中药治疗再生障碍性贫血随机对照试验结局指标现状分析

目的:分析中药治疗再生障碍性贫血随机对照试验(RCTs)结局指标的使用现状,为构建中药治疗再生障碍性贫血的核心指标集研究提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang Data)、PubMed、Cochrane Library和Embase数据库,同时检索中国临床试验注册中心(ChiCTR)和Clinical Trials.gov收录的中药治疗再生障碍性贫血的研究,根据纳入标准筛选文献,评价纳入研究的偏倚风险,统计各结局指标的使用情况。结果:共纳入326项RCTs,样本量5~1 222例,共报告198个结局指标,应用总频数为2 020。结局指标按照功能属性可归到7个指标域中,包括中医病证、症状体征、理化检测、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件,其中有效率、中医证候积分作为高频结局指标(分别报告了302次和52次),是中药治疗再生障碍性贫血核心结局指标的首要选择,其次应重点考虑的是中医证候有效率、不良反应、生活质量评分、生存质量。结论:中药治疗再生障碍性贫血RCTs在结局指标的使用方面存在着中医证型的诊断标准欠规范、临床疗效的评价标准不统一、指标种类多、指标数量及应用频数差异大、中医特色指标不足等诸多问题,尽快构建中药治疗再生障碍性贫血的核心指标集对推动中药治疗再生障碍性贫血临床研究具有深远的影响。

补肾中药结合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的免疫作用及预测机制研究

目的:探讨补肾中药结合抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的免疫作用及预测机制。方法:选取2018年1月—2023年6月在甘肃省中医院被诊断为SAA的140例患者,依据随机1∶1分配原则,分为常规治疗组和联合补肾中药治疗组,每组70例。常规治疗组给予ALG/ATG进行免疫治疗,联合补肾中药治疗组在常规治疗组常规免疫治疗的基础上联合补肾中药进行治疗。观察并比较两组患者的临床总有效率、免疫指标(血红蛋白、网织红细胞、血小板以及中性粒细胞)水平、生存率预测效果以及不良反应的发生情况。结果:联合补肾中药治疗组患者的治疗总有效率高于常规治疗组的治疗总有效率,差异有统计学意义(P<0.05)。联合补肾中药治疗组免疫指标血红蛋白、网织红细胞、血小板以及中性粒细胞的水平均高于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察结束时,两组患者的整体生存率为83.58%。联合补肾中药治疗组5年、10年的预计生存率(83.11%、80.27%)高于常规治疗组5年、10年的预计生存率(77.82%、75.37%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合补肾中药治疗组的不良反应发生率与常规治疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采取抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白结合补肾中药联合治疗SAA,治疗总有效率更高,且治疗早期疗效的预测准确率高,同时还具备提高免疫能力的效果,可以在临床进行一定范围的推广与应用。

补肾中药为主的中西医结合方法治疗再生障碍性贫血的实践与展望

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一组以造血干细胞损伤、骨髓脂肪化、外周血全血细胞减少为特征的骨髓造血功能衰竭性疾病。中国中医科学院西苑医院血液科一直致力于AA的临床和基础研究,提出AA的病程大致可分为以异常免疫为主和以骨髓衰竭为主两个阶段,发现非重型再生障碍性贫血(non-severe aplastic anemia,NSAA)患者主要以肾阳虚型为主,重型AA(SAA)患者以肾阴虚型为主,血小板和网织红细胞能反映AA患者的临床疗效和累积生存率;临床采用以补肾中药为主的中西医结合方法治疗AA疗效显著,能有效改善患者免疫系统紊乱状态,为AA的中西医治疗推广提供依据。

