长链非编码RNA赖氨酰氧化酶样蛋白1反义RNA在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)赖氨酰氧化酶样蛋白1反义RNA(LOXL1-AS1)在结直肠癌中的表达及对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响和可能的作用机制。方法 选取2016年1月至2018年12月在河南省人民医院行结直肠癌根治术的56例病人新鲜癌组织,采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌组织样本及结直肠癌细胞系SW480、SW620、HCT116和Lovo细胞中lncRNA LOXL1-AS1的表达水平,以配对癌旁组织及人正常结直肠黏膜细胞FHC作正常对照;构建靶向LOXL1-AS1序列的小干扰RNA(si-LOXL1-AS1)并转染SW480和Lovo细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、平板克隆实验、划痕实验和Transwell小室法检测沉默lncRNA LOXL1-AS1表达对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测沉默LOXL1-AS1表达后磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达情况。结果 LOXL1-AS1在结直肠癌组织中的相对表达水平显著高于癌旁组织(1.37±0.05比0.87±0.05,P<0.05),其表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、肝转移和MSI状态显著相关(均P<0.05);LOXL1-AS1在结直肠癌细胞系(SW480、SW620、HCT116、Lovo)中的表达水平显著高于FHC细胞(1.93±0.10、1.32±0.04、1.50±0.07、1.78±0.09比1.10±0.07,P<0.05),沉默lncRNA LOXL1-AS1表达可抑制SW480细胞和Lovo细胞的增殖、侵袭及迁移能力,E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达含量升高,N-钙黏蛋白(N-cadherin)、磷酸化脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达含量降低(均P<0.05)。结论 LOXL1-AS1在结直肠癌组织中高表达并与临床病理特征相关,沉默LOXL1-AS1可显著降低结直肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力,该机制可能与PI3K/Akt信号通路及EMT途径有关。

赖氨酰氧化酶样蛋白1在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达

目的观察赖氨酰氧化酶(LOX)家族中的赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)及相关胶原蛋白在日本血吸虫感染小鼠肝脏中的动态表达,探讨其在日本血吸虫肝纤维化形成中的作用。方法采用日本血吸虫感染的小鼠肝纤维化模型,于感染后第6、9、12周剖杀小鼠,收集其血清和肝脏标本;以HE和天狼星红两种染色方法分别观察并评价小鼠肝脏纤维化的进展程度;同时检测小鼠血清转氨酶水平。以免疫印迹(Western blot)和荧光定量PCR(qPCR)方法分别检测肝组织LOXL1、Ⅰ型胶原蛋白(Col1)及α-肌动蛋白(α-SMA)的表达并分析其含量的变化;并对血清中的可溶性和不可溶性胶原进行测定,以判断胶原交联情况。结果HE和天狼星红染色结果显示,随感染时间延长,小鼠肝纤维化也随之进展,在感染第9周肝纤维化程度最为严重,随后进入慢性肝纤维化期,纤维化程度减轻。Western blot和qPCR结果显示,LOXL1和其他纤维化指标表达情况类似,均在感染第9周时表达量明显上调;可溶性胶原含量在感染第9周时达峰值后下降,而不可溶性胶原含量则持续上升。结论LOXL1与血吸虫肝脏纤维化过程中纤维交联存在相关关系,可能在肝纤维化进程中起到促进作用。

赖氨酰氧化酶样蛋白2在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展

赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)是赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)家族成员之一,可催化细胞外基质中胶原蛋白与弹性蛋白共价交联,在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中过表达可促进肝癌细胞生长、肿瘤侵袭及转移。近年来,越来越多的证据表明LOXL2在HCC的发生、发展中发挥着关键作用,较高水平的LOXL2是影响HCC患者预后的独立因素,提示其有作为治疗靶点的巨大潜力。

赖氨酰氧化酶(LOX)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2) 在细胞核内转录调控中的作用研究综述

赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1~4,LOXL 1~4)组成,其作用主要是氧化位于赖氨酸ε位的氨基以生成醛基.通常来说,它们被认为是以细胞外蛋白质,尤其是弹性蛋白和胶原蛋白为主要底物.然而,最近研究结果表明LOX和LOXL2也可以在细胞核内基因转录调控中发挥关键的作用.值得一提的是,这两种蛋白质的细胞核定位和它们的底物可以是核内组蛋白的事实已被阐明,提示它们在组蛋白修饰等表观遗传学领域发挥作用.重点综述和探讨LOX蛋白和LOXL2蛋白这2个LOX家族成员在细胞核内的基因转录调控作用.

