基于质量源于设计(QbD)理念优化黄精粗多糖制备工艺及抗氧化活性检测

试验旨在优化复合酶协同超声水提醇沉法制备黄精粗多糖(crude polysaccharide of po⁃lygahatous,CPP)的工艺并检测其体外抗氧化活性。试验以质量源于设计(qulity by design,QbD)理念为指导,以黄精多糖得率和含量为指标,应用Box-Behnken响应面设计法(BBD)对CPP制备工艺的关键因素:酶解温度、加酶量、超声时间、醇沉浓度进行优化;以维生素C(Vitamin C,VC)为对照,对CPP进行1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基和羟基(·OH)自由基清除能力的检测,评价CPP体外抗氧化活性。结果表明:CPP最佳制备工艺为酶解温度55℃,复合酶(纤维素酶∶果胶酶=1∶1)用量0.28%,超声时间50 min,醇沉浓度78%;采用该制备工艺,CPP的得率为(28.12±1.43)%,多糖含量为(33.74±1.32)%。不同浓度CPP能够有效清除DPPH自由基和抑制·OH的产生。由此可见,优化的CPP制备工艺稳定可行,且所制得的CPP具有一定的体外抗氧化活性。

运用质量源于设计(QbD)理念,提升高校实验室安全管理

当前高校实验室安全管理,基本上以自上而下(top-down)的制度制定,以全方位检查、业绩考核等为主,导致管理任务重、管理内容轻重缓急辨识度不足,影响师生的获得感、参与度及完善程度,进而带来安全风险隐患。为了改善这一状况,基于质量源于设计(QbD)理念,采用“鱼骨图”法,分析识别高校实验室内各种与安全直接相关的风险因子,并通过“计分法”量化风险因子,秉承“安全以人为本”的理念对实验室各种安全问题进行基于风险管理的全方位预梳理、预判,重点关注并制定策略降低中高风险因子,创新性地实现一种自下而上(bottom-up)的源头设计、量化评估、策略制定,以持续完善高校实验室安全管理。实践表明:基于安全源于设计的类QbD理念建立起来的管理体系,有据可依、科学合理、上下互动、重点突出,为提升我国高校实验室安全管理水平提供依据。

基于质量源于设计理念的沃若拉赞片剂处方与生产工艺研究

目的基于质量源于设计(QbD)理念优化沃诺拉赞片剂的处方与生产工艺参数。方法以处方相关的关键质量属性(CQAs)作为响应,采用混料试验设计(MDoE)和方差分析(菱形钻石图)方法优化沃诺拉赞片剂的处方;以不同工艺步骤中对应的工艺相关CQAs作为响应,以单因素与全析因试验设计(FFDoE)相结合研究高风险工艺变量的最优值。以设计空间方法确定处方中辅料和工艺变量的控制范围。结果确定最优处方(可接受范围)为D-甘露醇71.5%(64%~86%),微晶纤维素20%(10%~30%),高取代羟丙基纤维素1.3%(0.6%~2.0%),交联羧甲基纤维素钠5.7%(1.1%~5.7%),富马酸0.5%(0.5%~2.5%),硬脂酸镁1.0%(0.5%~1.5%)。确定关键工艺参数最优值(可接受范围)为原辅料混合时间3 min(2~4 min);湿法制粒时间4 min(4~6 min);颗粒干燥温度50℃(40~60℃),干燥时间40 min(30~50 min)和物料厚度0.85 cm(0.55~1.15 cm);颗粒整粒筛目数24目(20~30目);压片速度定为10000片/小时(5000~10000片/小时),压片压力8 kg,压片运行时间在80 min以内。结论优化的沃诺拉赞片剂处方组成合理。确定的生产工艺参数合理可行,工艺参数稳定可控。

基于质量源于设计理念的小续命汤提取液喷雾干燥工艺及其物理指纹图谱研究

目的 基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,建立小续命汤提取液喷雾干燥工艺。方法 采用Plackeet-Burmann设计从药液相对密度、进料速度、进风温度、药液温度和雾化压力中筛选关键工艺参数(Critical Process Parameter,CPP),运用中心点复合设计实验对筛选得到的CPP进行优化,建立小续命汤提取液喷雾干燥工艺设计空间,同时建立物理指纹图谱并进行相似度评价。结果 药液相对密度和药液温度为关键工艺参数,CPP优化后构建的设计空间为药液相对密度1.07~1.10,药液温度30~33℃,5批验证试验的喷干粉物理指纹图谱相似度均大于0.99。结论 基于QbD理念建立的小续命汤提取液喷雾干燥工艺稳定可行,可为小续命汤颗粒中试放大研究提供参考。

