赖氨酸甲基转移酶2D在膀胱癌中的表达水平及对细胞增殖和侵袭的影响

目的:检测赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)在膀胱癌中的表达水平与临床病理特征的关系及KMT2D对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:免疫组化实验和qRT-PCR实验分别检测膀胱癌组织和癌旁组织中KMT2D蛋白和mRNA表达水平。根据免疫组化评分将患者分为KMT2D低表达组和KMT2D高表达组,比较两组患者的临床病理特征。蛋白免疫印迹实验检测SV-HUC-1、5637、T24和TCCSUP细胞中KMT2D蛋白表达水平。将miR-NC质粒和miR-KMT2D质粒转染至5637、T24和TCCSUP细胞中,蛋白免疫印记实验检测转染效率。MTT实验和Transwell实验检测细胞的增殖和侵袭情况。结果:膀胱癌组织中KMT2D蛋白免疫组化评分低于癌旁组织(t=17.371,P<0.001)。膀胱癌组织中KMT2D mRNA相对表达水平为(0.8±0.2)低于癌旁组织(2.6±0.4),t=7.606,P=0.002;KMT2D低表达组与高表达组的年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移和浸润深度之间差异有统计学意义(P<0.05);KMT2D蛋白在膀胱癌细胞5637、T24和TCCSUP中的表达水平分别为(0.38±0.03)、(0.42±0.03)、(0.36±0.05)均低于SV-HUC-1的表达水平(0.92±0.06),q=21.131、19.584、21.647,均P<0.001;miR-KMT2D质粒转染至5637、T24和TCCSUP细胞后,KMT2D蛋白水平明显增加;细胞培养72 h时,5637-KMT2D组细胞OD值(0.73±0.05)低于5637-NC组(1.34±0.07)(t=8.241,P<0.001),T24-KMT2D组细胞OD值(0.67±0.06)低于T24-NC组(1.12±0.06)(t=9.524,P<0.001),TCCSUP-KMT2D组细胞OD值(0.62±0.07)低于TCCSUP-NC组(1.32±0.06)(t=8.941,P<0.001);5637-KMT2D组细胞发生侵袭细胞数(34.5±4.7)低于5637-NC组(56.0±5.2)(t=3.524,P=0.008),T24-KMT2D组细胞发生侵袭细胞数(36.4±4.5)低于T24-NC组(68.5±6.7)(t=7.302,P<0.001),TCCSUP-KMT2D组细胞发生侵袭细胞数(30.1±3.4)低于TCCSUP-NC组(74.2±6.5)(t=8.206,P<0.001)。结论:KMT2D在膀胱癌组织中表达水平降低与患者的年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移和浸润深度有关,增加KMT2D的表达水平后可减弱细胞增殖和侵袭能力,KMT2D有望成为治疗膀胱癌的有效靶点。

组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D调控H9c2细胞中HIF-1α/VEGF通路(英文)

组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(histone-lysine N-methyltransferase 2D,KMT2D)作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸(H3K4)甲基转移酶,在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内,敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷最终造成胚胎期死亡。低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)作为调节细胞应对低氧的关键转录因子,能够调控多种下游基因转录。有相关研究揭示,表观遗传调控者能够调节HIF-1α的稳定性和活性。同样,作为表观遗传调控者的组蛋白甲基转移酶KMT2D是否参与低氧条件下HIF-1α对下游基因的调控,目前仍未知。在本研究中,观察在Kmt2d正常或缺乏的情况下,心肌细胞H9c2对低氧环境的应答反应。结果显示,与常氧条件相比,低氧状态下HIF-1α、组蛋白乙酰化酶P300、KMT2D及其介导的H3K4一甲基化(H3K4 mono-methylation,H3K4me1)的蛋白质水平增加(P<0.05);HIF-1α下游基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,Vegf)的mRNA表达水平明显上调(P<0.01)。染色质免疫共沉淀实验(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP-qPCR)检测结果显示,H3K4me1和组蛋白3第27位赖氨酸乙酰化(histone 3 lysine 27 acetylation,H3K27ac)在Vegf基因启动子区域的结合丰度明显增加(P<0.05)。低氧条件下沉默Kmt2d之后,H3K4me1蛋白水平和Vegf的mRNA表达下降(P<0.05)。本研究表明,低氧条件下KMT2D参与调控HIF-1α和下游基因Vegf的表达。

