聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域中的应用(英文)

目的:综合分析聚天冬氨酸衍生物作为药物控释体系的制备方法。资料来源:应用计算机检索Elselvier,ACS publications,Springerlink 1990-01/2006-01有关聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域的文献,检索词“polyaspart*,hydrogels,micelles,complexes”,限定文章语言种类为English。同时检索中国学术期刊数据库1995-01/2006-01有关聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域的文献,检索词“天冬酰胺,结合物,凝胶,释放”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的相关信息进行整理,选取针对性强的文章。同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到56篇相关文献,其中29篇文章符合要求。资料综合:聚天冬氨酸衍生物是一种可生物降解并具有生物相容性的新材料。聚天冬氨酸衍生物药物缓释体系主要有共价复合大分子药物、微凝胶、微胶束等形式,它们具有较好的生物相容性和明显的控释效果。结论:聚天冬氨酸衍生物的合成路线短、操作简单,产物收率高,生物相容性好,具有较好的亲水性,易于同其他化合物反应进行修饰。积极研究聚天冬氨酸衍生物降解速率的影响因素,并寻求新的修饰手段来提高其作为药物控释体系的可控性,其在药物传输领域会有更广泛的应用。

赖氨酸结构类似物对6种食用菌的抑制作用(英文)

观察了赖氨酸结构类似物S-(2-氨基乙基)-2’半胱氨酸(AEC)对杏鲍菇、金针菇单核菌丝、虎奶菇、榆黄蘑、姬松茸和白色茶树菇6种食用菌菌丝生长的影响。将这6种食用菌丝接种在基础培养基的固体斜面上,培养基中分别添加0,4.7,9.4,18.8,37.5,75,150,300,600和1 200 mg/L的AEC,第10天测定其菌丝生长速度。结果是AEC对杏鲍菇、金针菇单核菌丝、虎奶菇、榆黄蘑、姬松茸和白色茶树菇菌丝生长的半抑制浓度(IC50)分别为1158.8 mg/L,24.8 mg/L,21.7 mg/L,159.4 mg/L,361.8 mg/L和5 754.1 mg/L,且其差异显著。试验结果表明食用菌赖氨酸合成途径中关键酶对终产物的敏感性有明显的不同,可为食用菌的高赖氨酸品种选育奠定基础。

以抗结构类似物筛选高产L-赖氨酸酵母突变株

以啤酒酵母（Saccharomycescerevisiae)I菌株为出发菌株，经紫外线处理后，在含2.0mg/L的5-（2-氨基乙基）－L一半胱氨酸（AEC）的平板上获得18株生长良好的抗性突变林，编号为I－1～18，其中Ⅰ-Ⅱ株抗AEC达10～15mg／L，是出发株抗性最高浓度的10倍左右，并且Ⅰ—11株的L-赖氨酸含量（重量与重量比，100％）较出发株提高3.89％。以Ⅰ－11株作亚硝酸诱变处理，在含30～120mg／LAEC的培养基上又获得18株抗性突变株，其中Ⅰ11－L和Ⅰ11－MAEC的耐受浓度可达1300mg/L，其赖氨酸的含量较Ⅰ菌株的提高了27．42％和40．28％。

含L-4-氧代赖氨酸和N^(3)-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念，根据白念珠菌对寡肽的传送特点，设计并合成了８个含Ｌ４氧代赖氨酸（以下称Ｉ６７７）和Ｎ３（４甲氧基富马酰）Ｌ２，３二氨基丙酸（以下称ＦＭＤＰ）的寡肽类似物，均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明：Ｉ６７７ＦＭＤＰ肽（Ｉ６７７ＦＭＤＰ，Ｉ６７７ＡＡＦＭＤＰ，其中ＡＡ＝Ｎｖａ，Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，Ｐｒｏ，Ｄ，ＬｐＣｌＰｈｅ，ＤＰｇｌｙ）是Ｉ６７７单体摩尔活性的４０～７７０倍，是ＦＭＤＰ的６０～１１３０倍，其摩尔最低抑菌浓度为６５６×１０－９～３５×１０－１０ｍｏｌ·ｄｉｓｋ－１。羧肽酶Ａ存在时化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ体外抗菌试验表明，含ＦＭＤＰ的化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ能抵抗羧肽酶Ａ的酶解。

赖氨酸结构类似物对6种食用菌的抑制作用

郑永标等观察了赖氨酸结构类似物S-（2-氨基乙基）-2’半胱氨酸（AEC）对杏鲍菇、金针菇单核菌丝、虎奶菇、榆黄蘑、姬松茸和白色茶树菇6种食用菌菌丝生长的影响。将这6种食用菌菌丝接种在基础培养基的固体斜面上，培养基中分别添加0，4．7，9．4，18．8，37．5，75，150，300，600和1200mg／L的AEC（醇醚羧酸盐），第10天测定其菌丝生长速度。

