基于网络药理学和动物实验探讨芪遂逐水膏敷贴剂抗肝硬化腹水的作用机制

目的基于网络药理学和动物实验探讨芪遂逐水膏敷贴剂调控肝硬化腹水的作用机制。方法采用TCMSP数据库筛选芪遂逐水膏活性成分及对应靶点,构建PPI网络。通过DAVID进行GO和KEGG分析,GeneCards数据库查找肝硬化腹水相关靶点,对芪遂逐水膏和肝硬化腹水的共有靶点进行PPI分析,通过Cytoscape软件分析共有靶点的核心基因。构建肝硬化腹水大鼠模型,给予高、低剂量芪遂逐水膏敷贴治疗(1 cm×1 cm、2 cm×2 cm),检测血清ALT、AST活性及TBIL、ALB水平,HE染色观察肝脏病理变化,Western Blot法检测VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53蛋白表达。结果收集得到芪遂逐水膏13种活性成分和240个预测靶点,参与药物反应、氧化应激、活性氧代谢过程,芪遂逐水膏与肝硬化腹水共同靶点86个,涉及脂质和动脉粥样硬化、流体剪切应力和动脉粥样化等通路。肝硬化腹水大鼠肝脏有大量炎性细胞,血清ALT、AST活性和TBIL水平升高,ALB水平降低(P<0.05,P<0.01);芪遂逐水膏能改善肝脏病理变化,降低ALT、AST活性和TBIL水平,升高ALB水平(P<0.05,P<0.01),同时能下调VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53蛋白在肝硬化腹水中的表达。结论芪遂逐水膏调控肝硬化腹水具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,可能与VEGFA、CASP3、MAPK8、AKT1、TP53相关靶点有关。

吡罗昔康贴剂溶出度的测定及不同测定方法结果的评估

目的:采用桨碟法、转筒法、扩散池法测定吡罗昔康贴剂的溶出度,并对溶出结果进行评价,以期选择能更加准确反映吡罗昔康贴剂释药过程的测定方法,为科学准确评价药品质量提供参考。方法:建立检测吡罗昔康的液相色谱测定方法,分别使用桨碟法、转筒法、扩散池法考察吡罗昔康贴剂的24 h溶出曲线,分别使用f 1差异因子法、f 2相似因子法、Weibull模型拟合对溶出曲线进行比较,评估不同测定方法的结果。结果:吡罗昔康在1~150μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=1.000),准确度100.9%(n=9),精密度1.7%(n=9),样品溶液在72 h内稳定。溶出曲线比较结果表明,吡罗昔康贴剂的溶出曲线更符合Weibull模型。在相同溶出介质和温度的条件下,桨碟法和转筒法差异不大,存在相互替代的可能性,扩散池法与其他2种方法均存在显著性差异。结论:扩散池法的装置更加符合吡罗昔康贴剂在实际使用中的溶出过程,为该药物的质量评价提供更多的参考。

自研外用中药贴剂与可乐定透皮贴治疗儿童抽动障碍疗效比较

目的探讨自研外用中药贴剂与可乐定透皮贴治疗抽动障碍患儿的疗效。方法将2019年1月—2023年1月陕西省人民医院儿童病院门诊诊治的120例抽动障碍患儿随机分成中药贴剂组、可乐定透皮贴组,每组60例。2组均接受支持性心理干预,在此基础上,中药贴剂组给予自研中药贴剂治疗,可乐定透皮贴组给予可乐定透皮贴治疗,2组均治疗3个月。比较2组患儿治疗前后耶鲁综合抽动症严重度量表(YGTSS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分及抑郁自评量表(SDS)评分,统计2组治疗3个月后的疗效及治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗3个月后,2组患儿YGTSS量表中运动抽动评分、发声抽动评分、功能损害评分及YGTSS总分、SAS评分、SDS评分均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗后组间比较,中药贴剂组YGTSS量表中运动抽动评分、功能损害评分及SAS评分均明显低于可乐定透皮贴组(P均<0.05),而可乐定透皮贴组发声抽动评分、SDS评分均明显低于中药贴剂组(P均<0.05)。治疗3个月后,中药贴剂组、可乐定透皮贴组治疗总有效率及不良反应总发生率比较差异均无统计学意义[96.67%(58/60)比98.33%(59/60),13.33%(8/60)比15.00%(9/60),P均>0.05]。结论外用中药贴剂与可乐定透皮贴均可有效治疗抽动障碍患儿,其中中药贴剂在改善患儿运动抽动、抗焦虑方面具有更佳的效果,而可乐定透皮贴在控制患儿发声抽动、抗抑郁方面效果更明显,2种药物贴剂均安全。

