淋巴细胞胞质蛋白2在恶性肿瘤发生与发展过程中的免疫调节机制

淋巴细胞胞质蛋白2(lymphocyte cytosolic protein 2,LCP2)是一种衔接蛋白质,在T细胞受体信号通路中扮演重要角色,激活下游信号因子以完成机体的免疫应答过程。LCP2也在恶性肿瘤的发生发展与转移中发挥重要作用,其高表达会导致不良的预后效果,降低患者生存率,其具体作用机制涉及多条信号通路。本文不仅对LCP2的分子结构以及基本功能进行了介绍,而且重点综合评述了LCP2通过参与NF-κB、MAPK、JAK/STAT以及PD-1/PD-L1信号通路调控恶性肿瘤发生与发展的分子机制。总结了LCP2作为肿瘤治疗靶点的潜在作用,为将来用于相关疾病的诊断、治疗和标志物筛选等提供理论基础和参考依据。

类脂质蛋白沉积症1例及中国病例文献复习

类脂质蛋白沉积症(lipoid proteinosis,LP)是一种以声音嘶哑、双眼睑念珠状丘疹和皮肤黏膜不同程度的浸润增厚或瘢痕为主要临床特征的常染色体隐性遗传病[1-2]。该病由Urbach等[3]于1929年首次详细描述,其特征是多个组织中沉积无定形的透明蛋白质样物质,过碘酸雪夫染色阳性,因此又称Urbach-Wiethe疾病或皮肤黏膜透明变性。LP在世界各地都有发生,人群中发病率不详,全球已报告约400例病例[4],中国有约90例。

富血小板血浆关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3、软骨寡聚基质蛋白水平的影响研究

目的:探究富血小板血浆(PRP)关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎(KOA)对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平的影响。方法:选取86例慢性KOA患者,按随机信封法分为透明质酸(HA)组和PRP组,每组43例。HA组予以关节腔注射HA治疗,每次2 ml, PRP组以相同操作注射PRP,每次3.5 ml,两组均每周1次,连续治疗3周。比较两组治疗前后疼痛评分、症状严重程度、膝关节评分、血清炎症因子水平及不良反应发生情况。结果:治疗后3、6个月PRP组疼痛评分低于HA组(均P<0.05);治疗后3、6个月PRP组疼痛不适、步行能力及日常生活受累程度改善情况均优于HA组(均P<0.05);治疗后3、6个月PRP组膝关节评分显著低于HA组(均P<0.05);治疗后3个月PRP组血清中MMP-3及COMP水平低于HA组(均P<0.05);两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:注射PRP对慢性KOA的远期疗效明显,可减轻其关节疼痛,改善关节功能,减轻膝关节炎症,安全性高。

牙周整复术辅助口腔修复对牙体缺损患者牙周功能、龈沟液金属基质蛋白酶-8及超敏 C 反应蛋白表达水平的影响

目的:探究牙周整复术辅助口腔修复对牙体缺损患者牙周功能、空腹龈沟液(GCF)金属基质蛋白酶-8(MMP-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达水平的影响。方法:随机选取牙体缺损患者82例,分为观察组(40例)和对照组(42例)。对照组采用常规口腔修复治疗,观察组采用牙周整复术辅助口腔修复治疗。对比两组临床疗效、牙齿功能[咬合时间(OT)、左右侧咬合力平衡度(BFDB)、咬合力占最大咬合力的百分比(MABF/MMF)]、牙周功能[牙周附着水平(AL)、探针深度(PD)、探针出血百分率(BOP)、菌斑百分比(PLI)]及GCF局部炎症指标[MMP-8、hs-CRP以及白细胞介素-6(IL-6)]变化情况。结果:两组患者治疗总有效率对比无统计学差异(P>0.05)。治疗后观察组PD、PLI、AL及BOP均低于对照组(均P<0.05)。治疗后相较于对照组,观察组MABF/MMF较大、OT较短、BFDB较低(均P<0.05)。观察组GCF中MMP-8、hs-CRP以及IL-6表达水平低于对照组(均P<0.05)。结论:牙周整复术辅助口腔修复能够显著改善牙体缺损患者的牙齿咬合及牙周功能,同时能够减少GCF中MMP-8、hs-CRP的表达水平、改善局部炎症,牙周整复术辅助口腔修复对牙体缺损患者的口腔健康具有积极作用。

