氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性白血病6例疗效分析

目的:评估氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性(Philadelphia chromosome-positive,Ph+)白血病的疗效;方法:纳入苏州大学附属第一医院血液科2021年2月至2022年4月使用氟马替尼联合维奈克拉治疗的6例费城染色体阳性急性白血病患者,回顾性分析联合方案的疗效及安全性;结果:在纳入的6例患者中,3例为初诊费城染色体阳性混合细胞白血病(Mixed phenotype acute leukemia,MPAL)患者,1例为初诊费城染色体阳性急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者,1例为复发Ph+AML患者,1例为慢粒急髓变(Chronic myeloid leukemia at myeloid blastic phase,CML-MBP)患者,1例患者使用氟马替尼联合维奈克拉方案,5例患者接受氟马替尼联合维奈克拉及去甲基化药物方案;1周期后总体缓解率为100%,4例患者取得完全缓解,1例患者达到完全缓解伴血液学不完全恢复,1例患者达到形态学无白血病状态;1例患者分子学反应实现完全分子反应(Complete molecular response,CMR),3例为主要分子学反应(Major molecular response,MMR),2例未达到MMR;4例患者遗传学反应为完全细胞遗传学反应(Complete cytogenic response,CCyR);5例患者续接异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。随访截止至2024年1月,5例患者仍处于缓解状态,1例患者失访。结论:氟马替尼联合维奈克拉为基础的方案治疗费城染色体阳性白血病的疗效确切,耐受性良好。

成人复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的免疫治疗进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph^(+)-ALL患者的3年总生存(overall survival,OS)率为40%~60%,联合第三代TKI如帕纳替尼,其6年OS率可达75%。但是,复发/难治性Ph^(+)-ALL患者在初次挽救性治疗后2年OS率仅为20%,这需要探索新的治疗策略如免疫治疗。免疫治疗主要包括单克隆抗体的使用如贝林妥欧单抗(抗CD3和CD19双特异性抗体)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22单克隆抗体),以及针对不同靶点的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法。然而,免疫治疗后长期生存期改善有限,一般建议患者达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。目前部分研究表明allo-HSCT能降低Ph^(+)-ALL复发率,但对基于免疫治疗后桥接alloHSCT能否改善患者OS尚存在争议,需要进一步开展研究。本篇综述将主要讨论近年来免疫治疗在成人复发/难治性Ph^(+)-ALL中的显著进展,期望为提高复发/难治性Ph^(+)-ALL患者的缓解率和改善预后提供一些帮助。

奥雷巴替尼治疗复发伴T315I突变费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性(附5例)

目的:探索奥雷巴替尼治疗复发伴T315I突变费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者的疗效及安全性。方法:收集该院2021年12月至2023年05月确诊复发伴T315I突变Ph^(+)ALL患者的临床资料,分析复发患者应用奥雷巴替尼后的疗效及安全性。结果:5例复发伴T315I突变Ph^(+)ALL患者应用奥雷巴替尼后,5例患者均达CR,其中3例患者达CMR、MRD(-),2例患者达CR、MRD(+)。所有患者从开始口服奥雷巴替尼到评估达CR的中位时间为37(26~58)天,复发后再次获得CR,到疾病进展或死亡或随访截止的中位PFS时间为92(47~320)天,从患者开始口服奥雷巴替尼到患者死亡或随访截止的中位OS时间为208(115~370)天。截止随访时间,2例患者处于无病存活状态、1例患者因肺部严重感染死亡、2例患者因疾病再次复发死亡。不良反应以骨髓抑制、肝功能、肾功能异常为主,未发生使患者中断治疗的不良反应。结论:奥雷巴替尼治疗伴T315I突变或复合突变的Ph^(+)ALL患者治疗效果良好且不良反应尚可耐受。

儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病的临床分析

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患儿年龄、性别、初诊时白细胞计数、遗传学特征、分子生物学改变、化疗方案、给予不同靶向药物、d 19微小残留病(MRD)、d 46 MRD、是否行造血干细胞移植(HSCT)等资料,归纳总结患儿的临床特征及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:27例患儿均根据诱导缓解治疗过程中MRD水平调整化疗强度,10例在治疗过程中加用靶向药,3例患儿桥接HSCT,其中1例死亡,2例存活。24例未行HSCT患儿中,1例患儿出现复发,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后达完全缓解(CR)。27例患儿3年总生存率为(95.5±4.4)%,3年无复发生存率为(95.0±4.9)%,3年无事件生存率为(90.7±6.3)%。结论:基于MRD监测的危险度分层化疗可改善Ph-like ALL患儿预后,对化疗效果欠佳的患儿联合靶向药可尽快完全缓解,诱导缓解治疗过程中MRD持续阳性的Ph-like ALL患儿序贯CAR-T和HSCT能显著提高治疗效果。