蛋氨酸羟基类似物异丙脂在密云地区奶牛场应用效果调查分析

笔者调查密云地区奶牛示范场泌乳牛日粮结构发现,泌乳牛日粮中赖氨酸与蛋氨酸的比例不平衡,为3.09∶1,与最新的CNCPS模型中理想赖蛋比2.7∶1存在差距,影响了可代谢蛋白(MP)的利用率,造成日粮中蛋白质浪费。于是笔者与密云区畜牧技术推广站对此问题进行了技术指导,通过在泌乳牛日粮中补充蛋氨酸羟基类似物异丙脂(HMBi)25g/头·d,使赖蛋比从3.09∶1变为2.78∶1(接近2.7∶1)。添加HMBi11周,对比分析添加HMBi前后的泌乳量、乳蛋白率、养殖效益等数据。结果显示,泌乳量在泌乳末期没有下降反而提高了0.16%,乳蛋白率提高了1.8%,增加饲料成本外收入约7万元/年,可有效利用日粮中的氨基酸,提高MP的利用率,避免了日粮中蛋白质的浪费,提高了泌乳量和乳蛋白率,增加了养殖收入,为HMBi在奶牛场中的推广应用提供依据。

L-赖氨酸产生菌A—111的研究

以产生谷氨酸的菌株2305作为出发菌株,经N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(简写为MNNG)和赖氨酸类似物S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸(AEC)诱变处理,获得高丝氨酸缺陷型和抗AEC的产L-赖氨酸菌株A-111。本文报道该菌株的筛选方法、发酵条件试验、扩大试验结果。

四氢噻唑-2-硫酮用于赖氨酸侧链选择性保护反应

用四氢噻唑-2-硫酮(TTT)分解赖氨酸-铜配合物,合成侧链氨基被选择性保护的赖氨酸衍生物Nα-Boc-Nε-Fmoc-L-Lys-OH.研究结果表明四氢噻唑-2-硫酮分解氨基酸铜配合物比传统试剂(H2S,EDTA,HCl)速度快,反应彻底,且副产物易除去.

α-氨基酸的不对称合成

α-氨基酸的不对称合成是合成方法学中的重要组成部分 ,由此而发展出来的方法成为不对称合成领域中的典范 .本文着重从合成方法学角度出发 ,总结了α-氨基酸不对称合成的最新进展 .

银杏内酯衍生物和类似物的合成及PAFR和GlyR拮抗活性研究进展

银杏内酯是从银杏树中分离的二萜内酯成分,它的结构是由6个五元环形成的笼状骨架并嵌有一个独特的叔丁基.研究已证实银杏内酯是血小板活化因子受体(PAFR)和甘氨酸受体(GlyR)的强有力拮抗剂,它的结构变化将引起生物活性的改变.因此,为了寻找更优的PAFR和GlyR拮抗剂,人们合成了许多银杏内酯衍生物及类似物.重点综述了近年来银杏内酯类化合物的构效关系研究.

对现代生物科技专题中几个问题的解释

浙科版《生物学》选修3《现代生物科技专题》涉及众多的分子生物学理论和技术，本文对教材中的几个问题解释如下。1 在筛选抗赖氨酸类似物突变体时。为什么赖氨酸、蛋氨酸。

AEC对金针菇菌丝生长和粉孢子萌发的抑制作用

在PDA培养基和基本培养基中添加不同浓度的赖氨酸结构类似物S (2 氨基乙基 ) 2′半胱氨酸 (AEC) ,观察其对金针菇IM0 2单核菌丝和金白 1号双核菌丝生长及其粉孢子萌发的抑制作用。结果表明 ,AEC对金针菇IM0 2单核菌丝和金白 1号双核菌丝生长的抑制作用显著不同。当PDA培养基中AEC浓度为 2 0 0 0mg/L时 ,对金针菇IM0 2单核菌丝生长速度的抑制率为5 6 .4 % ;金白 1号双核菌丝对AEC较敏感 ,AEC浓度为 6 2 .5mg/L时 ,金白 1号双核菌丝生长完全受到抑制。当基本培养基中AEC浓度为 12 0 0mg/L时 ,对IM 0 2单核菌丝生长速度的抑制率可达 82 .5 % ;而当培养基中AEC浓度为 37.5mg/L时 ,金白 1号双核菌丝生长完全受到抑制。当PDA培养基中AEC浓度为 2 0 0 0mg/L时 ,10d内未见金针菇IM 0 2单核菌丝和金白 1号双核菌丝产生的粉孢子萌发。本试验为金针菇高赖氨酸良种的选育奠定了基础。