远端血管通路导管治疗急性脑梗死对血清金属基质蛋白酶-9、血管内皮生长因子的影响

目的:研究急性脑梗死(ACI)患者行远端血管通路导管治疗的效果。方法:选择70例ACI患者,按照随机数字表法分为导管组和支架组,每组35例。其中支架组采用支架取栓治疗,导管组采用远端血管通路导管抽吸取栓治疗,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)和日常生活能力量表(ADL)量表评价患者神经功能和日常生活能力恢复情况,比较两组不良反应发生率。结果:治疗前两组的MMP-9、VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的MMP-9、VEGF水平均降低,并且导管组变化幅度大于支架组变化幅度,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组的NIHSS、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的NIHSS评分均降低,ADL评分均升高,并且导管组变化幅度大于支架组变化幅度,差异有统计学意义(P<0.05);两组主要不良事件包括动脉夹层、心肌梗死、消化出血,其中导管组不良事件发生率为7.5%,支架组不良事件发生率为25.00%,导管组不良事件占比更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:远端血管通路导管治疗ACI患者可降低血清因子,改善患者神经功能和日常生活能力,避免发生不良事件。

类脂质蛋白沉积症一例

类脂质蛋白沉积症(lipoid proteinosis,LP)是一种非常罕见的常染色体隐性遗传病。以往研究显示,LP是由于位于染色体1q21的细胞外基质蛋白1(ECM1)基因突变所致。由于该病的发病率极低,临床症状不典型,导致临床上误诊率高。本文通过对1例以声嘶为首发症状的LP儿童进行病例分析,以提高临床医生在工作中对LP的认识,做到早诊断、早治疗。

联合检测尿核基质蛋白22和尿脱落细胞在监测膀胱癌术后复发中的临床价值

目的探究联合检测尿脱落细胞和尿核基质蛋白22(NMP22)在监测膀胱癌术后复发中的临床应用价值。方法对我院2017年10月至2022年3月收治的106例膀胱癌手术后患者行荧光膀胱镜检查,检查前分别留取尿液样本行NMP22和尿脱落细胞检测;以荧光膀胱镜检查和病理结果为金标准,评价单独检测与联合检测NMP22和尿脱落细胞在诊断膀胱癌复发中的敏感性、特异性、准确性、阳性率和癌检出率,以及在不同分期、分级肿瘤中的阳性检出率。结果单独检测NMP22和尿脱落细胞诊断膀胱癌复发的敏感性分别为60.78%和50.98%,特异性分别为78.18%和87.27%,准确性均为69.81%,而联合检测的敏感性高达92.16%、特异性为74.55%、准确性升至83.02%。联合检测NMP22和尿脱落细胞的阳性率(57.55%)、癌检出率(44.34%)均高于单独检测NMP22的阳性率(40.57%)、癌检出率(29.25%)以及单独检测尿脱落细胞的阳性率(31.13%)、癌检出率(24.53%)。在Ta期和G1级肿瘤中,联合检测的阳性率明显高于单独检测尿脱落细胞的阳性率(P<0.05);在T1期肿瘤中,联合检测的阳性率明显高于单独检测NMP22的阳性率(P<0.05);在G2级肿瘤中,联合检测的阳性率明显高于单独检测NMP22和单独检测尿脱落细胞的阳性率(P<0.05)。结论联合检测NMP22和尿脱落细胞可以明显提高诊断膀胱癌复发的敏感性、准确性、阳性率和癌检出率,提高在Ta、T1期和G1、G2级肿瘤中的检出阳性率,可在行膀胱镜复查前为膀胱癌患者提供更充分、全面及准确的评估,具有一定的临床意义。

