慢性肾衰竭大鼠HIF-1表达对贫血及微炎症状态的影响

目的探讨慢性肾衰竭不同时期缺氧诱导因子-1（HIF-1）的表达对贫血及微炎症状态影响。方法雄性sD大鼠行5／6肾切除制作慢性肾衰竭模型，随机分为两组，假手术组（对照组）和手术组[模型组和促红细胞生成素（EPO）组]。造模成功后，EPO组大鼠皮下注射重组人促红细胞生成素（rhuEPO）40IU／kg，每周2次。实验动物分别于术后第1、2、3个月处死，采集血液和残余肾组织标本，监测BUN、Scr、RBC及CRP；HE染色观察残余肾组织病理改变；免疫荧光染色观察HIF-1在肾脏中的表达部位；Western印迹检测HIF-1的蛋白表达水平。结果（1）与对照组比较，模型组术后第1个月Scr和BUN开始升高（P〈0．05），到第3个月Scr上升达（125．79±14．09）μmoL／L；注射rhuEPO后肾功能无明显变化；（2）对照组肾脏病理无明显改变，手术组术后1个月出现肾小球结构紊乱及周围组织纤维化；术后2个月出现肾小管扩张和肾间质纤维化，伴大量淋巴细胞、单核细胞浸润；第3个月，部分肾小球出现节段性硬化，肾间质局灶性纤维化，上皮萎缩。在注射rhuEPO后，病理改变无明显变化；（3）与对照组比较，模型组RBC于术后第1个月开始逐渐降低（P〈0．05），第3个月RBC降到（3．81±0．43）×10^12／L，但经皮下注射EPO后，相应月份贫血较前有所改善；与对照组比较，模型组CRP于术后第1个月呈微量且持续升高（P〈0．05），第2个月开始下降，注射rhuEPO后，与模型组相比，CRP值差异有统计学意义（P〈0．05）；（4）与对照组比较，术后第1个月HIF-1表达开始增加（P〈0．05），第3个月HIF-1核阳性达28±1．32，且HIF-1主要在萎缩扩张的肾小管上皮细胞表达。注射rhuEPO后，相应月份HIF-1的表达逐渐减少。结论HIF-1可改善。肾性贫血及抑制微炎症状态。