伊马替尼与达沙替尼在儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的有效性和安全性观察

目的观察伊马替尼(IMA)和达沙替尼(DAS)治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的有效性和安全性。方法回顾性收集2016年1月—2021年2月南方医科大学珠江医院及中山大学孙逸仙纪念医院小儿血液科共22例Ph+ALL的临床资料,根据使用TKI的不同分为IMA组和DAS组,按照不同TKI的不同剂量分为3组(IMA 300mg/m^(2)组、DAS 60mg/m^(2)组、DAS 80mg/m^(2)组)。结果IMA组和DAS组患儿的激素7 d反应不佳率、D15 CR率、D33 CR率无差异,患儿药物不良反应也无统计学差异。1例患儿口服DAS后出现出血性结肠炎和手足综合征。结论IMA和DAS治疗Ph+ALL有效性和安全性无明显差异,DAS导致出血性结肠炎的机制仍有待研究。

贝林妥欧单抗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗中的应用研究进展

费城染色体阳性(Ph^(+))急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种恶性程度较高的ALL,目前治疗主要以酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗为主,耐药后复发患者预后较差。贝林妥欧单抗是靶向CD19^(+)B淋巴细胞和CD3^(+)T淋巴细胞的双特异性抗体,在初诊、复发难治以及微小残留病阳性的Ph^(+)ALL治疗中效果均较好,尤其是在出现TKI耐药的复发患者以及耐受能力较差的老年患者中优势更加明显,且不良反应安全可控。目前贝林妥欧单抗治疗Ph^(+)ALL相关的大样本研究较少,其具体机制及最佳用药方案仍有待进一步探索。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗进展

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)在成人中较常见,发病率随年龄增长而增加,恶性度较高,传统的化疗效果不佳,造血干细胞移植是治愈该疾病的手段,在首次缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植能提高患者的预后,但也面临着复发、供者来源和受者自身情况的限制。随着酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在临床上的应用提高了患者的缓解率,使更多的人获得移植的机会,成为Ph+ ALL治疗策略的基石,但是由于TKIs的耐药性导致复发等问题,进一步研发的新型的TKIs和单克隆抗体的应用减少了对化疗的依赖,挑战了异基因造血干细胞移植的地位,但目前认为异基因造血干细胞移植仍是治疗Ph+ ALL最具潜力的方法。本综述介绍了Ph+ ALL的治疗进展。

伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病的临床及实验室特征

目的:总结1例同时伴有费城染色体和inv(16)阳性的原发性急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其诊断及治疗方法。方法:对该病例进行了一系列的临床检查及细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等检测。结果:该例患者临床表现无特异性,细胞形态学表现为inv(16)阳性的急性髓系白血病;免疫表型主要为CD13+、CD33+、CD34+、CD117+和HLA-DR+;染色体核型分析示存在伴有inv(16)的复杂异常,部分中期分裂相除inv(16)外可检测到t(9;22);CBFβ基因重排率高于BCR/ABL融合基因重排率;该病例接受自体造血干细胞移植联合伊马替尼治疗,3年内无明显不良事件发生。结论:费城染色体作为inv(16)的附加染色体异常在原发性急性髓系白血病中较为罕见,无明确的诊断标准及治疗方案,细胞遗传学及分子生物学可能为其诊断提供依据,且自体造血干细胞移植联合伊马替尼治疗可能是其治疗有效方法之一。

3例费城染色体阳性急性髓系白血病临床和实验室分析

目的探讨费城染色体(Ph染色体)阳性急性髓系白血病患儿的临床、形态学、免疫学和细胞遗传学特点。方法对3例有完整资料可供分析的Ph染色体阳性急性髓系白血病患儿进行形态学、细胞遗传学、免疫学和分子生物学检查,并对其治疗效果进行观察。结果 3例均为急性粒单细胞白血病(M4)患儿。细胞遗传学检查均为单纯t(9;22)异常;免疫表型显示2例伴淋系抗原表达。经治疗,1例于血液学缓解后3个月复发,并于第6个月死亡;1例于诱导缓解阶段,出现骨髓抑制,发生严重感染,最终放弃治疗;1例经常规化疗获得缓解后进行了异基因造血干细胞移植,现已无病存活4个月。结论Ph染色体阳性急性髓系白血病是有别于慢性粒细胞白血病的一组高度复杂的异质性疾病,具有独特的临床和血液学特点,临床疗效和预后极差。

