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赖氨酰氧化酶样蛋白4在肝细胞癌中的表达及其预后相关性分析
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作者 赵丹 刘如爱 +5 位作者 庄琼珍 李汉伟 自加吉 普元倩 熊伟 罗辉 《井冈山大学学报(自然科学版)》 2024年第5期46-57,共12页
利用生物信息学分析人赖氨酰氧化酶样蛋白4(1ysyl-oxidase like 4,LOXL4)基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及临床意义,为HCC的诊治提供新的思路。基于癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库和人类蛋... 利用生物信息学分析人赖氨酰氧化酶样蛋白4(1ysyl-oxidase like 4,LOXL4)基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及临床意义,为HCC的诊治提供新的思路。基于癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库和人类蛋白表达图谱(thehumanproteinatlas,HPA)数据库分析LOXL4在HCC组织和正常肝组织中的表达差异,分析LOXL4与HCC患者临床病理特征的相关性并进行可视化分析;通过GEPIA数据库及构建Cox回归模型分析LOXL4表达与患者预后关系;分析LOXL4与HCC肿瘤标志物基因的相关性;STRING在线数据库构建LOXL4蛋白质相互作用网络;TIMER数据库分析LOXL4基因与肿瘤免疫浸润的关系。数据库分析结果表明LOXL4在HCC中表达水平显著升高,且LOXL4表达与HCC患者的病理分级呈正相关。生存分析和Cox回归分析显示LOXL4高表达提示HCC患者预后较差。HCC中TRPV4、INHBE、ITGB5和BCL7A与LOXL4的表达呈正相关,SOD1、ADI1、HINT2和HAGH与LOXL4的表达呈负相关。LOXL4与HCC肿瘤标志物GPC3和CK19的表达呈正相关,与ARG1和CD10的表达呈负相关。LOXL4与LOX、BMP1、TLL1等10种蛋白质存在相互作用。LOXL4表达与肿瘤细胞纯度及多种免疫细胞浸润具有显著相关性。本研究揭示了LOXL4在HCC中表达上调且与HCC患者预后不良、免疫浸润及多种HCC诊断标志物密切相关,其有望成为HCC的早期筛查、诊断及预后评估的重要生物靶标。 展开更多
关键词 肝细胞癌 氧化酶4 生物信息学分析 临床病理特征 预后分析
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MRI联合血清赖氨酸氧化酶样蛋白4、信号转导和转录激活因子3检测用于原发性肝癌诊断的价值
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作者 赖全友 高远 +1 位作者 王尚毓 彭伟 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第10期1398-1401,1406,共5页
目的:探讨磁共振成像(MRI)联合血清赖氨酸氧化酶样蛋白4(LOXL4)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)检测用于原发性肝癌诊断的价值。方法:选取肝占位性病变患者214例,比较分析原发性肝癌和肝脏良性病变患者血清LOXL4、STAT3水平差异,以及... 目的:探讨磁共振成像(MRI)联合血清赖氨酸氧化酶样蛋白4(LOXL4)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)检测用于原发性肝癌诊断的价值。方法:选取肝占位性病变患者214例,比较分析原发性肝癌和肝脏良性病变患者血清LOXL4、STAT3水平差异,以及原发性肝癌不同患者间差异,同时分析MRI联合血清LOXL4、STAT3水平诊断原发性肝癌的价值。结果:确诊为原发性肝癌患者92例,肝脏良性病变122例。原发性肝癌患者血清LOXL4、STAT3明显高于肝脏良性病变患者(均P<0.05)。TNM分期Ⅲ-Ⅳ患者血清LOXL4、STAT3明显高于肝脏良性病变患者(均P<0.05)。低分化患者血清LOXL4、STAT3明显高于中高分化患者(均P<0.05)。血清LOXL4、STAT3水平诊断原发性肝癌的ROC曲线下面积分别为0.890和0.896(均P<0.05)。MRI联合血清LOXL4、STAT3水平诊断原发性肝癌的灵敏性和阴性预测值分别为95.65%和96.00%,高于MRI检查(均P<0.05)。结论:原发性肝癌患者血清LOXL4、STAT3水平升高,与TNM分期及分化程度有关;MRI联合血清LOXL4、STAT3检测诊断原发性肝癌有较好的应用价值。 展开更多
关键词 磁共振成像 氧化酶蛋白4 信号转导和转录激活因子3 原发性肝癌 预测模型 诊断价值
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赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究