赖氨酰氧化酶样蛋白2对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(Lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)对晚期胆道癌患者预后及化疗敏感度的预测价值。方法回顾性分析海军军医大学第三附属医院46例晚期胆道癌患者的临床资料。46例病例均采用了实时定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测患者癌组织和癌旁组织中LOXL2的mRNA表达,根据LOXL2的mRNA表达中位数将患者分为高表达组和低表达组,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LOXL2 mRNA在诊断晚期胆道癌化疗敏感性中的价值;采用生存曲线比较LOXL2 mRNA高表达组和低表达组患者生存率;采用Cox回归分析影响胆道癌患者生存的独立风险因素。结果与癌旁组织比较,晚期胆道癌患者癌组织中LOXL2 mRNA的表达增强(t=14.16,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示LOXL2 mRNA能够作为诊断晚期胆道癌化疗敏感性的指标(AUC=0.828,P=0.0001)。生存分析结果显示LOXL2 mRNA高表达组患者的总体生存率显著低于低表达组(P=0.032)。Cox回归分析结果显示,CEA、CA19-9以及LOXL2 mRNA水平是影响胆道癌患者化疗后生存的独立风险因素(P=0.005,P=0.041,P=0.012)。结论LOXL2 mRNA是影响患者生存的独立风险因素,且可以作为预测晚期胆道癌患者化疗预后的指标。

赖氨酰氧化酶样蛋白2在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like 2,LOXL2)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的表达及与肿瘤转移、预后间的关系。方法:免疫组化检测LOXL2在157例HNSCC患者中的蛋白表达情况,并分析其表达与临床病理特征、转移时间(time to metastasis,TTM)及总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果:LOXL2阳性表达患者中位TTM为27.3个月,5年OS为26.1%;而LOXL2阴性表达患者中位TTM为38.6个月,5年OS为47.8%。LOXL2的表达增加与HNSCC中淋巴转移呈正相关(P<0.05)。结论:HNSCC组织中LOXL2高表达患者更容易发生早期转移,预后更差。LOXL2可能成为一种新的判断头颈部鳞状细胞癌恶性程度和预后的分子标志。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2的研究进展

赖氨酰氧化酶家族发挥着多种重要的生物学功能,并参与肿瘤的发生、发展,赖氨酰氧化酶样蛋白-2(Lysyl Oxidase-Like 2 protein,LOXL2)就是该家族的成员之一。本文对LOXL2的基因结构,组织表达的特异性及其与肿瘤发生发展的关系作一综述,以期加深对肿瘤侵袭转移机制的认识,并为肿瘤侵袭转移的干预提供新靶标。

赖氨酰氧化酶样蛋白2在卵巢上皮性癌组织中表达及意义

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在卵巢上皮性癌组织中表达及意义。方法选取2011-02~2013-02在我院择期行手术治疗的71例卵巢癌患者组织标本,同期,选取因卵巢良性肿瘤行手术治疗的正常卵巢组织35例作为对照组,免疫组化法检测卵巢癌患者和对照组组织标本中LOXL2蛋白表达,所有患者术后随访,末次随访日期2018年2月28日,失访3例,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank法,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果卵巢癌组织中LOXL2蛋白阳性表达率为78. 87%,对照组组织中则为28. 57%,差异有统计学意义(χ~2=25. 246,P <0. 001);卵巢癌组织中LOXL2蛋白表达在不同FIGO分期、不同分化程度、有无淋巴结转移和有无腹水间差异有统计学意义(P <0. 05); Kaplan-Meier生存分析结果显示,LOXL2蛋白阳性表达组患者平均生存时间(41. 42±4. 56)个月,而阴性表达组则为(72. 56±5. 99)个月,Log-Rank检验差异有统计学意义(χ~2=6. 945,P=0. 008); Cox比例风险回归模型结果显示,FIGO分期、淋巴结转移和LOXL2蛋白表达是影响卵巢癌患者预后的风险因素(P <0. 05)。结论卵巢癌组织中LOXL2蛋白表达升高,可作为评估患者预后的潜在指标。