实施“质量源于设计”的五个关键因素

介绍了工艺理解、设计空间、生产设计、工艺改进和工艺异常在"质量源于设计"中的作用,从人员合作、知识基础上阐述了实施QbD的关键因素。

“质量源于设计”在基因检测产品设计中的应用

“质量源于设计”的理念和原则在基因检测产品的研发起着非常重要的作用。文章基于“QbD”理念从目标产品质量、关键物质属性、关键工艺参数、风险分析、设计空间的构建、控制策略、持续改进等方面在基因检测产品方面的应用进行了分析阐述。

基于QBD法和PAT法的经典名方制剂示例研究教学改革探讨

目的探究质量源于设计(QBD)法与过程分析技术(PAT)法在经典名方制剂示例研究课程教学中的应用及其推进教学改革中的作用。方法选择2023年1~12月两个学期选课成功的学生作为研究对象,采用传统教学模式与经QBD法设计的教学模式对比教学,通过学生的分段成绩和调查问卷的形式考察两种教学模式的教学效果。结果教学结束后,传统教学模式与经QBD法设计的教学模式学生得分情况:预实验设计平均成绩分别为54分和76分,实验操作技能平均成绩分别为75分和90分,实验报告平均成绩为69分和87分,期末实验方案设计平均成绩分别为65分和89分;学生的满意度调查结果:不满意为23%和5%,较为满意为38%和24%,满意为39%和71%。结论经QBD法设计的教学模式教学效果优于传统教学模式,能明显提升学生的课程学习和科研能力。同时,基于PAT理念,提出了对该课程教学的一些改革设想和具体实施方法。

基于QbD理念建立秦七风湿方提取液喷雾干燥工艺及其浸膏粉理化性质

目的基于质量源于设计(QbD)理念建立秦七风湿方提取液喷雾干燥工艺,并研究其浸膏粉理化性质。方法采用Box-Behnken响应面法,构建关键质量属性(CQA)与关键工艺参数(CPP)回归模型,建立喷雾干燥工艺的设计空间。同时检测所得浸膏粉的溶解性、吸水性、引湿性、流动性。结果构建的CPP优化设计空间为进风温度140~150℃,溶液固含量0.2~0.3 g/mL。秦七风湿方喷雾干燥浸膏粉具有良好的水溶性、润湿性,但其吸湿性较强,流动性较差。结论基于QbD理念建立的秦七风湿方提取液喷雾干燥工艺能实现可控性、稳定性,有利于促进保障产品质量的一致性。

基于QbD理念的盐酸吡格列酮格列美脲双层片制备工艺优化

目的优化盐酸吡格列酮格列美脲双层片的制备工艺。方法采用Plackett-Burman试验筛选关键工艺参数,找出关键因素,并以Box-Behnken响应面法优化,进行二次多元回归拟合,预测最佳制备工艺。结果黏合剂体积分数是影响自制双层片与原研制剂中盐酸吡格列酮溶出曲线相似因子的关键因素;格列美脲原料粒径与聚山梨酯80的用量是影响自制双层片与原研制剂中格列美脲溶出曲线相似因子的关键因素。利用响应面预测的最佳条件及最优处理效果为,格列美脲原料粒径d_(90)为5μm,黏合剂体积分数为3%,聚山梨酯80为每片2 mg,除格列美脲原料外,其他原辅料均过80目筛,流化床温度为40℃,压片机压力为9 kN,压片机转速为35 r/min。结论该方法用于盐酸吡格列酮格列美脲双层片的处方工艺优化,操作简便,预测性良好,试验结果符合要求。