透皮贴剂特性质量研究方法及控制标准

作为非侵入型药物递送系统,透皮贴剂可通过皮肤以固定剂量和可调节的速率递送药物,从而产生全身或局部的治疗作用。本文聚焦透皮贴剂关键质量属性,阐述其检测方法及试验中的关键点,同时参考国内外药典及现行政策法规,简述部分其他特性质量的检测方法及控制标准,以期为企业及相关部门完善质量检测体系及控制标准提供参考。

格拉司琼透皮贴剂重复给予毒性实验研究

目的:本文研究了格拉司琼透皮贴剂长期给药对兔产生的毒性反应。方法:实验设3个剂量组和空白对照组,高、中、低3个剂量分别为17.3 cm^(2)/kg、8.6 cm^(2)/kg、4.3 cm^(2)/kg,分别相当于临床使用剂量的20倍、10倍和5倍。结果:在对兔的长期毒性试验中,其体重及体重增重、血液学、血液生化学、血清电解质、脏体比等指标与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。组织病理学检查中未见与药物毒性相关的明显病变。结论:格拉司琼透皮贴剂长期用药对兔无明显毒性,临床拟用剂量使用较为安全。

芬太尼透皮贴剂用于晚期肝癌介入术后疼痛护理效果分析

目的探讨芬太尼透皮贴剂在晚期肝癌介入术后患者疼痛护理中的应用效果。方法选取医院2023年1月至10月收治的行介入术的晚期肝癌患者76例,随机分为对照组和试验组,各36例。对照组患者术后予吗啡止痛及常规护理干预,试验组患者术后予芬太尼透皮贴剂止痛及疼痛护理干预。结果护理2,12 h后,两组患者的疼痛数字量表(NRS)评分均显著降低(P<0.05),且试验组显著低于对照组(P<0.05);试验组患者的健康状况调查简表(SF-36)自理能力、社会功能、睡眠质量评分均显著高于对照组(P<0.05);试验组患者的不良反应发生率为14.00%,显著低于对照组的47.00%(P<0.05)。结论芬太尼透皮贴剂可缓解行介入术后肝癌晚期患者的疼痛程度,提高其生活质量,且安全性良好。

坦度螺酮透皮贴剂的制备及评价

目的 制备坦度螺酮透皮贴剂并进行体内外评价。方法 合成胆碱-油酸离子液体作为联合促渗剂;通过单因素实验,以外观、累计透过量等为评价指标,筛选优化处方,通过SD大鼠实验研究贴剂药动学特征。结果 坦度螺酮透皮贴剂处方:10%坦度螺酮,7.5%胆碱-油酸,7.5%肉豆蔻酸异丙酯,75%DURO-TAK 4098。24 h单位面积累计渗透量为(309.33±45.98)μg·cm^(-2),稳态透皮速率为(13.43±1.93)μg·cm^(-2)·h^(-1)。SD大鼠实验表明,与坦度螺酮混悬液相比,透皮贴剂具有缓释特征,T_(1/2)延长至(6.37±4.46)h,MRT_(0~t)约提高17倍。结论 坦度螺酮透皮贴剂具有缓释效果,有望成为坦度螺酮新型给药制剂。