β-连环蛋白、赖氨酰氧化酶样蛋白2在骨肉瘤组织中表达的相关性及生物学意义

目的探讨β-连环蛋白(β-catenin)、赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在骨肉瘤组织中表达的相关性及生物学意义。方法回顾性分析82例骨肉瘤患者资料,并以52例骨软骨瘤患者资料作为对照。采用Western blot法检测β-catenin、LOXL2的表达水平;比较β-catenin、LOXL2在不同临床病理特征骨肉瘤患者中的表达水平;比较不同β-catenin、LOXL2表达水平的骨肉瘤患者总生存情况;对骨肉瘤细胞株SAOS2中LOXL2靶向调控β-catenin的作用进行验证。结果①骨肉瘤组织中β-catenin、LOXL2的平均表达水平均明显高于骨软骨瘤组织(P<0.05),且骨肉瘤组织中β-catenin的表达水平与LOXL2的表达水平呈正相关。②随着肿瘤体积增大、Enneking分期增加、远处转移的发生,骨肉瘤组织中β-catenin、LOXL2的表达水平明显增加。③骨肉瘤患者总生存率β-catenin、LOXL2高表达组均明显低于低表达组(P<0.05)。④骨肉瘤细胞株SAOS2中LOXL2、β-catenin的表达水平及细胞增殖的A_(490 nm)水平、侵袭细胞的数目si-LOXL2组均明显低(少)于si-NC组(P<0.05)。结论骨肉瘤组织中β-catenin、LOXL2表达增加,与病理进展、预后不良有关;LOXL2在骨肉瘤组织中可能靶向调控β-catenin。

赖氨酰氧化酶样蛋白2在肝纤维化及肝癌中的研究进展

赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)是一种新的胺氧化酶,可催化胶原及弹性蛋白交联,其过表达将导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。大量研究表明LOXL2在肝纤维化和肝细胞癌肝脏细胞及组织中高表达,与肝纤维化的共价交联及肝癌细胞增殖、侵袭和转移密切相关,可作为一个良好的诊断指标和治疗靶点。本文就LOXL2与肝纤维化、肝癌的关系进行综述。

赖氨酰氧化酶样蛋白4在肾间质纤维化中的表达及意义

目的赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase-like protein 4, LOXL4)是赖氨酰氧化酶(lysyloxidase, LOX)家族的最新成员,本研究旨在观察LOXL4在肾脏纤维化形成中的表达及意义。方法收集慢性肾脏病患者的肾活检标本,单侧输尿管结扎(unilateral ureteral ligation, UUO)大鼠;TGF-β1刺激大鼠肾成纤维细胞(NRK-49F)。通过q-PCR,Western印迹法和/或免疫组化等方法检测LOXL4的表达及作用。结果患者肾脏纤维化组织中LOXL4沉积显著高于正常肾组织(P<0.01);与Sham组相比,UUO组大鼠肾脏LOXL4、Col1(collgen 1)表达水平明显升高(P<0.01);TGF-β1显著促进LOXL4、Col1的表达(P<0.01);转染LOXL4过表达质粒后,NRK-49F胶原表达水平明显增多(P<0.01);下调LOXL4后,胶原表达水平明显下降(P<0.01)。结论在肾间质纤维化中LOXL4表达明显增加,其通过调控胶原纤维的表达而参与肾脏纤维化。

