TNF-α的心肌负性肌力作用机制研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对心肌的负性肌力作用机制。方法 :采用离体大鼠乳头肌张力测定 ,细胞内双波长钙荧光检测和 ATP酶分析方法。结果 :1TNF-α抑制大鼠右心室乳头肌的收缩力 ,2 0 U/ ml和 2 0 0U/ ml TNF-α灌流 10 min后 ,乳头肌收缩力分别减小到对照的 91%和 76 % (P均 <0 .0 1) ;2 TNF-α处理后对心肌细胞钙瞬态变化幅度无明显影响 (0 .97± 0 .0 5 vs0 .95± 0 .0 7,P>0 .0 5 ) ;3TNF- α明显抑制肌浆网 Ca2 + - ATPase活性 ,平均抑制率达到 2 0 % ;4 TNF- α拮抗肌浆网 Ca2 + - ATPase对底物中不同水平的 Ca2 +和 ATP的正反应性 ;5TNF- α对肌膜 Ca2 + - ATP酶和 Na+ / K+ - ATP酶活性无明显抑制作用。结论 :TNF- α抑制心肌收缩力的负性肌力作用机制可能部分与心室肌浆网 Ca2 + - ATP酶活性下降有关 ,而与膜上的 Ca2 + - ATP酶和 Na+ / K+ - ATP酶活性无关。

白细胞介素-2对心肌负性肌力作用机制的探讨

为研究白细胞介素-2(IL-2)对心肌的负性肌力作用的可能机制,本文采用酶解分离成年大鼠心室肌细胞,用细胞内双波长荧光系统和膜片钳全细胞记录检测细胞膜钙离子通道和细胞内酸碱度(pHi)及钙水平的变化,分别以fura-2/AM和BCECF/AM作为细胞内钙离子和氢离子荧光指示剂。结果:(1)IL-2(2.5-200U/ml)浓度依赖性地降低单个心室肌细胞电刺激诱导的钙瞬变幅度,使舒张末钙水平升高,选择性κ-阿片受体阻断剂nor-BNI(10nmol/L)可阻断IL-2对心肌细胞内钙的作用;(2)用200U/ml的IL-2灌流10min后,与对照组相比膜片钳全细胞记录的L-型钙电流无明显改变;(3)用200U/ml的IL-2灌流后,与对照组相比Mn2+对fura-2/AM的淬灭率无明显改变。(4)IL-2(200U/ml)使大鼠心室肌细胞pHi降低,其作用可被选择性κ-阿片受体阻断剂nor-BNI(10nmol/L)所减弱。结论:IL-2引起的心室肌细胞pHi降低可能是其负性肌力作用机制之一,细胞膜上L-型钙离子通道可能不参与IL-2降低心肌收缩力的作用;细胞膜上的κ-阿片受体可能介导IL-2对心肌的负性肌力作用。

兔心肌缺血预处理对异丙酚心肌负性肌力作用的影响

异丙酚对心肌收缩力的影响主要涉及两个方面:降低心肌细胞内钙离子浓度([Ca2+]i),增强肌丝对钙的敏感性,产生心肌负性肌力作用[1-3].缺血预处理后,心肌细胞发生一系列病理生理变化,包括蛋白激酶C(PKC)激活,[Ca2+]i下降,肌丝对钙的敏感性增高等[4].但是心肌缺血预处理对异丙酚心肌负性肌力作用的影响尚未定论.本实验拟观察心肌缺血预处理对异丙酚心肌负性肌力作用的影响,为临床研究提供参考.

应用楔形组织块模型评价决奈达隆和地尔硫卓的负性肌力作用

目的探讨应用楔形组织块模型评价抗心律失常药物决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用。方法新西兰纯种大耳白兔12只,随机分为决奈达隆组和地尔硫卓组各6只,经耳缘静脉注射盐酸氯胺酮30~35mg/kg后开胸迅速取出心脏,采用冠状动脉灌注法制备左心室楔形组织块模型标本。将标本固定于浴槽中,决奈达隆组分别动脉灌注决奈达隆浓度为0、3、10、20μmol/L的灌注液,地尔硫卓组分别动脉灌注地尔硫卓浓度为0、1、3、10μmol/L的灌注液,药物灌注20min,分别给予0.5、1、2 Hz频率的电刺激,同步记录模型的等长收缩力、复极90%处心肌动作电位时程(action potential duration at 90%repolarization,APD90)及QRS间期改变。结果在1 Hz基础刺激周期下,3μmol/L决奈达隆、1μmol/L地尔硫卓即表现出明显负性肌力作用,模型的等长收缩力降低;20μmol/L决奈达隆、10μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,且模型的等长收缩力在0.5 Hz>1 Hz>2 Hz(P<0.05);在0.5、1、2 Hz频率刺激下,3、10、20μmol/L决奈达隆及1、3、10μmol/L地尔硫卓均可缩短APD90;2 Hz频率电刺激下的10、20μmol/L决奈达隆,1 Hz频率电刺激下的20μmol/L决奈达隆,1、2Hz频率电刺激下的10μmol/L地尔硫卓可增宽QRS间期。结论决奈达隆、地尔硫卓均有负性肌力作用,20μmol/L决奈达隆、10μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,楔形组织块模型可用于评估决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用。

倍他乐克治疗慢性心力衰竭的护理

β受体阻滞剂以往主要用于高血压、心律失常的治疗。传统观点认为β受体阻滞剂具有负性肌力作用而不能用于治疗心力衰竭,近10年来,随着对心力衰竭的病理生理认识的深入,大量研究表明β受体阻滞剂可改善心力衰竭患者的预后，降低病死率，目前已作为心力衰竭患者的一线治疗药物。