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作者 林李锐 林凯 +3 位作者 邹海鹰 许丽艳 李恩民 东庚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期685-695,共11页
赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。 展开更多
关键词 氧化酶2 稳定性 分子动力学模拟 计算预测 吉布斯自由能
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赖氨酰氧化酶在肺动脉高压中的相关性研究
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作者 文浩 成孟瑜 《临床肺科杂志》 2024年第3期466-469,473,共5页
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,发病机制非常复杂,其中包括血管收缩、细胞增殖、血小板聚集等多种因素。赖氨酰氧化酶蛋白家族(Lysyl Oxidase Family,LOS)是一类铜依赖的胺氧化酶,以细胞外蛋白,尤其是... 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,发病机制非常复杂,其中包括血管收缩、细胞增殖、血小板聚集等多种因素。赖氨酰氧化酶蛋白家族(Lysyl Oxidase Family,LOS)是一类铜依赖的胺氧化酶,以细胞外蛋白,尤其是弹性蛋白及胶原蛋白为底物,可以催化外源性赖氨酸和内源性赖氨酸的氧化反应。近年来的研究表明,赖氨酰氧化酶在PH的发病机制中也发挥着重要的作用。本文就LOS在PH中的相关研究进行综述,指出LOS可能是PH预后不良的生物标志物。 展开更多
关键词 氧化酶 氧化酶蛋白 肺动脉高压
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长链非编码RNA赖氨酰氧化酶样蛋白1反义RNA在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响 被引量:1
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作者 邢志杰 温东朋 +1 位作者 郑培明 毋小玉 《安徽医药》 CAS 2023年第5期915-920,共6页
目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)赖氨酰氧化酶样蛋白1反义RNA(LOXL1-AS1)在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响和可能的作用机制。方法 选取2016年1月至2018年12月在河南省人民医院行结直肠癌根治术的56例病... 目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)赖氨酰氧化酶样蛋白1反义RNA(LOXL1-AS1)在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响和可能的作用机制。方法 选取2016年1月至2018年12月在河南省人民医院行结直肠癌根治术的56例病人新鲜癌组织,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌组织样本及结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116和Lovo细胞中lncRNA LOXL1-AS1的表达水平,以配对癌旁组织及人正常结直肠黏膜细胞FHC作正常对照;构建靶向LOXL1-AS1序列的小干扰RNA(si-LOXL1-AS1)并转染SW480和Lovo细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、平板克隆实验、划痕实验和Transwell小室法检测沉默lncRNA LOXL1-AS1表达对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测沉默LOXL1-AS1表达后磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达情况。结果 LOXL1-AS1在结直肠癌组织中的相对表达水平显著高于癌旁组织(1.37±0.05比0.87±0.05,P<0.05),其表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、肝转移和MSI状态显著相关(均P<0.05);LOXL1-AS1在结直肠癌细胞系(SW480、SW620、HCT116、Lovo)中的表达水平显著高于FHC细胞(1.93±0.10、1.32±0.04、1.50±0.07、1.78±0.09比1.10±0.07,P<0.05),沉默lncRNA LOXL1-AS1表达可抑制SW480细胞和Lovo细胞的增殖、侵袭及迁移能力,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达含量升高,N-钙黏蛋白(N-cadherin)、磷酸化脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达含量降低(均P<0.05)。