赖氨酰氧化酶样-2在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌恶性程度高,综合治疗效果差,赖氨酰氧化酶样-2(LOXL2)是多种肿瘤细胞上皮间质样变(EMT)的始作俑者之一,并且在胰腺癌细胞和组织中高表达,可能是胰腺癌恶性程度高、侵袭能力强的重要作用因素,本文通过检索Pub Med的相关文献就LOXL2在胰腺癌领域研究现状作一综述。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2的研究进展

赖氨酰氧化酶家族发挥着多种重要的生物学功能,并参与肿瘤的发生、发展,赖氨酰氧化酶样蛋白-2(Lysyl Oxidase-Like 2 protein,LOXL2)就是该家族的成员之一。本文对LOXL2的基因结构,组织表达的特异性及其与肿瘤发生发展的关系作一综述,以期加深对肿瘤侵袭转移机制的认识,并为肿瘤侵袭转移的干预提供新靶标。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2在结直肠癌中的研究进展

相关的研究表明,赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)在恶性肿瘤中发挥着促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移的作用,且LOXL2的异常表达与结肠癌的进展密切相关,就LOXL2在结直肠癌中的研究进展进行综述。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2对喉癌细胞凋亡和化疗敏感性的影响

目的:探讨赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)基因沉默对人喉鳞癌Hep2细胞凋亡、增殖及化疗敏感性的影响。方法:实验分为对照组(Control)、转染LOXL2无关片段组(LOXL2-NC)、转染LOXL2 siRNA组(LOXL2-siRNA)以及转染转染Lipofectamine 2000组(Lipofectamine 2000)。以Lipofectamine 2000为转染试剂转染人喉鳞癌Hep2细胞,构建LOXL2基因的shRNA表达载体,运用RNAi技术转染喉癌细胞后,观察喉癌细胞的凋亡及增殖情况。采用Western blot检测各组Hep2细胞中LOXL2蛋白表达水平;采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期及凋亡率,将顺铂(DDP)作用于上述各组细胞后采用平板克隆形成实验、MTT法及流式细胞仪检测各组细胞对化疗敏感性的影响。结果:与Control组相比,LOXL2-siRNA组细胞增殖明显被抑制,细胞凋亡指数升高(P<0.01),加入不同浓度DDP后LOXL2-siRNA组细胞克隆形成率降低、集落抑制率升高、细胞存活率明显下降(P<0.01)。结论:沉默LOXL2能够抑制Hep2细胞增殖,促进细胞凋亡以及增加Hep2细胞对顺铂化疗的敏感性。

肺癌中赖氨酰氧化酶样蛋白2的研究进展

赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein-2,LOXL2)是一种铜依赖性胺氧化酶,其过表达可导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。大量研究表明LOXL2在肺癌中的高表达与上皮-间质转化、转移、肿瘤进展和预后不良有关。该文主要对LOXL2蛋白的结构、生物学作用、在肺癌中的表达与预后价值进行综述,并进一步探讨LOXL2单克隆抗体和小分子抑制剂在肺癌中的应用前景,以期为肺癌患者筛选预后标志物及相关临床治疗靶点提供理论基础和参考依据。