芬太尼对大鼠心肌细胞收缩功能和L-型钙通道的影响

阿片类药物目前在临床被广泛应用于手术前后的镇痛。临床中常用的阿片类镇痛药芬太尼是一种选择性的μ受体激动剂,在较大剂量应用时可引起血压降低和心动过缓,提示其有一定的负性肌力作用[1]。本研究拟观察芬太尼是否影响细胞收缩功能产生负性肌力作用,及其与L-型钙通道的关系,以期为阿片类药物合理应用提供理论基础。

归脾汤合炙甘草汤治疗老年室性早搏64例报告

室性早搏是心血管系统常见病、多发病之一,尤以老年患者居多,常会出现心悸、气促、胸闷、乏力、失眠等症状,属于中医＂心悸＂、＂怔忡＂、＂胸痹＂、＂心痛＂等范畴。目前临床上用于抗室性早搏的药物多为化学制剂,动物实验和临床实践均已表明,大多数抗室性早搏药物均有一定的负性传导和负性肌力作用。且有导致心律失常的副作用。

在麻醉中注意个体特性合理用药

在临床麻醉实践中我体会到,用药恰如调动机体功能动向的指挥棒,病人的反应若能按指挥棒进行,则为最理想的结果;若机体的反应偏离了指挥棒,则说明用药与机体之间出现了脱节。前者是我们所希望的,后者则是我们所应避免的。如何才能发挥用药的理想效果,我体会除应掌握药物的药效动力学。

倍他乐克治疗慢性心力衰竭的临床观察

倍他乐克（betaloe 美托洛尔）是选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂，在多年临床应用于心血管疾病的治疗。倍他乐克和强心利尿扩血管等药物配合，能显著改善慢性心力衰竭患者的心功能。减慢心率，稳定降低血压，减少心肌耗氧，并有轻微的负性肌力作用，降低外周阻力，缓解发病基础的氧供失衡，降低慢性心力衰竭者的死亡率。我院通过在2004年6月至2006年10月收治85例慢性心力衰竭的患者分组治疗，收到满意效果，现结果报告如下。

美托洛尔联合曲美他嗪对稳定型心绞痛患者心率变异性及斑块稳定性的影响

稳定型心绞痛具有发病隐匿、发病率高、病程长、反复发作的特点,多发生于40岁以上人群,且情绪激动或活动中的患者突发心前区疼痛是该疾病的主要临床表现[1,2]。目前,该疾病的治疗关键在于保证病变冠状动脉供血区的血液供需平衡,延缓斑块进展。美托洛尔可以发挥负性肌力作用,减少心肌做功,并可扩张血管,使心肌细胞的血液供需平衡,但对于因缺血导致的心肌细胞凋亡数量较多的心脏病治疗效果较差[3]。曲美他嗪是一种能量调节剂,可保证缺血情况下的心肌能量供应,保证细胞膜钠-钾泵的活动,进而稳定心肌细胞的电生理活动稳定性,减少心律失常的发生[4]。基于此,本研究旨在探讨美托洛尔联合曲美他嗪对稳定型心绞痛患者心率变异性及斑块稳定性的影响。现报告如下。

阿替洛尔治疗顽固性慢性充血性心力衰竭40例效果观察

β受体阻滞药因其负性肌力作用，禁用于充血性心力衰竭（CHF），但随着研究的深入，不断报道β-受体阻滞药对顽固性慢性CHF的心功能改善、心肌耗氧降低和预防猝死有一定作用。本资料对40例应用长效选择陆β-受体阻滞药阿替洛尔治疗的顽固性慢性CHF患者进行疗效观察，结果报道如下：

胺碘酮治疗老年人心力衰竭合并室性心律失常86例疗效分析

胺碘酮是一种有效、安全的抗心律失常药物，具有抗心肌缺血作用，而负性肌力作用轻，适用于心力衰竭合并室性心律失常患者。但老年人对心律失常药物耐受性差，加上常合并肝肾功能下降，代谢机能降低，以及常同时应用其他药物．容易出现药物不良反应，因此用药须慎重。为探讨胺碘酮治疗心力衰竭合并心律失常的安全性和有效性，现分析如下。

大豆肽对大鼠离体工作心脏血流动力学的影响

目的:观察大豆肽对正常和经异丙肾上腺素预处理的大鼠离体工作心脏的作用。方法:采用改良的Langendorff心脏灌流装置,通过主动脉压力(AP),心室内压(LVSP),舒末压(LVEDP),左室内压最大上升或下降速率(±dp/dtmax),主动脉流量(AF),冠脉流量(CF),心率(HR)等血流动力学指标的变化来考察大豆肽0.03、0.10和0.30 mmol/L对正常大鼠离体工作心脏和0.1 mmol/L大豆肽对经异丙肾上腺素预处理的大鼠离体工作心脏的影响。结果:大豆肽0.03、0.10和0.30 mmol/L皆能降低正常大鼠AP,LVSP,LVEDP,±dp/dtmax,AF,并且增加CF,而对HR没有明显的影响;大豆肽0.1 mmol/L能降低经异丙肾上腺素处理的大鼠离体工作心脏AP,LVSP,LVEDP,±dp/dtmax和HR。结论:大豆肽具有负性肌力作用,且能拮抗异丙肾上腺素对大鼠离体工作心脏的正性肌力作用。