组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D在前列腺癌中的研究进展

代谢重编程和表观遗传在前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的发生发展中十分重要。组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)是一种重要的表观遗传因子,它可以通过甲基化组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)促进全基因组的可及性和转录。外显子组测序表明,KMT2D是许多类型癌症中最常见的突变基因之一。KMT2D在不同类型癌症中的作用不同,既可作为抑癌基因也可作为癌基因,KMT2D在中国PCa患者中高突变和过表达。对KMT2D在PCa中作用的相关研究进行回顾,可以熟悉KMT2D在PCa中的调控过程,对PCa的精准靶向治疗和获得更好的疾病预后具有重要意义。

赖氨酸甲基转移酶2D在消化系统肿瘤中的研究进展

赖氨酸特异性甲基转移酶2D(KMT2D)是一种组蛋白甲基转移酶,主要负责组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)的甲基化修饰,在基因转录调控种发挥重要作用。研究发现,KMT2D已成为多种肿瘤发生进程中较为常见的突变基因之一,且赖氨酸甲基转移酶2家族蛋白的表达平衡失调与多种实体肿瘤的发生发展、侵袭和转移等密切相关。而在消化系统肿瘤如食管癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等疾病中,KMT2D异常突变可能发挥着促癌或抑癌的作用,并与患者预后息息相关,未来可作为肿瘤治疗的新生物靶点,为肿瘤防治提供新思路。本文就KMT2D的分子结构与功能、可能参与的调控以及在消化系统肿瘤中的相关分子机制进行综述。

伴赖氨酸甲基转移酶2D基因突变脾边缘区淋巴瘤1例并文献复习

目的:探讨伴赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)基因突变脾边缘区淋巴瘤(SMZL)的临床表现和诊治过程。方法:回顾性分析2020年2月联勤保障部队第九四○医院收治的1例伴KMT2D基因突变SMZL患者的临床资料,并进行文献复习。结果:患者为25岁男性,给予CHOP方案后临床症状缓解不明显,后改为R-FC方案后缓解迅速,截至2021年8月患者为无症状生存。结论:KMT2D基因突变可能导致SMZL的发生,且伴KMT2D基因突变SMZL对CHOP方案不敏感,对含利妥昔单抗的联合化疗方案较为敏感。

组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D在胃癌中的表达及临床意义

目的检测胃癌组织中赖氨酸组蛋白甲基转移酶2D(KMT2D)的表达水平并探究其临床意义。方法对100例胃癌患者癌组织及其相应的癌旁组织中的KMT2D进行免疫组织化学染色,分析其蛋白表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。结果100例胃癌组织中的KMT2D高表达率[78%(78/100)]显著高于癌旁组织的高表达率[12%(12/100)]。胃癌组织中的KMT2D高表达与浸润深度(χ^(2)=36.515,P<0.01)、淋巴结转移状态(χ^(2)=52.329,P<0.01)、TNM分期(χ^(2)=78.952,P<0.01)、肿瘤瘤体大小(χ^(2)=10.905,P<0.010)、淋巴管侵犯状态(χ^(2)=22.355,P<0.01)、静脉侵犯状态(χ^(2)=4.100,P<0.05)显著相关,而与患者的性别、年龄、肿瘤远处转移、肿瘤分化程度、肿瘤部位无明显相关(P>0.05)。此外Kaplan-Meier生存分析显示KMT2D高表达组的胃癌患者中位生存时间为15个月,低于KMT2D低及正常表达组的患者,两者差异有统计学意义(Log-rank=11.146,P<0.05)。Cox单因素回归分析表明年龄[风险比(HR)=0.544,P<0.05]、肿瘤浸润深度(HR=2.054,P<0.05)、淋巴结转移(HR=1.964,P<0.05)、远处转移(HR=2.663,P<0.05)、TNM分期(HR=2.344,P<0.05)、KMT2D表达水平(HR=2.420,P<0.05)都是胃癌患者的不良预后影响因素,但是Cox多因素回归分析发现以上因素都不是胃癌的独立预后因素(P>0.05)。结论KMT2D在胃癌组织中高表达,作为癌基因促进胃癌的进展并与胃癌的预后显著相关。