赖氨酰氧化酶样蛋白4在人类恶性肿瘤发生与发展中的作用

赖氨酰氧化酶样蛋白4(lysyl oxidase like 4,LOXL4)是一种属于赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白质家族的分泌型铜依赖性胺氧化酶,参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的组装和维持。LOXL4蛋白在人类肝癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、头颈鳞癌、食管癌和结直肠癌中表达上调,而在人类膀胱癌和肺癌中表达下调并抑制肿瘤的生长,表明LOXL4蛋白在不同类型的人类恶性肿瘤中具有促癌或抑癌的双向作用。肿瘤细胞外泌体中的LOXL4蛋白通过催化作用产生过氧化氢,后者直接激活FAK/Src信号通路,并促进细胞基质粘附和细胞迁移。外泌体介导的LOXL4还可以通过激活PI3K/Akt信号通路来促进肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。肿瘤细胞中的LOXL4可以经外泌体转运至巨噬细胞,进一步通过STAT1和STAT3介导的信号通路激活细胞免疫抑制功能和激活程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)表达,触发巨噬细胞的免疫抑制功能,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。此外,LOXL4蛋白还能通过激活p53蛋白和抑制Ras/ERK信号转导通路发挥抑癌功能。本文主要总结了LOXL4蛋白的结构、功能及其在人类恶性肿瘤发生发展的作用机制,进一步探讨LOXL4蛋白在恶性肿瘤研究中的应用前景,为恶性肿瘤的临床诊断、治疗和筛选预后标志物提供理论基础和参考依据。

下调赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)表达抑制乳腺癌细胞的增殖与迁移

目的探究赖氨酰氧化酶样蛋白1(LOXL1)基因对乳腺癌细胞的增殖及迁移能力的影响。方法利用基因表达谱交互分析(GEPIA)与Kaplan-Meier分析确定乳腺癌组织LOXL1的表达以及与乳腺癌患者预后的关系。通过慢病毒稳定转染技术,稳定敲低MDA-MB-231细胞和MCF7细胞的LOXL1。采用集落形成实验、CCK-8法、5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色实验检测敲低LOXL1对乳腺癌细胞增殖能力的影响,划痕实验以及Transwell^(TM)实验检测敲低LOXL1对乳腺癌细胞迁移能力的影响。结果与正常组织相比,LOXL1在乳腺癌组织高表达,且与不良预后相关;敲低MDA-MB-231、MCF7乳腺癌细胞LOXL1后,细胞增殖和迁移能力明显降低。结论敲低LOXL1降低乳腺癌细胞的增殖及迁移能力。

肺癌中赖氨酰氧化酶样蛋白2的研究进展

赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein-2,LOXL2)是一种铜依赖性胺氧化酶,其过表达可导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。大量研究表明LOXL2在肺癌中的高表达与上皮-间质转化、转移、肿瘤进展和预后不良有关。该文主要对LOXL2蛋白的结构、生物学作用、在肺癌中的表达与预后价值进行综述,并进一步探讨LOXL2单克隆抗体和小分子抑制剂在肺癌中的应用前景,以期为肺癌患者筛选预后标志物及相关临床治疗靶点提供理论基础和参考依据。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2在结直肠癌中的研究进展

相关的研究表明,赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)在恶性肿瘤中发挥着促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移的作用,且LOXL2的异常表达与结肠癌的进展密切相关,就LOXL2在结直肠癌中的研究进展进行综述。

赖氨酰氧化酶样蛋白1在癌症中作用机制的研究进展

癌症是导致人类死亡的主要原因之一,也是提高人类预期寿命的重要障碍。癌症的有效筛查、早期诊断、早期治疗一直以来是临床的难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗情况刻不容缓。赖氨酰氧化酶样蛋白1(lysyl oxidase like 1,LOXL1)作为一种分泌型的铜依赖性胺氧化酶,在多种类型细胞中广泛存在。LOXL1可以维持弹性蛋白的稳态,参与细胞外基质的重塑,在机体发育、组织损伤、纤维化疾病和癌症的发展过程中发挥重要作用。LOXL1生物学功能广泛,其功能异常是许多临床疾病发生的基础。研究表明,LOXL1蛋白在人类肾细胞癌、膀胱癌和结直肠癌中表达下调并抑制肿瘤的生长,而在人类涎腺腺样囊性癌、肾细胞癌、肺腺癌、胸膜间皮瘤、脑胶质瘤和胃癌中表达上调,提示LOXL1蛋白在不同类型的癌症中具有抑癌或促癌的双向作用。本文主要综述LOXL1蛋白的结构、功能及其与癌症发生发展的关系,进一步探讨LOXL1蛋白在癌症研究中的应用前景,为癌症的临床诊断与治疗提供理论基础和参考依据。