基于数据挖掘探讨国家专利中药复方治疗再生障碍性贫血的用药规律

目的:通过分析国家专利数据库中用于治疗再生障碍性贫血的中药复方专利的用药及配伍规律,为临床实践及新药研发提供参考。方法:选取国家专利数据库自建库至2023年6月30日用于治疗再生障碍性贫血的中药复方专利,按照纳入与排除标准进行筛选并整理,建立分析数据库。运用古今医案云平台进行四气五味、归经、功效等药物属性分析;应用IBM SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法对高频药物进行关联规则分析;应用SPSS Statistics 19.0软件中的组间连接法对高频药物进行聚类分析。结果:共得到135项治疗再生障碍性贫血的中药复方专利,包含中药395种,总用药频次1886次,其中高频药物有25种,如当归、黄芪、熟地黄、枸杞子、鸡血藤和甘草等;所用药物的药性多为温、平,且集中为甘、苦、辛3类药味,多归肝、肾、脾经,多以补虚药为主,活血化瘀药为辅,兼用收敛止血药、清热凉血药等,其中补虚药中补气药使用频次最多。4味以内的药物组合关联规则共22条,常用药物组合有白术-熟地黄-当归、茯苓-白术-当归-熟地黄、茯苓-熟地黄-当归-白术;聚类分析得到4组核心药物组合,第1组主要包括白术、茯苓、党参、地黄、阿胶和丹参;第2组主要包括女贞子、墨旱莲、枸杞子、菟丝子和甘草;第3组主要包括当归、黄芪、淫羊藿、熟地黄、山药、白芍和山茱萸;第4组主要包括仙鹤草、鹿角胶和鸡血藤。结论:治疗再生障碍性贫血的国家专利中药复方用药规律多以补虚药为主,同时遵循“补气补血、滋阴壮阳、补血活血、清热解毒、凉血止血”的治疗原则,可为新药研发提供参考依据。

分析正念心理疗法对慢性再生障碍性贫血患者心态和睡眠质量的影响

目的:分析正念心理疗法对慢性再生障碍性贫血患者心态和睡眠的影响。方法:选取2022年8月至2023年7月福建省泉州市第一医院收治的慢性再生障碍性贫血患者100例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者给予常规护理干预,观察组患者在对照组基础上增加正念心理疗法。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)比较2组患者干预前后焦虑、抑郁状态的改善效果,采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)比较2组患者干预前后睡眠质量的变化,采用Barthel指数评定2组患者干预前后的生命质量。结果:干预后,观察组HAMA评分、HAMD评分、PSQI评分显著低于对照组,Barthel指数评分显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:对慢性再生障碍性贫血患者开展正念心理疗法在改善患者不良情绪、提高患者睡眠质量和生命质量方面价值肯定,建议在临床上开展推广运用。

国家专利中药复方治疗非重型再生障碍性贫血的用药规律分析

目的基于数据挖掘探讨国家专利中药复方治疗非重型再生障碍性贫血(Aplastic anemia,AA)的用药规律。方法通过计算机检索中华人民共和国国家知识产权局网站的专利数据库,获得中药复方治疗非重型AA的专利数据。运用Microsoft Office Excel 2019软件建立专利组方数据库,并进行数据标准化处理。运用IBM SPSS Modeler 18.0软件建模后进行Apriori关联规则分析;通过Cytoscape 3.7.2软件构建中药核心复杂共现网络;采用Microsoft Office Excel 2019及IBM SPSS Statistics 25.0软件进行药物频数统计、系统聚类及因子分析。结果共纳入1994年12月至2021年11月治疗非重型AA的中药复方专利共265项,涉及中药560味,用药总频次3399次。分析出高频(频数≥30次)中药28味,其中用药频次最高的为当归。对使用频次≥5次的中药进行分析,以补虚药使用最多,性味以温、甘为主,多归肾、肝二经;得到常用对药为“何首乌-黄芪”,置信度较高的角药组合有“何首乌-阿胶-黄芪”“何首乌-熟地黄-黄芪”“茯苓-熟地黄-当归”等;聚类分析得到新处方4首;因子分析提取到8个公因子;潜在药物组合有“芡实-络石藤-金龙胆草-侧柏叶”及“伏龙肝-皂矾-百草霜-墨-核桃仁”。结论国家专利中药复方治疗非重型AA以益精填髓、补气养血为主,兼以温肾助阳、滋阴润燥、健脾益气、化瘀通络,体现了非重型AA的中医临床治疗原则。

穴位贴敷配合中药汤剂治疗慢性再生障碍性贫血临床研究

目的:观察穴位贴敷配合中药汤剂治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效。方法:将60例慢性再生障碍性贫血患者按照随机数字表法分为常规组和试验组,每组各30例。常规组给予穴位贴敷疗法,试验组在常规治疗的基础上联合中药汤剂治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率及治疗前后白细胞、血红蛋白、血小板、血清炎性因子水平[白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、中医证候积分、端粒长度及Dyskerin mRNA表达水平变化情况。结果:常规组有效率为73.33%,试验组有效率为93.33%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后白细胞、血红蛋白、血小板高于本组治疗前,IL-8、IFN-γ、TNF-α水平低于本组治疗前,且治疗后组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后试验组低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后端粒长度,Dyskerin mRNA表达水平低于本组治疗前,且治疗后试验组低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应发生率低于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位贴敷配合中药汤剂治疗慢性再生障碍性贫血,可改善患者白细胞、血红蛋白、血小板及血清炎性因子水平,促进骨髓造血功能的恢复。