赖氨酰氧化酶、赖氨酰氧化酶样蛋白-2与转化生长因子β_1在宫腔粘连子宫内膜中的表达及其相关性分析

目的研究宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者子宫内膜中赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like 2,LOXL 2)、转化生长因子β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)的表达,并分析上述因子的表达与IUA发生发展的关系。方法选择2016年1月至11月于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心收治的中、重度IUA患者20例为研究对象,宫腔镜宫腔粘连分离术中获取IUA周围子宫内膜组织作为研究组(增殖期9例,分泌期11例);选择同期因输卵管性不孕、子宫纵隔的患者20例,宫腔镜术中获取子宫内膜组织作为对照组(增殖期和分泌期各10例)。采用免疫组织化学法检测两组子宫内膜组织中LOX、LOXL 2及TGF-β_1的表达情况。结果 (1)研究组LOX的表达(7.00±3.15)低于对照组(10.20±2.42),而LOXL 2、TGF-β_1的表达(9.80±2.75、8.80±2.46)均高于对照组(6.60±2.68、5.00±1.77)(P<0.05);(2)LOXL 2与TGF-β_1呈显著正相关(r=0.418,P<0.05);(3)研究组患者临床特征与LOX、LOXL 2及TGF-β_1表达的相关性:残留内膜面积<50%的患者子宫内膜中LOX的表达降低、LOXL 2和TGF-β_1的表达升高(P<0.05);既往流产次数≥3次的患者子宫内膜中LOXL 2的表达升高(P<0.05);年龄≥32岁、重度IUA患者子宫内膜中TGF-β_1的表达升高(P<0.05)。结论 IUA子宫内膜中LOX、LOXL 2及TGF-β_1的异常表达与残留内膜面积、AFS评分严重程度、既往流产次数及年龄相关,可能在IUA发生发展过程起到重要作用。

赖氨酰氧化酶样蛋白-2对胰腺癌细胞的影响

目的 观察沉默赖氨酰氧化酶样蛋白-2（LOXL2）基因对胰腺癌细胞的影响.方法 利用脂质体法将构建好的LOXL2-短发卡RNA（shRNA）质粒转染到胰腺癌Panc-1细胞中,应用Western blot检测转染前后胰腺癌Panc-1细胞中LOXL2蛋白表达量的变化,Transwell侵袭实验检测胰腺癌细胞的体外侵袭力,MTT法检测胰腺癌细胞的黏附能力.结果 LOXL2-shRNA转染组Panc-1细胞中LOXL2蛋白表达水平（0.32±0.01）、体外侵袭力[（32.2±3.8）个]、黏附率[（75.4±3.2）％]较转染前[1.05±0.05、68.6±3.5、（90.3±2.1）％,P＜0.05]明显降低.结论 沉默LOXL2基因能抑制胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力和黏附能力.

赖氨酰氧化酶样蛋白-2在肺纤维化小鼠中的表达及意义

目的 研究在肺纤维化小鼠中,赖氨酰氧化酶样蛋白-2（LOXL2）在临床前期对疾病发生和疾病活动期对病情进展的预测价值,及其与TGF-β1的关系.方法 50只雄性C57BL 6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组,模型组建立博莱霉素诱导的肺纤维化模型,分别于给药第3、7、14、28天观察小鼠肺部病变,ELISA法检测血清及肺组织匀浆LOXL2及肺组织匀浆TGF-β1,组间数据比较采用单因素方差分析或非参数秩和检验,两因素间关系采用Spearman相关分析.结果 ①模型组小鼠血清及肺组织匀浆LOXL2水平高于对照组[（56±48）与（25±23）,P＜0.05;（61±32）与（22±16）,P＜0.05],且与影像学评分,病理炎症、纤维化评分呈正相关（血清：相关系数分别为0.435,0.533,0.335,P＜0.05;肺组织匀浆：相关系数分别为0.675,0.736,0.526,P＜0.05）.②模型组小鼠肺组织匀浆TGF-β1水平较对照组升高[（302±197）与（64±16）,P＜0.05],肺组织匀浆LOXL2与TGF-β1水平呈正相关（相关系数为0.520,P＜0.05）.结论 LOXL2参与博莱霉素诱导的肺纤维化病变,是潜在的肺纤维化临床前期及病情进展时的血清学标志物,其水平升高可能与TGF-β 1有关,共同作用于肺纤维化病变.

