IFN-γ通过下调PD-1和PD-L2信号通路拮抗CD33来干预肺结核发展的机制

目的探究IFN-γ通过下调PD-1和PD-L2信号通路拮抗CD33来干预肺结核发展的机制。方法本研究用GM-csf和IL-6培养促进外周血单核细胞(PBMC)分化成功能性CD33^+HLA-DR^(low)MDSC样细胞。探究受IFN-γ培养的CD33^+HLA-DR^(low)MDSC对减少包括IFN-γ产生在内的T细胞应答具有较小的抑制潜力。结果 CD33^+HLA-DR^(low)MDSC的抑制功能依赖于程序性死亡-1/程序性死亡-1配体-2(PD1/PD-L2)途径并且需要直接的细胞接触。IFN-γ通过抑制PD-1/PD-L2途径抑制CD33^+HLA-DR^(low)MDSCs的免疫抑制活性,表明IFN-γ与功能性MDSC扩增之间存在负反馈环。结论 IFN-γ降低MDSCs抑制功能的新机制,提示IFN-γ拮抗MDSCs抑制功能可增强对结核感染的免疫应答。