分析方法质量源于设计(AQbD)用于疫苗质控和评价进展

分析方法是生物制品质量控制的基础,准确可靠的分析方法能够提升标准制定的科学性。生物制品分析方法具有变异大的特点,更加凸显了对分析方法质量控制的要求。分析方法质量源于设计(analytical quality by design,AQbD)为质量源于设计(quality by design,QbD)在分析方法生命周期管理中的应用。近年随着分析方法开发的相关法规文件不断推出,AQbD已用在药品包括疫苗的分析方法中,主要通过分析目标概要(analytical target profile,ATP)设定、风险分析、实验设计(design of experiment,DOE)和方法验证来获得符合ATP要求的准确度、精密度和专属性等指标,并明确容忍区间、预测区间、方法总变异、方法能力指数和方法误判率等能力指标,为疫苗分析方法的开发和评价提供支持。本文介绍AQbD国内外相关法规文件及其在疫苗中的应用进展,推动AQbD用于我国疫苗质控和评价。

基于质量源于设计(QbD)理念的黄芪甲苷PLGA纳米粒制备工艺研究

目的 基于质量源于设计(QbD)理念优化黄芪甲苷PLGA纳米粒的处方配比及制备工艺。方法 采用乳化溶剂挥发法制备黄芪甲苷纳米粒。以黄芪甲苷纳米粒的包封率、载药量、粒径大小以及PDI计算总评归一值(OD值)为评价指标,首先应用Plackett-Burman实验设计筛选出对黄芪甲苷纳米粒性质影响显著的工艺变量,然后对筛选出的变量应用星点设计-效应面法进一步优化,并对其进行表征评价,考察纳米粒的体外释药行为。结果 基于Qb D理念,通过星点设计-效应面法对关键工艺参数(CPPs)进行优化,得到的最优处方总投药量为5.03 mg、泊洛沙姆浓度为0.48%、W/O体积比为14.33∶1。经验证黄芪甲苷纳米粒的包封率为(68.86±2.90)%,载药量为(4.78±0.45)%,粒径为(112.87±4.69)nm,PDI为0.134±0.010,ζ电位(-29.77±1.40)m V,且纳米粒呈圆球形,粒子均匀分散,未见粘连聚集,通过体外释放实验得知,纳米粒体外释药规律符合Riger-Peppas释药方程模型。结论 基于Qb D理念,得到了优化模型的产品,符合预期的QTPP质量稳定、可控,精度高,预测效果较好,制备工艺稳定可行。

基于质量源于设计(QbD)理念的胆木提取物醇沉工艺研究

基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念,优化胆木提取物的醇沉工艺。在单因素试验的基础上选取试验因素水平,以醇沉体积分数、醇沉前药液浓度、醇沉时间为关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),以异长春花苷内酰胺转移率与固体去除率的综合评分为关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用Box-Behnken设计建立CPPs与CQAs之间的数学模型及空间设计,获得最优操作空间并进行验证。实验结果表明最优操作空间为乙醇醇沉体积分数65%~70%,醇沉前药液质量浓度22~27 mg·mL^(-1),醇沉时间12 h。该实验基于QbD理念,将设计空间应用于胆木提取物的醇沉工艺中,为胆木制剂生产过程中的质量控制提供可靠的理论依据,对指导中药工艺研究及工业化生产提供较好的参考价值。

基于质量源于设计(QbD)理念的苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺研究

目的基于质量源于设计理念优化苍术挥发油内切式匀浆法的包合工艺。方法以包合物收得率、苍术素包合率为指标,应用失效模型与效应分析法对影响综合评分的因素进行风险评估。采用Plackett-burman design设计法对潜在关键工艺参数做进一步优化,中心复合设计试验考察交互作用。构建苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺设计空间,对设计空间进行验证。结果具有潜在影响的关键工艺参数为剪切转速、剪切时间、包合温度、β-环糊精用量、水用量。剪切转速、β-环糊精与挥发油质量比对综合评分影响较为显著。剪切转速对包合物收得率具有显著性影响(P<0.01),而β-环糊精与挥发油质量比对苍术素包合率有显著性影响(P<0.01)。剪切转速和β-环糊精与挥发油质量比的交互作用对包合物收得率、苍术素包合率的影响均不显著。操作空间为剪切转速4300~4450 r/min,β-环糊精与挥发油质量比为11∶1~12∶1,验证结果实测值和预测值接近。结论优选的苍术挥发油内切式匀浆法包合工艺稳定可行,为苍术挥发油包合物的工业化生产提供参考。

过程分析技术的理念与发展

过程分析技术(PAT)是新世纪以来过程工业的重要技术进展.研究简要介绍了过程分析在过程分析化学、过程分析技术中概念的转化,概述了PAT的发展.通过阐述PAT的架构和理念,说明了过程分析技术与计算机集成过程系统的对应关系,同时对技术发展的前景和遇到的问题进行了探讨,展望了过程分析技术的发展对过程工程和控制理论的促进作用.