蛋白质赖氨酸甲基转移酶在甲状腺癌中的研究进展

蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影响PKMT在组织中的正常表达从而发挥致癌或抑癌功能。在多种实体瘤中发现PKMT的表达与肿瘤病人的预后有关。本综述总结Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(histone-lysine N-methyltransferase 2,KMT2)家族和含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SET and MYND domain-containing protein,SMYD)家族三类主要PKMT的功能及其在甲状腺癌中的作用。

miR-647、miR-122、KMT2D表达与前列腺癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的探讨前列腺癌组织中微小RNA-647(miR-647)、微小RNA-122(miR-122)、组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)与其临床病理特征及预后的相关性。方法选取100例前列腺癌患者作为研究对象,均于术中采集肿瘤组织及癌旁正常组织标本送检,统计肿瘤组织及癌旁正常组织内miR-647、miR-122、KMT2D表达水平差异;分析miR-647、miR-122、KMT2D表达与肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴结转移、微血管侵犯等的关系;并随访2年,比较复发转移与未复发转移患者miR-647、miR-122、KMT2D表达间差异。结果肿瘤组织内miR-647表达水平为(0.62±0.13),低于癌旁正常组织的(1.02±0.19),miR-122、KMT2D表达水平为(6.45±1.24)、(1.45±0.23),低于对照组的(1.23±0.22)、(0.89±0.12)(P<0.05);肿瘤分期Ⅲ期、肿瘤直径≥3 cm、有淋巴结转移及有微血管侵犯患者miR-647表达水平低于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径<3 cm、无淋巴结转移及无微血管侵犯患者,miR-122、KMT2D表达水平高于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径<3 cm、无淋巴结转移及无微血管侵犯患者(P<0.05);100例患者术后随访2年,共出现24例复发转移,复发转移率为24.00%(24/100);复发转移患者miR-647表达水平为(0.51±0.11),低于未复发转移患者的(0.73±0.15),miR-122、KMT2D表达水平为(8.42±1.39)、(1.89±0.32),高于未复发转移患者的(4.68±1.02)、(1.12±0.15)(P<0.05)。结论前列腺癌组织内miR-647、miR-122、KMT2D存在不同程度表达,均与肿瘤分期、肿瘤直径及淋巴结转移等关系密切,且可明显影响患者预后,还需临床高度重视。

组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2在乳腺浸润性小叶癌中的表达

目的探讨浸润性小叶癌(ILC)临床病理特性和组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(EZH2)表达之间的关系。方法54位ILC患者,从中选择49例进行EZH2的免疫组织化学检测。结果ILC以癌细胞散在呈线性或非线性生长为特点。在多灶性、月经状况、体重指数、肿瘤分级、淋巴结转移、雌激素受体和雄激素受体等大多数肿瘤特性中的差异无统计学意义。相反,核分级的差异有统计学意义,并且EZH2的表达与高核分级明显相关。80%核分级3级的病例EZH2评分为4分,86%核分级1级的病例EZH2评分为1分和2分。小管形成得分3分,有丝分裂得分1分,所以根据核分级评估,组织学分级1级的有7例,2级的有42例。 结论EZH2的表达与高核分级显著相关。大多数组织学分级2级的ILCs核分级为2级或者3级。将经典型ILC与变异型区分开来,并且将EZH2的表达和核分级都纳入诺丁汉分级系统,这种分级有助于评价预后。