赖氨酰氧化酶样蛋白－2与肿瘤

赖氨酰氧化酶样蛋白－2（ lysyl oxidase－like 2 protein， LOXL2）在细胞外主要参与胶原蛋白与弹性蛋白之间的交联作用。 LOXL2的功能很广泛，除了维持细胞间的稳定性，还参与了肿瘤的形成及侵袭转移过程。肿瘤的发生发展是一个多因素、多机制的复杂过程，深入研究LOXL2在肿瘤之间的作用机制具有重要的临床意义。

LOXL2和E-cadherin在胆管癌浸润转移中的表达及相关性

目的:研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysy loxidase-like 2 protein,LOXL2)及黏附蛋白E-cadherin在胆管癌的表达,探讨其表达情况与胆管癌生物学行为的关系.方法:应用SP法及RT-PCR技术分别检测47例胆管癌、47例配对的癌旁组织、20例正常胆管组织中LOXL2和E-cadherin的表达情况,对结果应用SPSS17.0统计软件进行.数据进行统计学分析.结果:(1)在47例胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中L O X L2蛋白的阳性表达率分别为68.1%、10.6%、10.0%(P<0.05);E-cadherin蛋白阳性表达率分别为21.3%、7 4.5%、9 5.0%,差异均具有统计学意义(P<0.0 5);(2)胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中LOXL2 m RNA的表达分别为154.63±128.96、5.35±11.85、4.52±10.79(P<0.05);E-c adherinm RNA的表达分别为0.18±0.25、0.95±0.62、1.08±0.33(P<0.05);(3)胆管癌组织中E-cadherin的表达减弱和LOXL2的表达增强均与患者肿瘤的分化程度、分期、淋巴结转移和组织器官转移相关(P<0.05);(4)胆管癌中E-cadherin和LOXL2的表达呈负相关.结论:在胆管癌组织中E-cadherin的表达低于癌旁组织减弱,而LOXL2表达高于癌旁组织;二者的表达呈负相关且与肿瘤的分化程度有明显相关性.

LOXL2促进乳腺癌MCF-7细胞侵袭研究

目的:研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)对乳腺癌MCF-7细胞侵袭转移的影响。方法:利用脂质体法将构建好的Flag-LOXL2质粒转染到乳腺癌MCF-7细胞中,应用Western blot检测转染效率,Transwell侵袭实验检测乳腺癌MCF-7细胞的体外侵袭力,并进一步使用Western blot检测LOXL2蛋白对金属蛋白酶MMP2/MMP9表达的影响。结果:在乳腺癌MCF-7细胞中瞬时转染FlagLOXL2,LOXL2蛋白表达明显增加,并促进MCF-7细胞的侵袭能力,上调金属蛋白酶MMP2和MMP9蛋白的表达。结论:LOXL2促进MCF-7细胞的侵袭能力,并影响金属蛋白酶MMP2以及MMP9的表达。

E47和LOXL2表达下调对食管鳞癌Eca-109细胞迁移和凋亡的影响研究

目的探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)基因表达下调后对食管鳞癌细胞株Eca109迁移、凋亡的影响及其机制。方法采用RNAi技术沉默E47和LOXL2基因作为实验组,同时设立空白对照组和阴性对照组。采用实时荧光定量PCR及Western blot检测各组细胞中E47、LOXL2基因mRNA和蛋白表达水平,通过流式细胞术和Transwell检测细胞凋亡和迁移变化,采用免疫共沉淀技术检测E47和LOXL2蛋白相互作用。结果与空白对照组和阴性对照组比较,E47、LOXL2 mRNA和蛋白表达水平下调;流式细胞术和Transwell实验结果显示,E47和LOXL2干扰后Eca109细胞的凋亡率增高(P<0.01),细胞迁移数目降低(P<0.01)。免疫共沉淀结果显示E47和LOXL2蛋白存在相互作用。结论E47和LOXL2表达下调可以抑制Eca109细胞迁移,并诱导细胞凋亡,E47和LOXL2蛋白相互作用可能促进食管癌细胞的恶性增殖和侵袭。