基于质量源于设计理念建立硫酸新霉素中外源DNA的检测方法

目的:基于分析方法质量源于设计(analytical quality by design, AQbD)理念进行实验设计(design of experiment, DOE),建立硫酸新霉素药物中外源DNA荧光染色检测方法。方法:利用MODDE?Pro11软件进行DOE开发,对关键影响因素和模型参数进行考察和优化,再采用基于荧光染色原理的Qubit?DNA检测试剂盒进行方法建立。结果:建立了硫酸新霉素中外源DNA的通用性检测方法。该方法的关键影响因素为溶剂种类、溶剂浓度和供试液浓度;溶剂种类选择氯化钠,最优分析条件为溶剂浓度1.4 mol·L^(-1)、供试液浓度1.8 mg·mL^(-1);该方法线性关系良好(r=0.995 7,n=2),加样回收率>81.0%,耐用性实验中加样回收率均在优化标准80%~120%范围内。结论:该方法准确度高、稳固性强、通用性好,为建立发酵来源化学药品中的外源DNA方法提供了参考。

我国中药自动化工程项目在规划、设计和实施中的有关问题

阐述了我国中药自动化工程项目在规划、设计和实施过程中应注意的有关问题,主要包括:中药生产过程自动化的必要性和目的;我国中药生产过程自动化的现状、特点和内容;我国中药自动化工程中影响工程质量的因素以及有关中药自动化工程设计质量等问题。同时简单地介绍了一些有关中药自动化技术探索情况。

浅析PAT在实施QbD中的作用

通过对PAT仪器及PAT工作原理的阐述,简析了PAT在QbD中的应用过程以及由此带来的好处。

鹿红方颗粒制备工艺优化及其质量评价

目的优化鹿红方颗粒制备工艺,并对其进行质量评价。方法基于质量源于设计(QbD)理念,以干浸膏粉与辅料(淀粉-甘露醇=1∶0.3)比例、润湿剂(乙醇)体积分数、润湿剂用量为影响因素,成型率、溶化率、吸湿率、休止角为评价指标,正交试验优化制备工艺。采用物理指纹图谱、化学特征图谱分别对物理属性指标、化学特征成分进行综合表征,评价质量一致性。结果最佳条件为干浸膏粉与辅料比例1∶1.8,润湿剂体积分数90%,润湿剂用量16%,在60℃下干燥1 h。5批样品物理指纹图谱、化学特征图谱相似度均大于0.99,其物理、化学性质无明显差异。结论该方法稳定可行,可为鹿红方颗粒相关新药开发奠定基础,也能为其他中药制剂相关研究提供思路。

仙曲片粉体学性质考察及处方设计

目的考察仙曲片粉体学性质,并进行处方设计。方法在质量源于设计(QbD)理念的基础上,确定颗粒流动性、可压性作为关键质量属性,原料吸湿性、流动性、压缩成型性及颗粒含水量作为关键物料属性,进行合理的处方设计。结果原料易吸湿,流动性差,可压性良好,故处方设计时将片剂中原料含有量提高至90%。湿法制粒后,颗粒成型率高,粒度分布均匀,流动性、压缩成型性良好,吸湿率显著降低。结论将QbD理念应用到仙曲片粉体学性质考察中时,可在确定原料物理特性的同时为处方设计提供参考,而且辅料用量减少,处方重复性良好。

浅谈制药行业流体系统工程的设计审核重要性

质量源于设计,设计的重要性不言而喻。在工程施工开始后,任何设计的变更对甲乙双方造成的影响都是不容小觑的。因此,设计审核就是至关重要的。她影响到设备选型、材料采购、施工工期、各种成本等。本文结合制药行业流体系统工程案例,浅谈设计审核重要性。