弗里德赖希共济失调YG8R转基因小鼠的运动行为学及病理变化比较

目的比较弗里德赖希共济失调(FRDA)转基因(YG8R)小鼠运动行为学及病理变化。方法利用加速转棒实验、旷场实验、抓力实验和步态检测等行为学手段,评价YG8R转基因小鼠与同窝野生型(WT)小鼠的运动差异;免疫组化染色评价小鼠脊髓组织中神经元的死亡情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠背根神经节(DRG)和小脑组织中Frataxin mRNA的表达水平。结果从第4个月开始,与WT组相比,YG8R小鼠的在棒时间、运动距离和抓力均明显下降(P<0.05);在第6个月,与WT组相比,YG8R小鼠的左后肢和右后肢步长距离显著下降(P<0.05),YG8R小鼠两前肢和两后肢步宽显著增加(P<0.01),右后肢的摆动时间显著下降(P<0.01),左后肢及右后肢触地时间显著增加(P<0.05);YG8R小鼠脊髓中神经元数量显著降低(P<0.01);qRT-PCR结果表明,与WT组相比,YG8R小鼠脊髓和DRG中Frataxin mRNA水平均显著降低(P<0.0001)。结论本研究进一步提供了基于GAA重复扩增的转基因YG8R小鼠FRDA模型的详细运动特征及病理变化,这将为后续研究FRDA的疾病机制和治疗提供证据。

法西斯主义与性政治:奥·赖希的阐述及其启示

在考察意识形态对经济基础的反作用时,奥.赖希对马克思主义肯定中蕴涵着否定、继承中蕴涵着批评。他提出,法西斯主义是普通人性格结构的组织化的政治表现,性压抑和权威主义家庭具有不可分割的联系,宗教神秘主义的实质在于否认性经济的原则,文化政治的核心是性问题。构成劳动民主的三种生活职能爱情、劳动和认识是有机统一的。

群众心理与性经济社会学——赖希《法西斯主义群众心理学》的文本学解读

精神分析在无意识领域揭示了资本主义社会个体心理压抑的机制,把社会批判转向对西方文明及其塑形的心理的批判,将解放斗争扩大到日常生活领域,形成了弗洛伊德主义的马克思主义思潮。作为其奠基性人物,威尔海姆·赖希建立了用以分析群众心理的性经济社会学,以重新清理经济基础与意识形态之间的关系,指认法西斯主义即性压抑的症候,并将性解放纳入人类解放的整体议程,同时考察了一种基于人的自然生物核心的社会组织形式,即劳动民主的理论可能性。

性格结构与意识形态——赖希的意识形态批判理论

赖希认为,从纯经济的观点是无法解释法西斯主义的兴起的,必须从弗洛伊德出发才能接近事情的真谛。他整合弗洛伊德的个体心理学和马克思的经济分析,形成了性经济社会学的视角。他认为,法西斯主义能够兴起的关键在于它有一个群众心理基础:下中层阶级对权威的崇拜。因此,消灭法西斯主义的惟一出路在于重构人的性格结构,改变群众的心理态度。自然的爱情、生活必需的劳动民主,是合理的生活职能,是各种非理性的政治意识形态的死敌。

断裂与弥合:赖希对马克思意识形态理论的逆向反思

社会存在决定社会意识,这一认识是历史唯物主义的核心命题,但20世纪20年代的政治现实对这一马克思主义的经典论断提出了质疑,民众的意识形态与他们的实际经济状况之间出现了断裂。赖希从意识形态出发,运用性经济社会学的方法翻转了马克思意识形态理论,解释了这种断裂主要是由群众畏惧权威、害怕自由的性格所决定的。意识形态并不直接反映社会的经济基础,构成意识形态核心的只能是人的性格结构。赖希期望通过一场性革命,建立一个非权威主义的社会,转变群众扭曲的性格结构,拯救处于病态中的人类。

赖希的性革命理论与中国青少年性教育

文章首先对赖希的《性革命——一种自我调节的性格结构》中的性革命理论进行分析,然后反思中国青少年性教育的不足和改革的必要性,最后根据前苏联的性革命经验和赖希对青少年性教育的看法来对中国现行的青少年性教育提出一些建议。

赖希:性、群众、法西斯

赖希的批判并没有停留在群众那里,而是直捣长期制造性压抑、性禁锢的旧制度和权力者,主要抨击的是支配了几千年的权威主义和专制主义,在现时代则是法西斯主义。

赖希——站在弗洛伊德和马克思的交叉点上

赖希是第一个尝试把马克思主义和弗洛伊德理论结合起来的人。他指出马克思主义和弗洛伊德精神分析理论各自的不足,然后尝试用弗洛伊德精神分析学说补充马克思主义,用马克思主义改造弗洛伊德精神分析理论。他的努力是有目共睹的。虽然这种尝试最终归于失败,但他的开拓精神仍然值得我们学习。