结论 LOXL1-AS1在结直肠癌组织中高表达并与临床病理特征相关,沉默LOXL1-AS1可显著降低结直肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力,该机制可能与PI3K/Akt信号通路及EMT途径有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 长链非编码RNA 氧化酶蛋白1反义RNA 侵袭 迁移
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赖氨酰氧化酶样蛋白2在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展 被引量:1
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作者 申亚琼 李皎 +2 位作者 李兴欣 徐敬 金焰 《肝癌电子杂志》 2023年第2期41-44,共4页
赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)是赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)家族成员之一,可催化细胞外基质中胶原蛋白与弹性蛋白共价交联,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中过表达可促进肝癌细胞生长、肿瘤侵袭及... 赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)是赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)家族成员之一,可催化细胞外基质中胶原蛋白与弹性蛋白共价交联,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中过表达可促进肝癌细胞生长、肿瘤侵袭及转移。近年来,越来越多的证据表明LOXL2在HCC的发生、发展中发挥着关键作用,较高水平的LOXL2是影响HCC患者预后的独立因素,提示其有作为治疗靶点的巨大潜力。 展开更多
关键词 氧化酶蛋白2 肝细胞癌 肿瘤微环境 血管生成拟态 上皮细胞-间充质细胞转化
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赖氨酰氧化酶样蛋白1在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达
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作者 戴冰心 龚澧 +2 位作者 杨旭晗 沈际佳 刘淼 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期386-391,共6页
目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)家族中的赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)及相关胶原蛋白在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达,探讨其在日本血吸虫肝纤维化形成中的作用。方法采用日本血吸虫感染的小鼠肝纤维化模型,于感染后第6、9、12周剖杀小... 目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)家族中的赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)及相关胶原蛋白在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达,探讨其在日本血吸虫肝纤维化形成中的作用。方法采用日本血吸虫感染的小鼠肝纤维化模型,于感染后第6、9、12周剖杀小鼠,收集其血清和肝脏标本;以HE和天狼星红两种染色方法分别观察并评价小鼠肝脏纤维化的进展程度;同时检测小鼠血清转氨酶水平。以免疫印迹(Western blot)和荧光定量PCR(qPCR)方法分别检测肝组织LOXL1、Ⅰ型胶原蛋白(Col1)及α-肌动蛋白(α-SMA)的表达并分析其含量的变化;并对血清中的可溶性和不可溶性胶原进行测定,以判断胶原交联情况。结果HE和天狼星红染色结果显示,随感染时间延长,小鼠肝纤维化也随之进展,在感染第9周肝纤维化程度最为严重,随后进入慢性肝纤维化期,纤维化程度减轻。Western blot和qPCR结果显示,LOXL1和其他纤维化指标表达情况类似,均在感染第9周时表达量明显上调;可溶性胶原含量在感染第9周时达峰值后下降,而不可溶性胶原含量则持续上升。结论LOXL1与血吸虫肝脏纤维化过程中纤维交联存在相关关系,可能在肝纤维化进程中起到促进作用。 展开更多