费城染色体阳性患儿急性混合细胞白血病1例报告并文献复习

费城染色体（Philadelphia chromosome,Ph染色体）即t（9;22）（q34;q11）,是慢性粒细胞白血病（CML）的标记染色体,但也见于急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病。近来我院发现1例Ph染色体阳性的急性混合细胞白血病（hybrid acute leukemia，HAL）（双克隆型）患儿，现对其临床和实验室检查特征并复习相关文献报道如下。

儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病诊断治疗进展

众所周知,儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia,ALL）的治疗疗效近几十年来有了明显提高,其总体长期无病生存率（disease free survival,DFS）已达80％,但是高危患儿仅在30％～40％左右,尤其是费城染色体阳性的ALL（Philadephia chromosome,Ph＋ ALL）的长期无病生存率更低.近十年来,酪氨酸激酶抑制剂的应用给这些患儿的治疗带来了曙光,新的基因突变及基因组研究也正在改变我们之前对ALL遗传基础的理解.本文就此方面的进展作一综述.

达沙替尼治疗伴Y253F/H突变费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病导致急性粒细胞缺乏1例

1临床资料患者女性,33岁,于2015年1月因颈部疼痛,发热,淋巴结肿大,先后于多家医院确诊急性淋巴细胞白血病（普通B-ALL、费城染色体阳性伴复杂核型）伴骨髓纤维化,曾应用VTCP＋阿糖胞苷完全缓解,序贯中剂量甲氨蝶呤、Hyper CVAD联合盐酸伊马替尼3个疗程化疗巩固治疗,拟序贯第4次巩固化疗前查骨穿提示复发,其后终止治疗。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗进展

费城(Ph)染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)占成人ALL比例较高,本文重点介绍以伊马替伲为基础化疗方案的疗效及耐药机制等。

儿童费城染色体阳性和费城染色体样急性淋巴细胞白血病的研究进展

儿童费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph)阳性急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)在儿童ALL中占2%~5%,在青少年和年轻成人中占6%,在成年人中超过25%,发病率随年龄的增长而增加[1]。研究表明,在酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)出现之前.

格列卫联合CCLG-2008方案治疗11例儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病临床观察

目的探讨应用格列卫(甲磺酸伊马替尼)联合CCLG-2008方案治疗儿童费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及对预后的影响。方法 11例儿童ALL经骨髓细胞形态学、细胞化学、免疫学分型、融合基因检测确诊为费城染色体阳性B细胞ALL。采用CCLG-2008方案化疗,期间加用格列卫口服治疗。结果疗程第33 d骨髓检查9例得到缓解(缓解率81.9%),1例于第二疗程加用格列卫治疗后缓解,1例持续不缓解,放弃治疗后死亡。监测BCR/ABL融合基因,9例转阴(中位转阴时间118.5 d),最短转阴时间是43 d,最长194 d;1例治疗4个月,基因未转阴,放弃治疗,1例治疗24个月,基因持续阳性,骨髓处于缓解状态,中位随访时间为29个月。结论格列卫联合CCLG-2008方案治疗Ph+儿童ALL,对提高患儿血液学缓解率,提高BCR/ABL基因的转阴率有意义。能否提高经化学治疗的长期生存率,有待继续观察。

达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床综合评价

目的:评价达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床价值,为药品说明书修订、临床合理选药提供依据。方法:采用文献研究法、回顾性队列研究法、药物经济学模型研究法,比较达沙替尼与伊马替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的有效性、安全性、经济性。结果:达沙替尼治疗的有效性优于伊马替尼,安全性无显著差异,且具有潜在的经济学优势。结论:达沙替尼在有效性、经济性上均优于伊马替尼,且安全性无明显差异,因此推荐其用于儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的临床治疗。本次评价尽管存在局限性,但通过试点验证了《儿童药品临床综合评价技术指南》的适用性和科学性,特别是如何基于我国临床实际用药数据进行药品临床价值分析。