地西他滨对MPN患者JAK2基因表达及突变的影响及临床意义

目的探讨地西他滨对骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者非受体型酪氨酸激酶JAK2(Janus kinase 2,JAK2)基因表达及突变的影响及临床意义。方法选取17例MPN初治患者作为研究对象,健康采血者15例作为对照组。治疗前、后采用PCR方法检测JAK2-V617F基因突变及JAK2 mRNA表达。结果JAK2-V617F基因突变检测结果显示,10例MPN患者存在JAK2-V617F基因突变,阳性率为58.8%(10/17)。其中,真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者(PV组)的JAK2-V617F基因突变阳性率为80.0%(8/10),原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)患者(ET组)为28.6%(2/7)。治疗4个周期后,PV组总缓解率为60.0%(6/10);ET组为57.1%(4/7)。与对照组比较,PV组和ET组治疗前外周血JAK2 mRNA表达水平均升高(均P<0.05)。PV组和ET组在治疗4个周期后JAK2 mRNA表达均低于治疗前(均P<0.05),并且PV组降低程度高于ET组(P<0.05)。治疗4个周期后,JAK2-V617F基因突变在PV组中的转阴率为37.5%(3/8),在ET组中转阴1例。结论地西他滨治疗MPN能取得很好的疗效,并能促进JAK2-V617F基因突变转阴和降低JAK2基因的表达。

伽玛刀联合乌苯美司胶囊治疗中晚期复发性肝癌临床观察

【目的】探讨伽玛刀联合乌苯美司胶囊治疗中晚期复发性肝癌患者的临床疗效。【方法】100例中晚期复发性肝癌患者，随机分为观察组和对照组，各50例，观察组采用伽玛刀联合乌苯美司胶囊治疗，对照组癌患者仅采用伽玛刀治疗。比较两组患者的疗效和不良反应等发生情况。【结果】观察组50例患者中治疗前AFP阳性49例，AFP阴性1例，治疗后AFP阴性为37例，转阴率为75．51（37／49），且明显高于对照组的51.02%（25／49），且两组比较差异有显著性（P〈0．05）。治疗后观察组总有效率为96％，明显高于对照组的84％，且两组比较差异有显著性（P〈0．05）。观察组1年生存率为92％（46／50），2年生存率为74％（37／50），明显高于对照组66％（33／50）和52％（26／50），且两组比较差异均有显著性（P〈0．05）。观察组不良反应发生率为6．0％，明显低于对照组的22．0％，且差异有显著性（P〈0．05）。【结论】伽玛刀联合鸟苯关司胶囊在治疗中晚期复发性肝癌患者疗效显著，可降低患者肿瘤生长漫润速度，安全可靠，值得临床上进一步推广应用。

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF—β的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素所致大鼠肺纤维化转化生长因子β（TGF—β）影响。方法取健康、雌性Wistar大鼠75只，随机分为3组：（1）博莱霉素模型组（B组）；（2）NAC治疗组（N组）：模型制备同B组，于博莱霉素处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC（3mmol／kg）；（3）正常对照组（C组）：同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物分别于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只。取肺组织标本行血清及肺组织匀浆中TGF—β含量检测。结果（1）B组血清TGF—β含量呈持续增长趋势，在各时间点均高于C组及N组。B组与N组相比较，第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0.05）。B组与C组相比较，亦是第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0．05）。N组各时间点亦高于C组，但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）肺组织匀浆中TGF—β的含量变化与血清中TGF—β的含量变化有同一规律。结论NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中TGF—β水平，抑制肺纤维化的发展，对肺纤维化具有保护作用。

替罗非班对冠心病PCI术中内皮功能障碍影响的研究

目的:探讨PC I操作是否能诱发肱动脉内皮功能不全以及替罗非班(欣维宁注射液)能否改善PC I介导的肱动脉内皮功能不全。方法:实施PC I的冠心病患者38例,随机分为两组,替罗非班组19例(10μg/kg),对照组19例,采用高频超声探头分别测量两组PC I术前及术后的肱动脉基础内径、反应性充血内径、含服硝酸甘油后内径,计算血流介导的肱动脉舒张反应,并采用多普勒技术测定血流速度,最后比较两组间及组内上述参数的差异。超声测量于PC I术前2h和术后30 m in内完成。结果:替罗非班组的FM D明显改善[(5.9±0.3)%before vs(7.7±0.4)%after PC I,P<0.001],而对照组明显恶化[(6.0±0.5)%before vs(4.8±0.6)%after PC I,P<0.001))。两组的NTG介导的FM D及反应性充血血流速度均无明显变化。另外19例单纯CAG患者的FM D无变化。结论:PC I操作能诱发肱动脉内皮功能不全,而替罗非班可改善PC I介导的肱动脉内皮功能不全。