关键词 日本血吸虫 氧化酶蛋白1 肝纤维化 胶原交联
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赖氨酰氧化酶样-4与尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体在人宫颈癌细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 于祥远 王秀萍 +3 位作者 董滨华 毛晓丹 林芬 孙蓬明 《福建医药杂志》 CAS 2014年第3期1-4,共4页
目的探讨赖氨酰氧化酶样基因-4(LOXL4)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在人宫颈癌细胞株中的表达。方法采用半定量RT-PCR方法检测人宫颈癌细胞株Hela、ME180、HCC94中LOXL4、uPA和uPAR mRNA的表达,同时运用Western blot技... 目的探讨赖氨酰氧化酶样基因-4(LOXL4)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)在人宫颈癌细胞株中的表达。方法采用半定量RT-PCR方法检测人宫颈癌细胞株Hela、ME180、HCC94中LOXL4、uPA和uPAR mRNA的表达,同时运用Western blot技术检测各细胞中LOXL4蛋白的翻译情况。结果 LOXL4mRNA在三株人宫颈癌细胞株中表达差异有统计学意义(P<0.01),其中在Hela细胞株中表达浓度最高,ME180细胞株表达浓度次之,而HCC94细胞株表达浓度最低;而uPA、uPAR mRNA表达浓度水平在HCC94细胞中最高,明显高于Hela、ME180细胞的表达浓度水平(P<0.05)。结论 LOXL4、uPA、uPAR基因表达可能与宫颈癌细胞的侵袭和迁移有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 赖氨酰氧化酶样基因4 尿激酶型纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物受体 反转录PCR 蛋白免疫印迹
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赖氨酰氧化酶(LOX)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2) 在细胞核内转录调控中的作用研究综述 被引量:1
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作者 熊伟 李彬 +4 位作者 梅雯 赵一 王播勇 自加吉 周静华 《平顶山学院学报》 2023年第2期125-128,共4页
赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1~4,LOXL 1~4)组成,其作用主要是氧化位于赖氨酸ε位的氨基以生成醛基.通常来说,它们被认为是以细胞外蛋白质,尤其是弹性蛋白和胶原蛋白为主要底物.然... 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1~4,LOXL 1~4)组成,其作用主要是氧化位于赖氨酸ε位的氨基以生成醛基.通常来说,它们被认为是以细胞外蛋白质,尤其是弹性蛋白和胶原蛋白为主要底物.然而,最近研究结果表明LOX和LOXL2也可以在细胞核内基因转录调控中发挥关键的作用.值得一提的是,这两种蛋白质的细胞核定位和它们的底物可以是核内组蛋白的事实已被阐明,提示它们在组蛋白修饰等表观遗传学领域发挥作用.重点综述和探讨LOX蛋白和LOXL2蛋白这2个LOX家族成员在细胞核内的基因转录调控作用. 展开更多
关键词 氧化酶(LOX) 氧化酶蛋白2(LOXL2) 转录调控 表观遗传学 组蛋白
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赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值
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作者 郑玉廷 唐流康 +2 位作者 栗玉龙 袁波 谢峰 《新疆医科大学学报》 CAS 2023年第8期1046-1050,1055,共6页
目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(Lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学第三附属医院46例晚期胆道癌患者的临床资料。46例病例均采用了实时定量聚合酶链式反应(Qua... 目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(Lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学第三附属医院46例晚期胆道癌患者的临床资料。