芬太尼透皮贴剂“药”知道

患者:药师您好,请问这个“止痛膏药”应该贴在哪里?药师:这个“止痛药膏”名叫芬太尼透皮贴剂,属于麻醉药品,是一种经皮吸收的强效镇痛剂,它的镇痛作用比吗啡强将近百倍。它与普通膏药不同,不必贴在疼痛部位即可对全身起效。应当贴在平坦、没有毛发、出汗少的皮肤表面,比如前胸、上臂、大腿内侧等部位。连续使用的话,可以在不同部位间轮换,以免引起皮肤不适。

利斯的明透皮贴剂督脉穴位贴敷与多奈哌齐治疗卒中后认知障碍的效果对比

目的:比较利斯的明透皮贴剂督脉穴位贴敷与多奈哌齐治疗卒中后认知障碍的有效性与安全性。方法:通过MMSE量表筛选出卒中后认知障碍患者共80例,随机分至利斯的明透皮贴督脉贴敷治疗观察组40例与多奈哌齐片治疗对照组40例。利斯的明透皮贴督脉穴位贴敷组起始剂量均为4.6 mg/24 h,若耐受性良好,4周后剂量增加至9.5 mg/24 h;多奈哌齐片组起始剂量为5 mg/24 h,4周后剂量增加至10 mg/24 h;分别于治疗前、治疗12周、治疗24周后检测患者MoCA、MMSE、MBI评分和血清CRP(C反应蛋白)、Hcy(同型半胱氨酸)、TGF-β1(转化生长因子-β1)以评估两组患者的疗效,并且统计不良事件评估两组药物的安全性。结果:治疗12周、治疗24周,利斯的明透皮贴剂督脉穴位贴敷治疗观察组MoCA、MMSE评分和血清CRP、Hcy、TGF-β1水平改善优于多奈哌齐对照组(均P<0.05),MBI评分两者基本相当(P>0.05)。两组间不良事件发生率观察组明显减少(P<0.05)。结论:利斯的明透皮贴剂督脉穴位贴敷治疗卒中后认知障碍效果优于多奈哌齐,安全性和依从性也优于多奈哌齐,降低血清CRP、Hcy,升高TGF-β1水平是其部分作用机制。

息痛贴剂治疗偏头痛瘀血阻络证的临床研究

目的:观察息痛贴剂治疗偏头痛瘀血阻络证的疗效。方法:将135例偏头痛瘀血阻络证患者随机分为A组(45例)、B组(45例)、C组(45例),A组患者使用息痛贴剂与苯甲酸利扎曲普坦联合治疗,B组患者使用息痛贴剂治疗,C组患者服用苯甲酸利扎曲普坦治疗,连续治疗3 d。治疗前及治疗后(第7天)评价患者疼痛强度评分;治疗前及第1、3、7天评价患者中医证候积分,并在第7天评价中医证候疗效。结果:研究过程中共脱落14例患者,其中A组4例、B组5例、C组5例,故最终纳入121例患者,A组41例、B组40例、C组40例。A组总有效率[87.80%(36/41)]、B组总有效率[82.50%(33/40)]均高于C组[62.50%(25/40)],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);A组总有效率与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组患者治疗后疼痛强度评分均较治疗前下降(P<0.01);治疗后3组比较,A组患者治疗后疼痛强度评分低于B组、C组,B组患者治疗后疼痛强度评分低于C组,差异均有统计学意义(P<0.01)。3组患者治疗后中医证候积分均逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗第1、3、7天,A组患者中医证候积分低于B组、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:息痛贴剂治疗偏头痛瘀血阻络证有较好疗效,能在一定程度上降低疼痛程度,改善临床症状。