赖氨酰氧化酶样蛋白2在肿瘤研究中的最新进展

赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)属于赖氨酰氧化酶家族成员之一,可催化胶原及弹性蛋白的交联,过表达则参与肿瘤细胞的发生发展、侵袭和转移,目前有关赖氨酰氧化酶样蛋白2研究主要集中在妇产科肿瘤和消化系统肿瘤,相关抑制剂可不同程度减弱肿瘤的发展,有望成为肿瘤治疗的潜在靶点。在此就近年来LOXL2蛋白在相关肿瘤方面的研究进展作一综述。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2对喉癌细胞凋亡和化疗敏感性的影响

目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)基因沉默对人喉鳞癌Hep2细胞凋亡、增殖及化疗敏感性的影响。方法:实验分为对照组(Control)、转染LOXL2无关片段组(LOXL2-NC)、转染LOXL2 siRNA组(LOXL2-siRNA)以及转染转染Lipofectamine 2000组(Lipofectamine 2000)。以Lipofectamine 2000为转染试剂转染人喉鳞癌Hep2细胞,构建LOXL2基因的shRNA表达载体,运用RNAi技术转染喉癌细胞后,观察喉癌细胞的凋亡及增殖情况。采用Western blot检测各组Hep2细胞中LOXL2蛋白表达水平;采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期及凋亡率,将顺铂(DDP)作用于上述各组细胞后采用平板克隆形成实验、MTT法及流式细胞仪检测各组细胞对化疗敏感性的影响。结果:与Control组相比,LOXL2-siRNA组细胞增殖明显被抑制,细胞凋亡指数升高(P<0.01),加入不同浓度DDP后LOXL2-siRNA组细胞克隆形成率降低、集落抑制率升高、细胞存活率明显下降(P<0.01)。结论:沉默LOXL2能够抑制Hep2细胞增殖,促进细胞凋亡以及增加Hep2细胞对顺铂化疗的敏感性。

赖氨酰氧化酶在肺动脉高压中的相关性研究

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,发病机制非常复杂,其中包括血管收缩、细胞增殖、血小板聚集等多种因素。赖氨酰氧化酶蛋白家族(Lysyl Oxidase Family,LOS)是一类铜依赖的胺氧化酶,以细胞外蛋白,尤其是弹性蛋白及胶原蛋白为底物,可以催化外源性赖氨酸和内源性赖氨酸的氧化反应。近年来的研究表明,赖氨酰氧化酶在PH的发病机制中也发挥着重要的作用。本文就LOS在PH中的相关研究进行综述,指出LOS可能是PH预后不良的生物标志物。

赖氨酰氧化酶、赖氨酰氧化酶样蛋白-2与转化生长因子β_1在宫腔粘连子宫内膜中的表达及其相关性分析

目的研究宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者子宫内膜中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like 2,LOXL 2)、转化生长因子β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)的表达,并分析上述因子的表达与IUA发生发展的关系。方法选择2016年1月至11月于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心收治的中、重度IUA患者20例为研究对象,宫腔镜宫腔粘连分离术中获取IUA周围子宫内膜组织作为研究组(增殖期9例,分泌期11例);选择同期因输卵管性不孕、子宫纵隔的患者20例,宫腔镜术中获取子宫内膜组织作为对照组(增殖期和分泌期各10例)。采用免疫组织化学法检测两组子宫内膜组织中LOX、LOXL 2及TGF-β_1的表达情况。结果 (1)研究组LOX的表达(7.00±3.15)低于对照组(10.20±2.42),而LOXL 2、TGF-β_1的表达(9.80±2.75、8.80±2.46)均高于对照组(6.60±2.68、5.00±1.77)(P<0.05);(2)LOXL 2与TGF-β_1呈显著正相关(r=0.418,P<0.05);(3)研究组患者临床特征与LOX、LOXL 2及TGF-β_1表达的相关性:残留内膜面积<50%的患者子宫内膜中LOX的表达降低、LOXL 2和TGF-β_1的表达升高(P<0.05);既往流产次数≥3次的患者子宫内膜中LOXL 2的表达升高(P<0.05);年龄≥32岁、重度IUA患者子宫内膜中TGF-β_1的表达升高(P<0.05)。结论 IUA子宫内膜中LOX、LOXL 2及TGF-β_1的异常表达与残留内膜面积、AFS评分严重程度、既往流产次数及年龄相关,可能在IUA发生发展过程起到重要作用。