两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血疗效及对细胞因子的影响对比

目的对比两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的疗效及对细胞因子的影响。方法选取阳城县人民医院自2018年5月-2020年5月收治的再生障碍性贫血患者90例,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各45例。2组均给予基础治疗,对照组加用环孢素A治疗,观察组在对照组基础上加用抗淋巴细胞球蛋白治疗,对比2组临床疗效以及治疗前后细胞因子白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-3(IL-3)及干扰素-γ(IFN-γ)水平,同时观察不良反应。结果观察组与对照组相比临床总有效率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后与对照组相比IL-8、TNF-α及INF-γ水平更低,IL-3水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率相比无明显差异(P>0.05)。结论抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗再生障碍性贫血可获得较好的临床疗效,同时可促进细胞因子改善,且不会明显增加不良反应,安全性较高。

专利中药复方治疗慢性再生障碍性贫血的用药规律研究

目的:基于数据挖掘技术,探索专利中药复方治疗慢性再生障碍性贫血的用药规律,为临证选方提供参考。方法:计算机检索国家知识产权局专利公布公告网站中治疗慢性再生障碍性贫血的中药复方专利,采用Excel 2016建立组方数据库,运用古今医案云平台软件(V2.4.3)进行药物频次、药物属性、关联规则、聚类分析及复杂网络分析。结果:本研究共纳入专利144项,专利的公布时段为1993年9月-2021年10月,涉及药物425种,高频药物包括当归、黄芪、熟地黄。中药药性以温、平居多,中药药味以甘味为首,中药归经以肝经、肾经、脾经为主;关联规则中支持度较高的药对有鸡血藤-黄芪、淫羊藿-当归、白芍-当归等;复杂网络分析得到核心药物组成,包括当归、黄芪、熟地黄、白术、阿胶、枸杞子、党参、鸡血藤、甘草等。聚类分析将高频药物聚为6类。结论:专利中药复方治疗慢性再生障碍性贫血用药以甘温为主,在补肾填髓、滋阴壮阳、益气生血的基础上配伍清热解毒、活血化瘀的药物,体现了补虚泻实、平调阴阳的治疗原则,常用当归补血汤、左归丸、右归丸、四君子汤、四物汤、二至丸等方加减。

合理情绪疗法对重型再生障碍性贫血患者自我感受负担及治疗依从性的影响

目的探讨合理情绪疗法对重型再生障碍性贫血患者自我感受负担及治疗依从性的影响。方法选取2018年1月至2020年1月在我院行造血干细胞移植联合猪抗治疗的78例重型再生障碍性贫血患者,随机分为观察组(39例)与对照组(39例)。对照组予以常规护理干预,观察组在对照组基础上予以合理情绪疗法干预。比较两组患者的自我感受负担及治疗依从性。结果干预后,两组的自我感受负担量表(SPBS)评分均低于干预前,且观察组SPBS评分明显低于对照组(P<0.05)。干预后,观察组治疗总依从性为92.31%,明显高于对照组的74.36%(P<0.05)。结论合理情绪疗法可明显减轻重型再生障碍性贫血患者的自我感受负担,提高其治疗依从性,值得临床推广应用。

重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植

重型再生障碍性贫血(SAA)是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征,临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。SAA发病机制复杂,至今尚未完全明了。SAA起病急,病情重,病情进展快,目前随着对SAA的深入研究以及诊疗水平的提高,对于其治疗策略也发生了改变。从经典的免疫抑制治疗,即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案,到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案,均不同程度促进SAA患者的造血功能重建,极大改善其生存及预后,成为当下SAA治疗的研究热点。本文结合国内外文献对SAA治疗的新进展进行综述。