赖希对马克思主义的意识形态理论的“补充”——基于阿尔都塞症候式阅读法的视域

症候式阅读法不仅需要关注文字表面所阅读到的内容,而且需要探索文章沉默、失语与空白的内容。赖希基于症候式阅读法,指出性格分析的心理学由于揭示了由存在条件决定的人的心理生活的这一过程,从而填补了马克思主义的意识形态理论中两个悬而未决问题的"空白":一是日常生活是怎样转变为意识的;二是意识形态为何具有相对独立性。将赖希对第一个问题的回应与阿尔都塞关于"意识形态国家机器"相关阐释对比,发现其逻辑上的"失语"——对广义上"教育"的空白,将赖希对第二个问题的回应与阿尔都塞关于"意识形态将个体召唤和建构为主体"相关阐释对比,发现其在内容上的"失语"——对"社会总体语境"的空白。因此,赖希在个人从社会总体"全身而退"的语境中,探讨人的心理状态和性格结构,表现出其对马克思主义的偏狭理解,最终导致其对这两者结合的可能性期待全面崩盘。

爱情、爱欲与性欲——评“西方马克思主义”性伦理学

“西方马克思主义”理论家的伦理观点主要是围绕着“爱”和“性”规划人生并为之指示路向和提供原则的。弗洛姆的“爱情伦理学”同费尔巴哈的“爱的宗教”有着内在联系,从总体上看有泛爱主义的倾向;马尔库塞的“爱欲伦理学”从存在论的角度对人寻求新的存在,具有相当强的理论感召力和征服力;赖希的“性欲伦理学”是一种赤裸裸的性革命、性解放理论,在许多人还未充分享受到“寓于爱情中的自然的幸福”的情况下,这一理论激荡人们的心灵也不是偶然的。

3种转录因子对FXN基因表达的影响

目的弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia,FRDA)是一种常染色体隐性遗传疾病,其发病机制是frataxin(FXN)基因的第1个内含子上GAA序列的大量重复扩展,使FXN蛋白表达量减少所致。文中旨在研究FXN基因启动子区域上的转录因子对FXN表达的影响。方法运用Genomatix软件预测出FXN基因的启动子区域及转录因子可能的结合位点,用基因定点突变技术克隆这些结合位点,并用双报告基因法检测启动子活性;qPCR、Western blot以及酶活性实验分别用于检测过表达转录因子后FXN表达量的变化及FXN在铁代谢中的功能。结果启动子活性测定发现FXN基因的启动子1和启动子2活性较高,在该活性较高区域,预测出转录因子可能结合位点,并发现这些结合位点对启动子的活性很重要;过表达转录因子HMX2、HMX3和EGR3能促进细胞内源性FXN mRNA和蛋白的表达,并影响细胞内铁代谢水平。结论转录因子HMX2,HMX3和EGR3能够促进FXN基因的表达,增强细胞铁代谢的能力和线粒体的功能。

浅析西方权威家庭观及其启示

家庭作为社会的基石和社会网络的终端触角,是研究和分析社会问题的重要窗口。20世纪德意等国在法西斯极权主义控制下形成的权威家庭观,折射出整个社会"异化"的深层心理结构。通过政治社会学分析方法,从家庭权力结构、社会心理人格机制、社会规范系统三个维度着手,更加深入的剖析西方权威家庭观,并为当代中国构建成熟稳健的社会心态和良好的家风提供借鉴。

心肌疾病

0020972 缺乏或热淋巴细胞的小鼠的病毒性心肌炎的严重性增加/Kanda T∥Int JCardiol.-1999,68（1）.-13～22 津医情0020973 伴有弗里德赖希共济失调的心肌病的明显变异/Dutka D P∥Heart.-1999,81（2）.-141～147 津医情0020974 扩张型心肌病[日]/上野光∥临检.-1999,43（4）.-466～471 友谊医0020975 应用123IBMIPP SPECT 评价特发性扩张型心肌病患者心肌脂肪酸代谢异常:临床病理所见与临床病程的相互关系/Yazaki Y∥Heart.-1999,81（2）.-153～159

