0．05）；左侧ICA在进针时、针刺15min、出针后的Vs、Vd、Vm、RI、PI与针刺前10min相比较均无统计学意义（P〉0．05），但PI、RI有增加趋势；出针时Vm血流速度与针刺前10min相比较有统计学意义（P〉0．05）。结论：针刺左侧大包穴在出针时能够降低左侧ICA的平均血流速度，提示该穴对ICA具有累积的针刺负性效应。

遗传性对称性色素异常症

遗传性对称性色素异常症是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,皮损以肢端色素异常为主要表现。该病的致病基因已经明确,为DSRAD/ADAR1基因。近年来国内外陆续有新的突变位点报道,但尚未发现突变热点。目前发病机制的研究主要有两种观点:单倍体不足、显性负性作用。

一种由腺病毒介导的两种p53更好地检测肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性的体内实验方法

【摘要】p53通过调节细胞周期和诱导细胞程序性死亡中起重要作用的药物反应。p53蛋白的C-末端具有负性调节作用；但是，它是否会影响肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，目前尚不清楚。在这项研究中，

微小RNA在神经退行性变胶质细胞炎症相关过程中的研究进展

微小RNA（microRNA，miRNA）是一类长度约为18—25个核苷酸（nt）的内源性非编码小RNA，通过与靶信使RNA（mRNA）的3’端非编码区域结合（3’UTR），降解mRNA或阻止蛋白质的翻译，发挥负性调节作用。神经退行性疾病是大脑和脊髓中神经元丧失的疾病状态，最后导致运动和（或）记忆功能障碍的一大类疾病，其中最常见的有阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、多发性硬化等。

真核表达质粒pcDNA3.1(+)-DNFGFR1在小鼠BMSCs中的表达及意义

目的探讨含有基因成纤维细胞生长因子受体1显性负性分子(DN FGFR1)的真核表达质粒pcDNA3.1(+)-DNFGFR1转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)后的表达及意义。方法体外分离培养C57/BL小鼠BMSCs,应用综合贴壁的方法纯化BMSCs。由阳离子脂质体介导将pcDNA3.1(+)-DNFGFR1转入BMSCs中,用RT-PCR法检测DNFGFR1mRNA的表达。结果小鼠BMSCs原代培养24h后见细胞贴壁伴有伸展现象,细胞核清晰,10d左右细胞密度明显增加,细胞形成单层,融合率达80%,综合贴壁培养使BMSCs更纯。转染组条带灰度值与β-actin比值(3.8)明显高于未转染组(0.5)。结论 pcDNA3.1(+)-DNFGFR1质粒能被导入BMSCs并得到表达,为研究FGFR1的功能奠定了实验基础。

Wnt信号通路与抗纤维化策略

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路,参与人体各种生理病理过程。Wnt途径的异常与多种纤维增生紊乱性疾病相关,Wnt拮抗剂可以拮抗该途径。Wnt拮抗剂根据作用方式分为sFRP(Secre-ted frizzled related protein)和DKK(Dickkopf)两类家族。另外,显性负性作用以及转化生长因子(TGF)-β等均能调控Wnt信号途径,因此深入研究Wnt信号通路及其调控方式,可为将来抗纤维化治疗提供可行性的途径。

带绿色荧光蛋白标签的人细胞分裂周期蛋白25同源蛋白的真核表达及其生物学功能研究

目的:构建带增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标签的人细胞分裂周期蛋白25同源蛋白C(cdc25c)基因的真核表达载体pEGFP-cdc25c,并检测其在人胚肾293T细胞中的表达定位情况及生物学功能。方法:采用PCR技术从实验室已有质粒中扩增人cdc25c基因,并将其克隆到pEGFP-C1载体中;将重组质粒转染人胚肾293T细胞,Western印迹检测转染细胞的表达情况,荧光显微镜观察cdc25c蛋白在细胞中的定位,并利用cdc2 Tyr15位特异性抗体验证EGFP-cdc25c作为磷酸酯酶的生物学功能。结果:双酶切和测序鉴定表明,pEGFP-cdc25c真核表达质粒构建成功;转染293T细胞后获得表达,在荧光显微镜下,表达阳性的细胞呈绿色,并定位于细胞质;Western印迹结果表明,EGFP-cdc25c能增加cdc2 Tyr15位的磷酸化水平,起到拮抗内源性cdc25c的功能。结论:构建了带EGFP标签的人cdc25c基因真核表达载体,该载体能够在哺乳动物细胞293T中表达,表达产物定位于细胞质;EGFP-cdc25c能够发挥显性负性作用,为深入研究cdc25c的生物学功能奠定了重要基础。

消极心理因素对面部皮肤健康的影响

皮肤是人体最大的感觉器官和最引人注目的审美器官,面部皮肤的健康,直接反映了整个人体的健康和健美。而影响面部皮肤健康的因素有许多,在诸多影响因素中消极心理因素的负性作用不容忽视。所谓消极心理因素,是指“负性情绪”,即抑郁、孤独、自卑、自我否定、忧愁、甚至焦虑的心理。对皮肤的健康维护除了科学而专业的护理以外还需要对皮肤病患者进行心理调理,使其保持良好的“正性情绪”。