补肾健脾化瘀中药对难治/复发再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞集落形成的影响

目的观察补肾健脾化瘀中药提取物对难治/复发再生障碍性贫血(AA)患者骨髓单个核细胞集落形成的影响。方法选择15例难治/复发AA患者,采集患者骨髓液,提取骨髓单个核细胞,将其分为补肾健脾化瘀中药组、雷帕霉素组、空白对照组。将细胞置于红系祖细胞红系集落形成单位(CFU-E)、爆式红系集落形成单位(BFU-E)、粒细胞巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)常规培养体系中培养,雷帕霉素组加入终浓度25 nmol/L的雷帕霉素;补肾健脾化瘀中药组加入当归多糖、淫羊藿苷、巴戟天多糖、黄芪多糖、三七总皂苷、黄精多糖各100μg/m L,菟丝子黄酮、人参二醇各50μg/m L;空白对照组加入生理盐水。10 d后计数各组CFU-E、BFU-E、CFU-GM数量。结果与空白对照组比较,雷帕霉素组、补肾健脾化瘀中药组CFU-E、BFU-E、CFU-GM数量均增加(P均<0. 01),雷帕霉素组与补肾健脾化瘀中药组比较差异无统计学意义(P均> 0. 05)。结论补肾健脾化瘀中药提取物可增加难治/复发再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞的集落形成,促进骨髓单个核细胞的增殖。

免疫抑制疗法对急性再生障碍性贫血患儿Treg/Th17细胞的影响

目的探讨Treg(CD4+CD25+CD127lowT细胞)/Th17(CD3+CD8-IL-17细胞)细胞在急性再生障碍性贫血(本研究选取SAA-Ⅰ者)患儿发病中的意义,及观察Treg/Th17指标在接受免疫抑制疗法(IST)的患儿与初诊SAA-Ⅰ患儿的变化。方法采用流式细胞术检测初诊SAA-Ⅰ、基本治愈、缓解、进步、无效患儿及健康儿童外周血单个核细胞中Treg细胞、Th17细胞。结果初诊SAA-Ⅰ患儿Th17细胞占CD4+T细胞的比例显著高于健康儿童,Treg细胞占CD4+T细胞的比例低于健康儿童,Treg/Th17比值低于健康儿童(P<0.05)。5例缓解患儿,Treg细胞占CD4+细胞百分比、Th17占CD4+细胞百分比与初诊时比较,差异无统计学意义(P>0.05),但Treg/Th17比值高于初诊时(P<0.05)。2例基本治愈患儿、2例进步患儿、2例无效患儿由于例数限制,无法进行统计。2例患儿因随访时间短,无法进行疗效评价。结论初诊SAA-Ⅰ患儿Th17细胞数量升高,Treg数量下降,Treg/Th17失衡,提示两类细胞失衡可能在儿童SAA-Ⅰ免疫发病机制中起着作用。经过IST治疗后缓解的患儿,Treg/Th17比值升高,提示两类细胞较初诊SAA-Ⅰ患儿恢复平衡,Treg/Th17可能在预测SAA-Ⅰ患儿预后方面起着一定作用。

中药复方对免疫介导小鼠再生障碍性贫血红系造血祖细胞的影响

目的研究中药复方地甘口服液、红霖四物口服液对免疫介导再障小鼠模型骨髓红系造血祖细胞体外增殖影响。方法选用Ｂａｌｂ／ｃ小鼠为实验对象，在注射ＤＢＡ／２小鼠胸腺、淋巴结混合细胞后，立即接受亚致死剂量射线照射，形成免疫介导再障小鼠模型，然后分组处理。结果地甘口服液、红霖四物口服液在有ＥＰＯ存在的条件下，能促进小鼠骨髓细胞体外培养ＣＦＵ－Ｅ、ＢＦＵ－Ｅ集落的形成，其中１００％浓度的地甘口服液效果明显优于２００％地甘口服液及红霖四物口服液。结论中药复方地甘口服液、红霖四物口服液能促进免疫介导再障小鼠模型骨髓红系祖细胞的体外细胞培殖。