睫毛微微颤动了一下

有些泪水流了下来,有些含在眼里。这几天,因为上课的需要,我重新温习了屠格涅夫的《贵族之家》,这篇小说我看过不止三遍,自觉已经记得所有的细节。不过,每次读,我都很认真,一直读到结尾。有时候我觉得,我这样一遍遍地看《贵族之家》,就是为了这个结尾。在结尾,拉夫烈茨基找到了莉莎隐居的修道院,看到了她,她从他身边走过,"迈着修女的那种均匀、急促而又恭顺的步伐走了过去,而且没有朝他望一眼;只是朝着他那一边的那只眼睛,睫毛微微颤动了一下"。

艾地苯醌在神经系统疾病治疗中的作用——新认识和新发现

艾地苯醌足辅酶Q10的一种合成类似物。作为一种强效抗氧化剂，艾地苯醌能在低氧张力状况下发挥作用，通过抑制脂质过氧化来保护细胞膜和线粒体免受氧化损伤，从而对抗脑缺血和中枢神经系统损伤。艾地苯醌还能与线粒体电子传递链相互作用，维持缺血状况下的ATP形成。由于艾地苯醌具有良好的耐受性和安全性，因此有望作为一种神经保护剂用于急性缺血性卒中的治疗。近年来的研究表明，艾地笨醌在各种涉及线粒体功能障碍和氧化应激损伤的神经系统疾病，如线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作综合征、弗里德赖希共济失调、阿尔茨海默病、Leber遗传性视神经病变和Duchenne肌营养不良中均具有一定的治疗作用。目前，在线粒体相关疾病和神经肌肉病变中的一些临床试验正在进行之中，其结果有望进一步拓宽艾地苯醌的适应证。

Friedreich共济失调的临床特征及GGA三核苷酸重复突变分析

目的研究弗里赖希共济失调(FRDA)的临床特征和X25基因(GAA)n重复序列突变。方法应用聚合酶链反应(PCR)技术结合琼脂糖凝胶电泳分析,对2个临床诊断为(FRDA)的2例患者及4例家系成员进行X25基因(GAA)n重复序列和FRDA患者的临床特征进行分析。结果2例患者及4例家系成员均证实PCR产物大小为500bp,均为纯合子,其等位基因片断中(GAA)n重复序列拷贝数为13个,排除了X25基因(GAA)n突变。2例患者主要表现为进行性躯干共济失调,并首次报道伴随癫痢发作。结论FRDA具有一定的临床和遗传异质性,遗传学分析可以明确诊断。

小鼠frataxin抗体的制备及应用

弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia,FRDA)是一种常染色体隐性遗传性疾病,由frataxin(FXN)第一个内含子中GAA重复扩增导致其表达量减少所致。FXN是一种线粒体蛋白,可以调节细胞中铁的代谢,参与铁硫簇和血红素的合成,去除氧化应激等。前期研究发现FRDA病人受累组织有特异性表达的FXN亚型蛋白。为了检测小鼠不同组织中Fxn亚型蛋白的表达,首先要获得具有高度特异性和灵敏性的小鼠Fxn抗体。利用PCR技术扩增小鼠Fxn基因,通过酶切、连接、转化等常规分子克隆方法构建重组原核表达质粒pET24(+)-mFxn,经转化大肠杆菌BL21(DE3),表达可溶性含有his6标记的融合蛋白。该蛋白不含Fxn氨基端77个氨基酸的信号肽,含有130个氨基酸,理论分子量为14.38 kDa。表达的蛋白经Ni-NTA柱和连续梯度离心纯化,获得目的蛋白作为抗原;免疫新西兰大白兔制备抗血清并用硫酸铵沉淀初步纯化得到多克隆抗体。经Western blotting和免疫荧光分析测试,所获得的抗体能够特异性识别细胞内源Fxn,也可应用于组织的免疫沉淀和免疫荧光。这是首次报道利用鼠源Fxn作为免疫原制备的具有高度特异性和灵敏性的Fxn抗体,为深入研究小鼠frataxin亚型蛋白的存在和功能奠定了基础。

遗传性共济失调诊断与治疗专家共识

一、概述 遗传性共济失调（hereditaryataxia，HA）是一大类具有高度临床和遗传异质性、病死率和病残率较高的遗传性神经系统退行性疾病，约占神经系统遗传性疾病的10％。15％[1-2]。在欧洲，常染色体显性遗传性小脑性共济失调（ autosomal dominant cerebellar ataxia, ADCA ）的患病率为（1～3）／10万[3]，常染色体隐性遗传小脑性共济失调（autosomal recessive cerebellar ataxia，ARCA）中最常见的弗里德赖希共济失调（Friedreichataxia，FRDA）患病率为（3～4）／10万[4]。HA多于20～40岁发病，但也有婴幼儿及老年发病者，临床上以共济运动障碍为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害，如锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。