宫腔粘连患者子宫内膜组织ArhGAP29、LOXL 2及TGF-β1的表达及临床意义

目的探讨宫腔粘连患者子宫内膜组织中RhoGTP酶激活蛋白29(ArhGAP29)、赖氨酰氧化酶样蛋白-2(LOXL2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况,并分析3个指标在宫腔粘连发病中的作用机制。方法选取2016年3月到2017年10月该院收集的76例宫腔粘连患者粘连周围的子宫内膜组织作为观察组标本,另选取该院同期收集的30例输卵管性不孕患者的正常子宫内膜组织标本作为对照组标本。采用免疫组化法检测子宫内膜组织中ArhGAP29、LOXL2及TGF-β1的表达,并分析3个指标的表达与宫腔粘连患者临床病理特征的关系以及3个指标之间的相关性。结果观察组患者子宫内膜组织中ArhGAP29的免疫组化反应评分(IRS)低于对照组,LOXL2及TGF-β1的IRS得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);宫腔粘连患者子宫内膜组织ArhGAP29表达与美国生育学会(AFS)分级、闭经有关(P<0.05);TGF-β1表达与AFS分级有关(P<0.05);LOXL2表达与刮宫次数有关(P<0.05)。ArhGAP29表达分别与LOXL2、TGF-β1表达呈负相关(P<0.05),LOXL2表达与TGF-β1表达呈正相关(P<0.05)。结论宫腔粘连患者子宫内膜组织中的ArhGAP29呈低表达,LOXL2及TGF-β1呈高表达,三者之间存在相关性,其均可能是通过影响子宫内膜纤维化进程来影响宫腔粘连的进展。

核转录因子E47和LOXL2在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨核转录因子E47和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法检测E47和LOXL2在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中mRNA和蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果 E47和LOXL2 mRNA在食管鳞癌组织中的表达量明显高于癌旁正常组织(均P<0.05)。E47和LOXL2蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(均P<0.05);E47蛋白表达与浸润深度密切相关,LOXL2蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关。食管鳞癌组织中E47与LOXL2蛋白表达呈正相关关系(r=0.582,P<0.05)。结论 E47和LOXL2 mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中高表达,并与临床病理特征相关。E47和LOXL2高表达可能参与食管鳞癌的侵袭与转移,可作为判断食管癌预后的分子标志物。

LOXL2基因与结直肠癌临床预后及免疫浸润相关性分析

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)在结直肠癌中的表达水平及临床预后意义,并结合免疫浸润初步探究其机制。方法应用生物信息学和免疫组织化学染色方法评估LOXL2在结直肠癌中的表达情况及其预后潜能,并分析LOXL2与结直肠癌免疫浸润水平的关系。结果与正常结直肠组织比较,LOXL2在结直肠癌中表达上调,且LOXL2高表达与结直肠癌患者较差的总生存期相关(P<0.05)。LOXL2与结直肠癌中巨噬细胞的浸润水平及其细胞标志物关系密切。结论LOXL2与结直肠癌临床预后及免疫浸润水平相关。

LOX家族与乳腺癌相关性研究进展

目的总结近年来赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)与乳腺癌相关性的研究进展。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"lysyl oxidase、LOX、LOX乳腺癌和lysyl oxidase乳腺癌"为关键词,检索2009-01-2015-06文献。共检索到英文文献3 041条,中文文献24条。纳入标准:1)LOX基因及其编码蛋白质特性;2)LOX与乳腺癌的相关性。剔除标准:1)LOX与其他肿瘤相关性的研究;2)有关LOX综述文献。根据上述标准最终分析28篇文献,并加入早期原始文献1篇。结果 LOX可促进乳腺癌细胞迁移、侵袭和增殖,干扰乳腺癌细胞中的LOX表达,可抑制其恶性行为,且LOX过表达患者预后及淋巴结情况差。赖氨酰氧化酶前肽(LOX pro-peptide,LOX-PP)的表达与乳腺癌呈负相关。针对LOX的治疗方案可能对乳腺癌有一定的效果。结论 LOX家族与乳腺癌密切相关,但一些结论仍需基础及临床研究支持。通过大样本分层分析结合基因组多位点关联研究验证LOX与乳腺癌的相关性。