补肾化痰活血中药对再生障碍性贫血小鼠骨髓CD_(34)^+和细胞因子表达的影响

目的:观察和比较补肾化痰活血中药对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血生长因子SCF mRNA、GM-CSF mRNA表达和骨髓CD34+的影响。方法:建立再障小鼠模型,各组小鼠分别胃饲生理盐水、补肾化痰活血中药、康力龙和再障生血片,连续喂养14天后,采集骨髓进行单个核细胞培养,应用流式细胞术检测骨髓CD3+4抗原水平;应用RT-PCR方法检测SCFmRNA、GM-CSF mRNA表达水平。结果:①模型组骨髓CD3+4抗原检测结果显著低于正常对照组,治疗后各组小鼠骨髓CD3+4抗原水平明显提高,差异有显著性。②模型组骨髓造血生长因子SCF mRNA、GM-CSF mRNA表达水平均低于正常对照组,治疗后各组小鼠骨髓造血生长因子表达水平均明显提高,差异均有显著性。结论:补肾化痰活血方可能通过增强再障小鼠骨髓造血生长因子GM-CSFmRNA、SCFmRNA表达水平,刺激造血细胞分化成熟,达到调控骨髓造血的目的。

过继细胞免疫疗法治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的探讨过继细胞免疫疗法(ACI)治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的可行性。方法对21例志愿接受新型ACI的SAA患者临床资料进行回顾性分析。对所选患者每周抽取自体20～50mL外周静脉血,分离出单核细胞后用GM-CSF和钙离子载体A23187刺激2 d后回输给患者。结果 21例SAA患者在接受ACI治疗后,7例(33.3%)在6～20个月治疗时间内达到基本治愈,1例(4.8%)在11.3个月达到缓解,4例(19.0%)在7.5～18.5个月治疗时间内达到明显进步9,例(42.9%)在6～20个月治疗时间内无效。7例基本治愈的患者出院后至2010年11月为止未见复发。1例缓解患者生产后复发。4例明显进步的患者中2例出院后1年内造血功能恢复正常,2例无明显改变。9例无效患者中有1例缓解,其他无效患者改用其他疗法也未见好转。结论 ACI目前还处于初步研究阶段,可提供分析病例较少,但从本研究证据提示新型ACI可能是一种SAA有效生物疗法。

国产十一酸睾酮并中药治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察

目的 观察国产十一酸睾酮治疗慢性再生障碍性贫血的疗效及其副作用。分析患者雄激素治疗的疗效与骨髓增生程度的关系。方法 将 60例慢性再生障碍性贫血患者单纯随机分为两组 ,十一酸睾酮治疗组 3 0例 ,肌注十一酸睾酮 ,2 5 0mg/次 ,1次 /周 ,血红蛋白正常后 ,改为 1次 / 2周 ,2个月后 1次 / 4周。康力龙对照组 3 0例 ,口服康力龙 2mg,3次 /d。两组患者均按辨证分型给以中药汤剂治疗。观察治疗前后患者骨髓增生程度的变化及副作用。结果 治疗组和对照组有效率分别为 76 7%和 73 3 % (P >0 0 5 ) ,而肝功能损害率分别为0 %和 2 0 0 % ( ,P <0 0 5 ) ,声音变粗分别为 5 6 7%和 2 0 0 % (P <0 0 0 5 ) ,毛发增多分别为 5 6 7%和 3 0 0 %(P <0 0 5 ) ,痤疮发生率分别为 4 6 7%和 3 6 7% (P >0 0 5 ) ,女性闭经发生率分别为 10 0 0 %和 3 5 3 % (P<0 0 0 5 )。本组 60例患者骨髓增生程度治疗前后无明显变化 (P >0 0 5 ) ,雄激素治疗疗效与骨髓增生程度无明显相关 (Hc=5 5 9,P >0 0 5 )。结论 十一酸睾酮是一种安全、有效的雄激素制剂 ,且肝功能损害率极低 ,值得在临床推广应用。雄激素治疗有效的病例其造血功能的恢复可能是残存造血岛的代偿性造血功能增加的结果 。

基于数据挖掘胡致平辨治慢性再生障碍性贫血的用药规律

再生障碍性贫血(再障)是一组以造血干细胞损伤、骨髓微环境异常、免疫异常等原因导致的骨髓造血功能衰竭性疾病[1],可分为急性再障和慢性再障,后者占绝大多数。慢性再障病情缠绵,药物依赖或毒副作用、急慢性出血甚至感染不仅影响患者的日常生活工作,更给家庭和社会带来巨大的经济负担。而中医药在治疗慢性再障方面不仅疗效肯定,还能减轻药物不良反应[2],浙江省中医院血液科是“十一五”重点专病“再生障碍性贫血协作组”组长单位。