46例病例均采用了实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测患者癌组织和癌旁组织中LOXL2的mRNA表达,根据LOXL2的mRNA表达中位数将患者分为高表达组和低表达组,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LOXL2 mRNA在诊断晚期胆道癌化疗敏感性中的价值;采用生存曲线比较LOXL2 mRNA高表达组和低表达组患者生存率;采用Cox回归分析影响胆道癌患者生存的独立风险因素。结果与癌旁组织比较,晚期胆道癌患者癌组织中LOXL2 mRNA的表达增强(t=14.16,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示LOXL2 mRNA能够作为诊断晚期胆道癌化疗敏感性的指标(AUC=0.828,P=0.0001)。生存分析结果显示LOXL2 mRNA高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组(P=0.032)。Cox回归分析结果显示,CEA、CA19-9以及LOXL2 mRNA水平是影响胆道癌患者化疗后生存的独立风险因素(P=0.005,P=0.041,P=0.012)。结论LOXL2 mRNA是影响患者生存的独立风险因素,且可以作为预测晚期胆道癌患者化疗预后的指标。 展开更多
关键词 氧化酶蛋白2 胆道癌 化疗敏感性 预后
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赖氨酰氧化酶样基因3在人皮肤成纤维细胞株中的表达 被引量:2
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作者 刘河涛 王婷婷 +3 位作者 马百箐 韩梅 孙伯坚 林佳静 《宁夏医学杂志》 CAS 2010年第6期486-487,I0001,共3页
目的研究体外培养的人皮肤成纤维细胞株中赖氨酰氧化酶样基因3(lysyloxidase-likegene3,LOXL3)的表达模式。方法提取不同生长阶段的人皮肤成纤维细胞株的不同组分,用NorthernBlot和WesternBlot分别从mRNA和蛋白水平分析LOXL3表达,并以... 目的研究体外培养的人皮肤成纤维细胞株中赖氨酰氧化酶样基因3(lysyloxidase-likegene3,LOXL3)的表达模式。方法提取不同生长阶段的人皮肤成纤维细胞株的不同组分,用NorthernBlot和WesternBlot分别从mRNA和蛋白水平分析LOXL3表达,并以免疫荧光方法观察LOXL3的分布部位。结果 LOXL3mR-NA和蛋白含量在细胞汇合前低于细胞汇合期,汇合后最高,且LOXL3分布在整个细胞浆和细胞核。结论 LOXL3的表达量在细胞生长的不同阶段有所不同,可能与其功能有关。 展开更多
关键词 氧化酶基因3 成纤维细胞 表达模式
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赖氨酰氧化酶样基因-3在体外培养的人主动脉平滑肌细胞的表达 被引量:1
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作者 韩梅 王玉巧 侯晓丽 《宁夏医学院学报》 2006年第5期369-371,共3页
目的研究赖氨酰氧化酶样基因-3(Lysyl Oxidase-Like Gene 3,LOXL3)在体外培养的人主动脉平滑肌细胞(Hu-man Aortic Smooth Muscle Cell,HAoSMC)的表达模式。方法提取不同生长阶段的人主动脉平滑肌细胞的不同组分,用Northern Blot、Weste... 目的研究赖氨酰氧化酶样基因-3(Lysyl Oxidase-Like Gene 3,LOXL3)在体外培养的人主动脉平滑肌细胞(Hu-man Aortic Smooth Muscle Cell,HAoSMC)的表达模式。方法提取不同生长阶段的人主动脉平滑肌细胞的不同组分,用Northern Blot、Western Blot从mRNA和蛋白水平分析LOXL3表达,并与赖氨酰氧化酶样基因-2(Lysyl Oxidase-Like Gene 2,LOXL2)比较。结果LOXL3 mRNA和蛋白含量在细胞汇合前高于细胞汇合期和汇合后,且LOXL3蛋白在细胞外基质和细胞的不可溶组分中含量较高,而LOXL2则在细胞培养液中表达较高。结论LOXL3的表达量在细胞生长的不同阶段有所不同,人主动脉平滑肌细胞的LOXL3和LOXL2分布不同,可能与其功能有关。 展开更多
关键词 氧化酶基因-3 主动脉平滑肌细胞 表达模式
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赖氨酰氧化酶样蛋白4在肾间质纤维化中的表达及意义 被引量:2
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作者 朱赛雅 牛阳阳 +1 位作者 张晓琴 余晨 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2020年第1期19-25,共7页