CT灌注成像结合金属基质蛋白酶-9对脑出血后周围脑水肿的预测研究

探讨早期检测血清金属基质蛋白酶-9(MMP-9)的含量联合CT灌注成像在脑出血(ICH)后对周围脑水肿程度的预测价值。方法 收集了新疆医科大学第二附属医院神经诊疗中心自2019年12月至2020年12月收治的ICH患者的临床资料,ICH后出现周围脑水肿的患者共56例,根据患者出血量进行分组,分为少量出血组(≤20ml)共26位、大量出血组(>20ml)共30位,入院后对患者血清MMP-9的含量进行检测并利用CT灌注成像检测周围脑水肿区的血容量(CBF)、血流量(CBV)以及平均通过时间(MTT)的数值;2周后复查上述指标与入院时相比较,并应用经颅多普勒超声( TCD) 监测入院2天内和2周后的脑血流动力学变化。结果 2天内,少量出血组脑水肿区的CBF、CBV高于大量出血组,而大量出血组脑水肿区的MTT较少量出血组显著延长,少量出血组MMP-9低于大量出血组;2周后大量出血组的脑水肿体积较少量出血组显著增大,上述观察指标两组间的差异均有统计学的意义(P<0.05);入院时,对两组脑水肿体积进行了比较,差别不存在统计学意义(P>0.05)。结论 ICH发生之后,形成血肿,周围脑组织表现为低灌注的状态,血肿体积越大,初期的CBF、CBV的数值越低,MMT延长越显著,MMP-9的含量越高,患者后期脑水肿程度也越重,说明ICH后周围脑水肿的程度可能与初期CBF、CBV、MMT的数值以及MMP-9的含量有关。

沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心功能不全患者金属基质蛋白酶及左室重构影响

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心功能不全(HFrEF)患者金属基质蛋白酶(MMP)水平及左室重构的影响。方法 选取自2020年2月至2021年2月收治的66例HFrEF患者为研究对象,随机分为缬沙坦组(n=31)与沙库巴曲缬沙坦组(n=35)。两组患者分别于治疗前及随访6个月后采血检测N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、MMP-1、MMP-2和MMP-9水平,同时,行超声心动图检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末容积(LVEDV)和左室收缩末容积(LVESV)。结果 两组患者在随访初始、随访6个月时,缬沙坦用药剂量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月,缬沙坦组的MMP-9水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月,沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP、MMP-1、MMP-2、MMP-9水平均较治疗前降低,且低于缬沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月时,缬沙坦组患者LVEF、LVEDD、LVEDV和LVESV与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月时,沙库巴曲缬沙坦组LVEF较治疗前明显升高,且高于缬沙坦组;沙库巴曲缬沙坦组LVEDD、LVEDV和LVESV较治疗前明显降低,且低于缬沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效改善HFrEF患者左心室重构和左室收缩功能,其部分机制与抑制血浆中MMP-1、MMP-2和MMP-9表达水平有关。

金属基质蛋白酶9及其组织抑制物1在肾组织中的表达和调控

目的:观察STZ鼠肾组织及高糖状态下正常人类系膜细胞(NHMC)中金属基质蛋白酶9(MMP-9)、金属基质蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达状况及磷酸肌酸激酶(PKC)抑制剂对其表达的影响,探讨糖尿病肾病(DN)时PKC抑制剂在细胞外基质降解中的作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组、PKC抑制剂组。PKC抑制剂组采用根皮素10mg/(kg.d)混悬液灌胃进行干预。第8周处死大鼠(每组6只)。检测24h尿蛋白定量、血肌酐水平。用免疫组化方法检测肾脏组织MMP-9、TIMP-1的表达。用ELISA方法检测肾脏组织PKC活性。体外实验,将NHMC置37℃,5%CO2培养箱中进行培养。并将NHMC分为N组(对照组):糖浓度5mmol/L,H组(高糖组):糖浓度30mmol/L,P组(高糖加PKC抑制剂):糖浓度30mmol/L加chelery thrine chloride 10-5mmol/L,M组(甘露醇组):甘露醇30mmol/L。于培养24、48、72h后用MTT法测定细胞增值。采用ELISA方法检测四组PKC活性。分别用RT-PCR及Western Blot检测各组MMP-9、TIMP-1mRNA及蛋白表达。结果:DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P<0.01),血肌酐上升(P<0.05),PKC活性明显增高,MMP-9和TIMP-1出现表达,MMP-9/TIMP-1比值降低。PKC抑制剂干预后其尿蛋白排泄明显减少,血肌酐水平降低,PKC活性下降,MMP-9、TIMP-1表达上调,其MMP-9/TIMP-1比值增高。体外实验中,高糖能促进NHMC增殖,且NHMC的增殖状况随时间的递增而明显增加。高糖(30mmol/L)能增加系膜细胞PKC的活性,MMP-9、TIMP-1较高表达,MMP-9/TIMP-1比值降低。而PKC抑制剂使PKC的活性降低同时,MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1比值增高。结论:高糖可诱导PKC活性,PKC抑制剂能使MMP-9、TIMP-1表达上调,MMP-9/TIMP-1表达比值升高,推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。