可乐定透皮贴剂联合硫必利对抽动障碍患儿血流动力学及抽动程度的影响

目的:探讨可乐定透皮贴剂联合硫必利治疗抽动障碍患儿的临床疗效,并分析其对血流动力学、抽动程度、T淋巴细胞亚群的影响。方法:回顾性选取2022年5月至2023年12月厦门市儿童医院收治的126例抽动障碍患儿为研究对象,依据治疗方案的不同分为对照组、观察组,每组各63例。对照组予以硫必利治疗,观察组予以可乐定透皮贴剂联合硫必利治疗,连续治疗12周。比较两组患儿临床疗效及治疗前后抽动程度、智力发育、生化指标、血流动力学、T淋巴细胞亚群;比较两组患儿治疗期间不良反应发生率。结果:观察组患儿临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组患儿治疗后耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分较低,言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)评分较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组患儿治疗后血清兴奋性氨基酸(EAA)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平较低,叶酸、维生素B12水平较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后心率(HR)、能量转换指数(ECI)、左心室机械效率(LME)、心肌耗氧量(MOC)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,观察组患儿治疗后外周血簇分化抗原(CD)3^(+)、CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:可乐定透皮贴剂联合硫必利治疗抽动障碍患儿的疗效确切,可减轻抽动严重程度,促进智力发育,纠正神经递质紊乱,改善免疫功能,其对血流动力学影响较小,且具有一定安全性。

芬太尼透皮贴剂“药”知道

患者:药师您好,请问这个“止痛膏药”应该贴在哪里?药师:这个“止痛药膏”名叫芬太尼透皮贴剂,属于麻醉药品,是一种经皮吸收的强效镇痛剂,它的镇痛作用比吗啡强将近百倍。它与普通膏药不同,不必贴在疼痛部位即可对全身起效。应当贴在平坦、没有毛发、出汗少的皮肤表面,比如前胸、上臂、大腿内侧等部位。连续使用的话,可以在不同部位间轮换,以免引起皮肤不适。

自制癌痛宁贴剂缓解癌性疼痛的临床疗效研究

目的探究自制癌痛宁贴剂缓解癌性疼痛的临床疗效,为临床治疗提供参考。方法选取2021年10月至2022年8月德州市德城区中医医院收治的90例癌性疼痛患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各45例。对照组患者采用芬太尼透皮贴治疗,研究组患者采用自制癌痛宁贴剂联合芬太尼透皮贴治疗。比较两组患者临床疗效、疼痛程度、生活质量及不良反应发生情况。结果研究组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者疼痛程度数字评估量表(NRS)评分均降低,且研究组低于对照组;两组患者生活质量评分量表(QOL)评分均升高,且研究组高于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论自制癌痛宁贴剂联合芬太尼透皮贴对癌性疼痛具有较好的缓解效果,有助于降低患者疼痛程度,提高患者生活质量水平,且安全性较高,值得临床应用。

透皮贴剂的技术及质量控制进展

目的:介绍透皮贴剂的上市药品进展、剂型技术进展与质量控制要求。方法:检索并梳理归纳透皮贴剂上市情况以及贴剂类型、基质种类、皮肤吸收、促渗技术、质量控制方面的研究文献和相关技术指导原则。结果与结论:综述了透皮贴剂的剂型特点、技术进展以及系统总结了透皮贴剂的质量控制指标,建议应重点关注透皮贴剂的体外药物释放度、皮肤渗透性、黏附力、冷流和药物残留等关键质量属性。

基于设计空间法优化通便凝胶贴剂的提取工艺

目的:采用设计空间法结合质量源于设计理念优化通便凝胶贴剂的提取工艺。方法:以白术内酯Ⅰ、藁本内酯、总黄酮质量分数和浸膏得率等指标为关键质量属性(CQA),采用单因素试验考察浸泡时间、加乙醇量、提取时间、提取次数、乙醇体积分数等因素,在此基础上利用Plackett-Burman试验设计确定关键性工艺参数(CPPs)为提取次数、加乙醇量、乙醇体积分数;采用Box-Behnken设计建立CQA与CPPs的数学模型,设定CQA的控制限度,通过Monte-Carlo仿真法计算获得设计空间并验证分析。结果:构建的数学模型二次项回归拟合模型P<0.05,失拟项>0.1,能较好地描述CQA与CPPs之间的关系,确定最佳提取工艺为浸泡时间45 min、加乙醇量12.0~12.4倍、提取时间60 min、提取数3次、乙醇体积分数52%~57%。结论:优化通便凝胶贴剂提取工艺所得到的理论值与预测值结果接近,表明该法稳定可靠,可为该制剂工业化生产提供参考。