目的赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase-like protein 4, LOXL4)是赖氨酰氧化酶(lysyloxidase, LOX)家族的最新成员,本研究旨在观察LOXL4在肾脏纤维化形成中的表达及意义。方法收集慢性肾脏病患者的肾活检标本,单侧输尿管结扎(unilater... 目的赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase-like protein 4, LOXL4)是赖氨酰氧化酶(lysyloxidase, LOX)家族的最新成员,本研究旨在观察LOXL4在肾脏纤维化形成中的表达及意义。方法收集慢性肾脏病患者的肾活检标本,单侧输尿管结扎(unilateral ureteral ligation, UUO)大鼠;TGF-β1刺激大鼠肾成纤维细胞(NRK-49F)。通过q-PCR,Western印迹法和/或免疫组化等方法检测LOXL4的表达及作用。结果患者肾脏纤维化组织中LOXL4沉积显著高于正常肾组织(P<0.01);与Sham组相比,UUO组大鼠肾脏LOXL4、Col1(collgen 1)表达水平明显升高(P<0.01);TGF-β1显著促进LOXL4、Col1的表达(P<0.01);转染LOXL4过表达质粒后,NRK-49F胶原表达水平明显增多(P<0.01);下调LOXL4后,胶原表达水平明显下降(P<0.01)。结论在肾间质纤维化中LOXL4表达明显增加,其通过调控胶原纤维的表达而参与肾脏纤维化。 展开更多
关键词 氧化酶蛋白4 转化生长因子Β1 肾纤维化 细胞外基质 交联
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赖氨酰氧化酶样蛋白4在人类恶性肿瘤发生与发展中的作用 被引量:4
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作者 普元倩 余敏 熊伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1164-1173,共10页
赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase like 4,LOXL4)是一种属于赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白质家族的分泌型铜依赖性胺氧化酶,参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的组装和维持。LOXL4蛋白在人类肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈... 赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase like 4,LOXL4)是一种属于赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白质家族的分泌型铜依赖性胺氧化酶,参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的组装和维持。LOXL4蛋白在人类肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、头颈鳞癌、食管癌和结直肠癌中表达上调,而在人类膀胱癌和肺癌中表达下调并抑制肿瘤的生长,表明LOXL4蛋白在不同类型的人类恶性肿瘤中具有促癌或抑癌的双向作用。肿瘤细胞外泌体中的LOXL4蛋白通过催化作用产生过氧化氢,后者直接激活FAK/Src信号通路,并促进细胞基质粘附和细胞迁移。外泌体介导的LOXL4还可以通过激活PI3K/Akt信号通路来促进肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。肿瘤细胞中的LOXL4可以经外泌体转运至巨噬细胞,进一步通过STAT1和STAT3介导的信号通路激活细胞免疫抑制功能和激活程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)表达,触发巨噬细胞的免疫抑制功能,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。此外,LOXL4蛋白还能通过激活p53蛋白和抑制Ras/ERK信号转导通路发挥抑癌功能。本文主要总结了LOXL4蛋白的结构、功能及其在人类恶性肿瘤发生发展的作用机制,进一步探讨LOXL4蛋白在恶性肿瘤研究中的应用前景,为恶性肿瘤的临床诊断、治疗和筛选预后标志物提供理论基础和参考依据。 展开更多
关键词 氧化酶蛋白4 细胞外基质 恶性肿瘤 转移 侵袭
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赖氨酰氧化酶基因在上消化道癌组织内的表达及临床意义 被引量:2
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作者 赫捷 唐槐静 +4 位作者 王越英 熊美华 周芳 邵康 李体平 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第6期671-674,共4页