金属基质蛋白酶及其抑制物与子宫内膜癌

细胞外基质 (ECM)降解是肿瘤侵袭转移的重要信号和途径。金属基质蛋白酶 (MMPs)是溶解基质的一组重要酶类。金属基质蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs)是MMPs的特异性抑制物 ,两者的表达 ,代谢平衡与子宫内膜癌的浸润转移 ,生理病理和临床预后有密切关系。MMPs-TIMPs调节失衡 ,ECM降解以及基底膜消失 ,均可促进子宫内膜癌的发生浸润转移。MMPs,TIMPs表达量的检测可作为早期诊断 ,监测妇科恶性肿瘤的理想标志物 ,并可针对其平衡采取相应的肿瘤治疗措施。

激素暴露对子宫内膜金属基质蛋白酶及其组织抑制物表达的影响

目的:了解联合激素替代治疗(HRT)对子宫内膜金属基质蛋白酶(MMP)9及其组织抑制物(TIMP)1表达的影响,探讨其表达与HRT妇女不规则子宫出血之间的关系。方法:宫腔镜活组织检查提取57例HRT合并不规则子宫出血妇女出血期间和出血停止后3月子宫内膜(A1,A2组),以同期HRT但不合并出血的绝经期妇女20例(B组)和未接受HRT绝经期妇女20例(C组)作对照。免疫组织化学标记观察MMP-9、TIMP-1蛋白质阳性表达及其分布。结果:不规则出血妇女中MMP-9低水平表达,与其他各组之间没有显著性差异,但其阳性细胞更多地分布于蜕膜化的基质细胞浆中。暴露于激素治疗妇女不规则子宫出血发生率显著增高,子宫内膜中TIMP-1表达显著高于未接受HRT的绝经期妇女。HRT伴出血妇女子宫内膜中TIMP-1表达均显著性增加,同一个体在出血期间的TIMP-1表达也显著高于出血停止后3月(χ2=5.643,P=0.003)。接受HRT但从未出现不规则出血妇女子宫内膜TIMP-1表达也明显高于未接受HRT妇女(χ2=4.411,P=0.036)。结论:HRT伴不规则出血妇女子宫内膜TIMP-1表达显著增加,与MMP-9之间平衡破坏,与正常月经出血表达方式完全不同。

细胞外基质蛋白调控多发性硬化症髓鞘再生的研究进展

细胞外基质(extracellular matrix,ECM)形成神经细胞生长的微环境,其重塑对脱髓鞘的损伤组织髓鞘再生有重要意义。多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)是一种免疫系统介导的慢性中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病,主要病理特征为脱髓鞘和髓鞘再生失败。MS病灶中形成大量纤粘连蛋白聚集体(fibronectin aggregates,aFn)会抑制髓鞘再生;基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、腱生蛋白C(tenascin C,Tn-C)、透明质酸(hyaluronan,Ha)、硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)等细胞外基质蛋白均可参与调控髓鞘再生。

牙本质基质蛋白与硬组织矿化

牙本质基质蛋白是矿化组织特异性非胶原基质蛋白的主要成员之一,在启动硬组织(牙本质、骨基质等)细胞外基质的正常生物矿化,调控矿化结晶形态及晶体生长速度,维持矿化组织结构完整性,传导机械应力等方面都起着重要作用。