氟马替尼联合多药化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性分析

目的:评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收治的25例行氟马替尼联合CALLG-2008化疗方案治疗的成人Ph^(+)ALL患者的临床资料,分析其疗效和安全性。结果:25例患者中,21例(84%)患者于初次诱导期联合氟马替尼,4例(16%)患者于第1个疗程诱导结束后联合氟马替尼。患者化疗28天、3个月和6个月的完全缓解(complete response,CR)率分别为88%、91.67%和90.48%;主要分子学反应(major molecular response,MMR)率分别为68%、79.17%和80.95%;完全分子学反应(complete molecular response,CMR)率分别为60%、75%和80.95%。中位随访时间180(75.6~458.1)天,随访时总生存(overall survival,OS)率为82.61%,无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率为73.91%。氟马替尼用药过程中,有22例(88%)患者出现Ⅳ度骨髓抑制,非血液学不良反应主要有腹泻、转氨酶升高、疲乏、恶心等,经对症治疗后均可好转。结论:氟马替尼联合多药化疗治疗Ph^(+)ALL患者安全有效。

儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的靶向治疗研究进展

在过去的10年中,费城染色体阳性(Ph阳性)急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗取得了重大进展。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的临床应用让患者预后显著改善,并极大促进了低强度化疗联合靶向药物治疗方案的发展。随后免疫治疗的引入使得减低强度化疗方案和去化疗方案得到了更进一步的发展。一些临床试验在探索降低毒性和提高预后的方案上取得了一定成果,使得去化疗成为可能,例如嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、博纳吐单抗方案等。本文将重点介绍儿童Ph^(+)ALL靶向治疗的最新进展,旨为临床治疗提供更多选择和方向。

探讨急性淋巴细胞白血病患者费城染色体阳性的生物学特征及临床预后

目的分析费城(Ph)染色体阳性(+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的发生率,探讨其生物学特征与临床预后的关系。方法应用G显带的常规细胞遗传学技术对300例ALL患者进行检测,其中Ph染色体(+)患者36例,Ph染色体阴性(-)患者264例,分析Ph染色体(+)组患者与Ph染色体(-)组患者的生物学特征、缓解率、生存期差异。结果 300例ALL初诊患者发现Ph染色体(+)患者36例,Ph染色体阳性率为12.0%。Ph(+)组患者的中位血红蛋白、血小板计数、外周血和骨髓幼稚淋巴细胞比例与Ph染色体(-)组患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但Ph(+)组患者的白细胞计数明显高于Ph(-)组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。36例Ph染色体(+)患者免疫分型资料显示:前B-ALL 9例、My+-ALL 5例、Common-ALL 22例。预后分析显示:Ph(+)组ALL患者和Ph(-)组ALL患者的第1次缓解率分别为52.8%(19/36)和84.8%(224/264),两组比较,差异有统计学意义(χ2=29.89,P<0.05);两组复发率分别为57.9%(11/19)和25.4%(57/224),两组比较,差异有统计学意义(χ2=22.13,P<0.05)。两组患者随访期内中位生存期分别为8、34个月。结论 Ph染色体(+)ALL患者比Ph染色体(-)ALL患者预后更差,生存期短,临床上要注意根据Ph染色体阳性与否采取相应的治疗策略。

伊马替尼联合化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病疗效的Meta分析

目的 系统评价伊马替尼联合化疗序贯异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）治疗费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome＋acute lymphoblastic leukemia，Ph＋ALL）的疗效。方法 采用Cochrane图书馆、Embase、PubMed、CNKI、CBM、Google 学术搜索等数据库，按纳入标准和排除标准筛选相关文献并提取资料、评估质量，采用RevMan 5.2软件进行Meta 分析。结果 纳入12个研究共620例患者。Meta分析显示，与非移植组比较，移植组治疗提高了患者无瘤生存率（disease free survival，DFS）（HR＝0.48， 95% CI：0.31～0.74，P〈0.001）及总生存率（overall survival，OS）（HR=0.49，95% CI：0.35～0.68，P〈0.001），减少了死亡事件（RR＝0.62，95% CI：0.39～0.97，P=0.04）。结论 在伊马替尼联合化疗治疗Ph＋ALL患者的基础上，序贯allo-HSCT可能优于无allo-HSCT方案。