背景与目的:赖氨酰氧化酶(lysyloxidase,LO)是近来发现的肿瘤候选抑癌基因,国外研究发现其表达与乳腺及前列腺癌的复发转移有关,但有关该基因与上消化道癌复发、转移之间关系的研究至今未见报道。本研究的目的在于探讨LO基因在食管、贲... 背景与目的:赖氨酰氧化酶(lysyloxidase,LO)是近来发现的肿瘤候选抑癌基因,国外研究发现其表达与乳腺及前列腺癌的复发转移有关,但有关该基因与上消化道癌复发、转移之间关系的研究至今未见报道。本研究的目的在于探讨LO基因在食管、贲门及胃三种上消化道恶性肿瘤转移中的作用。方法:应用RT-PCR的方法检测食管癌,贲门癌,胃癌组织及其相应癌旁正常组织内LO基因的表达情况。结果:研究表明LO基因在以上三种癌组织表达率分别为42.1%(16/38)、42.9%(9/21)及28.0%(7/25);伴有淋巴结转移的癌组织LO表达率均低于不伴淋巴结转移的组织(P<0.05);肿瘤浸润至深肌层以下者LO表达率降低(P>0.05)。该基因的表达与肿瘤组织学分型、浸润方式、肿瘤大小及淋巴结转移个数等无关(P>0.05)。结论:本研究实验表明LO基因表达率降低与上消化道肿瘤转移存在相关性,提示该基因可能在抑制肿瘤转移中起重要作用。 展开更多
关键词 氧化酶基因 上消化道癌 LO基因 RT-PCR
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赖氨酰氧化酶样蛋白2在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 陈阳静 张少强 +1 位作者 赵谦 李白芽 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第8期1204-1206,共3页
目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及与肿瘤转移、预后间的关系。方法:免疫组化检测LOXL2在157例HNSCC患者中的蛋白表达情况,并分析... 目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及与肿瘤转移、预后间的关系。方法:免疫组化检测LOXL2在157例HNSCC患者中的蛋白表达情况,并分析其表达与临床病理特征、转移时间(time to metastasis,TTM)及总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果:LOXL2阳性表达患者中位TTM为27.3个月,5年OS为26.1%;而LOXL2阴性表达患者中位TTM为38.6个月,5年OS为47.8%。LOXL2的表达增加与HNSCC中淋巴转移呈正相关(P<0.05)。结论:HNSCC组织中LOXL2高表达患者更容易发生早期转移,预后更差。LOXL2可能成为一种新的判断头颈部鳞状细胞癌恶性程度和预后的分子标志。 展开更多
关键词 头颈部鳞状细胞癌 氧化酶蛋白2 转移 预后
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结直肠癌患者外周血赖氨酰氧化酶基因多态性及其临床意义 被引量:2
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作者 石晓明 吴胜春 +8 位作者 杨永宾 唐雷 牛帅 丁殿柱 张晓宇 姜广伟 李计宽 董若愚 吕柏楠 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期160-163,F0003,共5页
目的探讨外周血赖氨酰氧化酶(LOX)基因rs2278226位点多态性与结直肠癌患者肿瘤转移的关系。方法选取2012年1月-2015年6月间在河北省人民医院住院治疗的164例转移结直肠癌患者(转移组)、218例无转移结直肠癌患者(无转移组),并选... 目的探讨外周血赖氨酰氧化酶(LOX)基因rs2278226位点多态性与结直肠癌患者肿瘤转移的关系。方法选取2012年1月-2015年6月间在河北省人民医院住院治疗的164例转移结直肠癌患者(转移组)、218例无转移结直肠癌患者(无转移组),并选择同期进行体格检查的健康者340名(对照组),检测其血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、CA199、CA50和外周血L0x的水平。采用离心柱法提取各样本基因组DNA,PCR技术扩增目的基因后应用DNA直接测序技术检测3组患者外周血LOX基因rs2278226位点的多态性。采用Logistic回归分析LOX基因rs2278226多态位点与结直肠癌转移间的关系。结果转移组和无转移组的血清CEA、CA199、CA50和LOX水平均显著高于对照组(P值均〈0.05)。转移组的血清CEA、CA199、CA50和LOX水平均显著高于无转移组(P值均〈0.05)。PCR产物纯化后双向测序结果显示,LOX基因rs2278226位点存在两种单核苷酸多态性C和G,共有3种基因型:CC(突变纯合子)、CG(突变杂合子)、GG(非突变基因型)。转移组和无转移组的CG、CC基因型频率均显著高于对照组(P值均〈0.05),转移组的CC基因型频率显著高于无转移组(P〈0.05)。转移组和无转移组的C等位基因频率均显著高于对照组(P值均〈0.05),转移组的C等位基因频率显著高于无转移组(P〈0.05)。Logistic回归分析显示,CC基因型是结直肠癌转移的独立危险因素(OR=2.951,95%CI为1.198~4.687,P〈0.05)。结论结直肠癌患者LOX基因rs2278226位点多态性与肿瘤转移有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 氧化酶 基因多态性 临床意义