麻疯树油质蛋白JcOle14.3基因克隆及序列分析

作为最丰富的油体结合蛋白,油质蛋白在油体的发生到分解消失过程中起着重要的生物学功能。本实验应用生物信息学和分子生物学技术分离克隆了麻疯树Jatrophacurcas全长593 bp的油质蛋白JcOle14.3基因序列,无内含子结构。JcOle14.3基因转录的m RNA包含了完整的开放阅读框,推测编码由137个氨基酸残基组成、相对分子质量为14.3 k D的稳定、两性的油质蛋白JcOle14.3。JcOle14.3理论等电点为9.65,正电荷残基(Arg+Lys)总数为10个,负电荷残基(Asp+Glu)总数为6个;不稳定系数为25.90,属于稳定性蛋白;其二级结构的主要构件为α-螺旋、随机卷曲和延伸链。根据高级结构预测结果推测JcOle14.3含有N-末端两亲性结构域、中间疏水性结构域以及C-末端两亲性结构域。C-末端两亲性结构域包含1个α-螺旋结构域,中间疏水性结构域包含由3个α-螺旋构成的跨膜结构域,并具有oleosin蛋白特征性的高度保守的脯氨酸结模体,推测在oleosin蛋白与单层磷脂层和油体锚定结合上起着重要的作用。该研究为后期JcOle14.3的异源表达和功能研究奠定了基础。

类脂质蛋白沉积症两家系调查及ECM1基因突变检测

目的:检测类脂质蛋白沉积症二家系中细胞外基质蛋白(ECM1)基因突变位点。方法:提取1号家系先证者及其母亲,2号家系先证者、父母、配偶及儿子外周血DNA。PCR技术扩增ECM1基因编码序列,采用一代Sanger法对PCR扩增产物进行测序。结果:1号家系先证者在7号外显子发现已知突变(纯合突变c.960G>A),其母亲为杂合携带者;2号家系先证者为遗传复合体,是上述突变位点的杂合携带者,此外在3号外显子上存在1个插入突变c.142insC。结论:类脂质蛋白沉积症存在遗传异质性。

一种细胞核质蛋白分离方法的建立

目的拟建立一种方便快捷、经济有效的细胞核质蛋白分离方法。方法利用自建方法、Ambion和Thermo公司的试剂盒分别提取细胞核蛋白和质蛋白,利用Western blot检测Bag-1、ING5和parafibromin蛋白亚细胞定位,通过选择不同的内参蛋白标记细胞组分蛋白的污染。结果自建核质蛋白提取方法与试剂盒相比,在操作时间和分离效果上无显著差别。发现大小不同Bag-1蛋白在胃癌细胞质和核中定位不同,ING5和parafibromin蛋白分别定位在胃癌和肺癌细胞系的细胞核中。结论自建方法可用于实验室常规细胞核质蛋白分离,具有操作简单、方便快捷和经济有效的特点,对后续蛋白组学研究有重要作用。

黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的观察黄芪多糖(ASP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管内滴加脂多糖(LPS)方法复制COPD模型,黄芪多糖组采用黄芪多糖灌胃干预30 d,强的松组采用强的松灌胃干预30 d,其他组用等剂量生理盐水灌胃。此后检测各组动物肺功能,取肺组织观察其病理学变化,分别检测各组肺组织中羟脯氨酸(MPO)含量,MMP-9、TIMP-1蛋白的水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果 COPD组呈现慢性阻塞性肺组织病理变化,肺功能减低,MPO、MMP-9、TIMP-1表达增加,MMP-9/TIMP-1比值增高;黄芪多糖和强的松干预后,肺组织病理改变好转,肺功能改善,MPO、MMP-9、TIMP-1表达减低,MMP-9/TIMP-1比值降低,0.2 s用力呼吸量/用力肺活量(FEV0.2/FVC)与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关。结论黄芪多糖可通过抑制COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,改善肺组织损伤及肺功能。

禽类蛋壳及基质蛋白质的研究进展

在蛋壳形成过程中,方解石晶粒生长竞争并与基质蛋白质相互作用,形成一种高度复杂有序的生物矿化结构。文章综述蛋壳的形成及蛋壳基质蛋白质方面的研究进展。