透皮贴剂渗透性研究进展

与传统注射剂和口服制剂相比,透皮贴剂具有避免首过消除效应、维持稳定的血药浓度以及提高患者的用药依从性等许多优势,其研发和产业化发展近年来受到了广泛的关注,但经皮吸收这一过程的存在使得透皮贴剂的生物利用度难以达到临床要求。因此,如何改善药物的经皮渗透以及如何评价药物的体外渗透成为透皮贴剂开发的关键和难点。本文结合国内外相关文献将现阶段透皮贴剂的促透方法及其机制进行归纳,为开发新的促透方法,提高药物的生物利用度提供思路;同时总结了体外渗透试验主要方法及常用皮肤模型、用于体外渗透分析的成像技术等,为解决目前关于透皮贴剂渗透性存在的诸多问题与挑战,制定更为完善的关于透皮贴剂渗透性的要求和标准提供参考。

PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶口腔贴剂的性能研究

目的 比较不同n-羟基琥珀酰亚胺酯接枝的聚丙烯酸(PAAc-NHS酯)含量对PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶机械性能及体外黏附性能的影响。方法 采用紫外交联法制备PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶,根据PAAc-NHS酯质量分数分为A(10%)、B(20%)、C(30%)3组。采用扫描电子显微镜(SEM)观察复合水凝胶表面形貌;傅里叶红外光谱(FT-IR)仪检测PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶表面特征性官能团;通过拉伸实验检测水凝胶机械性能;检测复合水凝胶的溶胀率与保水率;评价水凝胶的黏附性能及细胞毒性。结果 SEM结果显示PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶具备多孔的微观结构,孔隙大小随PAAc-NHS酯质量分数增大而减小;FT-IR结果表明各组PAAc-NHS酯均与明胶交联;拉伸结果显示C组具有最强的机械性能,拉伸应力(140.15±45.24)kPa,断裂伸长率(310.19±11.43)%;溶胀性和保水性实验结果显示A组具有最高的吸水率和保水率;体外黏附实验显示3组PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶均具有良好的体外黏附性能且均未表现出细胞毒性。结论 各组PAAc-NHS酯/明胶复合水凝胶均具有良好的机械性能及体外黏附性能,且未显示出细胞毒性,具有作为口腔贴剂的应用潜能。

我国医务人员对芬太尼透皮贴剂治疗癌痛的临床应用和认知现状

目的了解我国医务人员对芬太尼透皮贴剂的临床使用、认知现状及相关影响因素,为促进该药用于癌痛规范化治疗提供依据。方法采用整群抽样方法抽取全国癌痛治疗的医务人员500例,针对医务人员的基本情况、芬太尼透皮贴剂的临床使用情况、相关用药认知水平进行问卷调查,并运用卡方检验、二元Logistic回归法进行统计分析。结果共收到有效问卷500份,其中医师占80.8%;59.4%医务人员来自三甲医院。芬太尼透皮贴剂的使用量远低于羟考酮缓释片和吗啡缓释片,常用的规格为每贴4.125 mg。88.2%的调查对象接受了癌痛规范化治疗培训,但仅有56%的调查对象对芬太尼透皮贴剂相关知识的认知水平较高。工作年限、所在地区及是否经常使用癌痛评估工具与医务人员对芬太尼透皮贴剂相关知识的认知差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。回归分析发现,医务人员所在的地区、是否经常使用癌痛评估工具是其对芬太尼透皮贴剂用药认知的影响因素。结论我国医务工作者对芬太尼透皮贴剂合理应用的水平仍有待提高,应加强教育及培训,尤其是在西部地区;需进一步推动癌痛规范化诊疗行为,提高芬太尼透皮贴剂在患者用药中的安全性和合理性。