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赖氨酰氧化酶样蛋白-2的研究进展 被引量:3
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作者 高应鸿 王曙光 《解剖学研究》 CAS 2010年第5期377-379,385,共4页
赖氨酰氧化酶家族发挥着多种重要的生物学功能,并参与肿瘤的发生、发展,赖氨酰氧化酶样蛋白-2(Lysyl Oxidase-Like 2 protein,LOXL2)就是该家族的成员之一。本文对LOXL2的基因结构,组织表达的特异性及其与肿瘤发生发展的关系作一综述,... 赖氨酰氧化酶家族发挥着多种重要的生物学功能,并参与肿瘤的发生、发展,赖氨酰氧化酶样蛋白-2(Lysyl Oxidase-Like 2 protein,LOXL2)就是该家族的成员之一。本文对LOXL2的基因结构,组织表达的特异性及其与肿瘤发生发展的关系作一综述,以期加深对肿瘤侵袭转移机制的认识,并为肿瘤侵袭转移的干预提供新靶标。 展开更多
关键词 氧化酶蛋白-2 侵袭 转移 肿瘤
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赖氨酰氧化酶家族成员在肝癌中的研究进展
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作者 沈仕俊 叶秋文 +2 位作者 向春明 李恒 穆云 《广西医学》 CAS 2023年第16期2003-2006,共4页
赖氨酰氧化酶(LOX)家族成员是铜依赖性胺氧化酶,特征是其催化活性有助于细胞外基质的交联重塑,而细胞外基质的交联重塑在肿瘤组织周围的血管生成中起着关键作用,并参与形成肿瘤微环境。越来越多的研究表明LOX家族成员在肝癌的发病机制... 赖氨酰氧化酶(LOX)家族成员是铜依赖性胺氧化酶,特征是其催化活性有助于细胞外基质的交联重塑,而细胞外基质的交联重塑在肿瘤组织周围的血管生成中起着关键作用,并参与形成肿瘤微环境。越来越多的研究表明LOX家族成员在肝癌的发病机制和肿瘤微环境形成中发挥关键作用,具有作为治疗靶点的潜力。本文就LOX家族成员与肝癌的发生、发展关系及潜在靶向治疗作用进行综述。 展开更多
关键词 肝癌 氧化酶 氧化酶蛋白 发病机制 靶向治疗 综述
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赖氨酰氧化酶样蛋白2在卵巢上皮性癌组织中表达及意义 被引量:2
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作者 田洁 丁丽君 李晓兰 《山西医科大学学报》 CAS 2018年第11期1387-1390,共4页
目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在卵巢上皮性癌组织中表达及意义。方法选取2011-02~2013-02在我院择期行手术治疗的71例卵巢癌患者组织标本,同期,选取因卵巢良性肿瘤行手术治疗的正常卵巢组织35例作为对照组,免疫组化法检测卵巢癌... 目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在卵巢上皮性癌组织中表达及意义。方法选取2011-02~2013-02在我院择期行手术治疗的71例卵巢癌患者组织标本,同期,选取因卵巢良性肿瘤行手术治疗的正常卵巢组织35例作为对照组,免疫组化法检测卵巢癌患者和对照组组织标本中LOXL2蛋白表达,所有患者术后随访,末次随访日期2018年2月28日,失访3例,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果卵巢癌组织中LOXL2蛋白阳性表达率为78. 87%,对照组组织中则为28. 57%,差异有统计学意义(χ~2=25. 246,P <0. 001);卵巢癌组织中LOXL2蛋白表达在不同FIGO分期、不同分化程度、有无淋巴结转移和有无腹水间差异有统计学意义(P <0. 05); Kaplan-Meier生存分析结果显示,LOXL2蛋白阳性表达组患者平均生存时间(41. 42±4. 56)个月,而阴性表达组则为(72. 56±5. 99)个月,Log-Rank检验差异有统计学意义(χ~2=6. 945,P=0. 008); Cox比例风险回归模型结果显示,FIGO分期、淋巴结转移和LOXL2蛋白表达是影响卵巢癌患者预后的风险因素(P <0. 05)。结论卵巢癌组织中LOXL2蛋白表达升高,可作为评估患者预后的潜在指标。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 氧化酶蛋白2 预后
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