药理效应法测定青风藤碱透皮贴剂的药动学参数

目的利用药理效应法考察青风藤碱透皮贴剂的药动学特征,为青风藤碱透皮贴剂的临床应用提供实验依据。方法以热板法镇痛效应为评价指标,于不同时间点测定青风藤碱透皮贴剂对小鼠的痛阈净升率,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青风藤碱透皮贴剂在小鼠体内的药动学参数;采用佐剂型关节炎大鼠模型,以大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制率为评价指标,用ELISA法测定不同时间点TNF-α的含量,考察量效关系并绘制体存量-时间曲线,计算青风藤碱透皮贴剂在大鼠体内的药动学参数。结果青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的主要药动学参数:AUC_(0-t)分别为(2721.114±620.672)、(4158.542±89.465)mg·h·kg^(-1);AUC_(0-∞)分别为(2968.194±534.247)、(7088.899±2173.940)mg·h·kg^(-1);t_(max)均为9 h;C_(max)分别为(247.604±129.485)、(179.091±7.503)mg·kg^(-1);MRT_(0-t)分别为(10.776±0.408)、(21.424±0.804)h;MRT_(0-∞)分别为(12.855±2.870)、(53.798±24.543)h;t1/2z分别为(14.219±2.660)、(35.531±17.760)h;CLz/F分别为(0.104±0.019)、(0.045±0.012)L·h^(-1)·kg^(-1);Vz/F分别为(0.785±0.442)、(2.078±0.451)L·kg^(-1)。结论青风藤碱透皮贴剂在小鼠和大鼠体内的药动学行为呈非房室模型,在给药剂量范围内呈线性动力学特征;青风藤碱透皮贴剂达峰时间较长、达峰浓度较高,能持续控制青风藤碱在体内的释放速率,从而延长作用效果。

马兰草凝胶贴剂对肝硬化腹水大鼠及其活化肝星状细胞凋亡的影响研究

目的探讨马兰草凝胶贴剂对肝硬化腹水大鼠及其活化肝星状细胞凋亡的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、基质组、马兰草凝胶贴剂组和呋塞米+螺内酯组,每组10只。除空白组外,其余各组采用腹腔注射CCl 4-橄榄油混合液制备肝硬化腹水模型大鼠。造模成功后,基质组、马兰草凝胶贴剂组分别给予不含药物的基质贴和马兰草凝胶贴,每两天1次,每次1.5小时,持续8周;呋塞米+螺内酯组给予呋塞米+螺内酯混合液灌胃,每两天1次,持续8周。给药期间观察大鼠一般状态,测量腹水量、白蛋白、胶体渗透压变化。8周后麻醉处死大鼠,取材进行检测,苏木精—伊红染色法行肝组织病理学检测,Tunel-α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)双标记法检测活化肝星状细胞凋亡,免疫荧光法检测各组大鼠B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2关联X(Bcl-2 associated X,Bax)蛋白表达。结果马兰草凝胶贴剂组有效改善腹水大鼠的一般状态,腹水量显著降低,血清白蛋白、血浆胶体渗透压水平明显升高,肝细胞结构接近正常,细胞大小均匀,门管区炎性细胞浸润显著减轻,α-SMA阳性细胞表达明显减少,荧光减弱,Tunel阳性细胞表达增多,Bax表达显著升高,Bcl-2表达显著下降。结论马兰草凝胶贴剂对肝硬化腹水大鼠腹水具有治疗作用,其作用机制可能与修复肝组织病理形态和促进活化的肝星状细胞凋亡有关。