磁共振联合血清KMT2D检测在膀胱癌诊断中的临床意义

目的分析磁共振联合血清组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)检测对膀胱癌的诊断价值。方法以本院154例膀胱癌患者作为膀胱癌组(BC组),根据临床金标准分为肌层浸润性膀胱癌94例(MIBC组)和非肌层浸润性膀胱癌60例(NMIBC组)。对照组为同期100例健康体检者。比较各组血清KMT2D表达水平差异,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清KMT2D对MIBC膀胱癌诊断价值。磁共振、血清KMT2D及二者联合诊断与临床“金标准”的一致性采用Kappa检验。结果BC组血清KMT2D表达水平低于对照组,MIBC组KMT2D表达水平低于NMIBC组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清KMT2D诊断MIBC膀胱癌的截断值为0.68,曲线下面积为0.855。磁共振检查诊断MIBC膀胱癌与临床“金标准”检查一致性较好(Kappa=0.744,P<0.05)。磁共振检查联合血清KMT2D诊断MIBC膀胱癌与临床“金标准”结果相比的Kappa值为0.932(P<0.05)。磁共振检查联合血清KMT2D诊断MIBC膀胱癌的灵敏度、准确率及特异度优于单独诊断。结论磁共振联合血清KMT2D检测对MIBC膀胱癌诊断价值较高,有助于术前明确膀胱癌浸润程度。

赖氨酸甲基转移酶在乳腺癌中的作用和机制研究进展

赖氨酸甲基转移酶2C(KMT2C)是一种表观遗传修饰基因,参与组蛋白甲基化修饰,影响基因表达的转录共激活。KMT2C在多种肿瘤组织中表达,是人类癌症中最常见的突变基因之一。已有研究表明,KMT2C基因作为一个肿瘤抑制基因,其表达水平与浸润性乳腺癌患者的预后密切相关,对于其作用和机制进行研究将有助于开发KMT2C成为乳腺癌预后的新兴生物标志物及治疗的潜在靶点。

SMYD2介导高糖诱导小鼠肾成纤维细胞活化的机制研究

目的 探讨组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SMYD2)介导体外高糖环境下小鼠肾成纤维细胞(NRK-49F)活化的可能机制。方法 复制糖尿病(DM)小鼠模型,经全自动生化分析仪检测各组小鼠血糖(BG)、血肌酐(Scr)水平,经苏木精-伊红、Masson染色观察小鼠肾组织病理改变,经Western blotting检测各组小鼠肾组织纤维连接蛋白(Fibronectin)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)、SMYD2、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及磷酸化NF-κB p65(NF-κB p-p65)蛋白表达,经免疫荧光检测各组小鼠肾组织α-SMA及SMYD2表达。复制体外DM细胞模型,使用正常糖(含5.5mmol/L葡萄糖)或高糖(含30.0 mmol/L葡萄糖)处理NRK-49F细胞,经Western blotting检测SMYD2、α-SMA及细胞外基质(ECM)成分蛋白表达;经CCK-8法检测SMYD2特异性抑制剂AZ505的细胞毒性;在AZ505处理/不处理的条件下,经Western blotting检测SMYD2、α-SMA、H3K4me3、Fibronectin、CollagenⅠ、NF-κB p65、NF-κB p-p65蛋白表达,经免疫荧光检测α-SMA、SMYD2及NF-κB p-p65在细胞中的表达及空间定位情况。结果 DM组血清BG、Scr水平高于NC组(P <0.05)。DM组肾组织α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ、SMYD2、H3K4me3、NF-κB p-p65蛋白相对表达量高于NC组(P <0.05),两组NF-κB p65蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HG刺激不同时间点NRK-49F细胞α-SMA、Collagen I、Fibronectin、SMYD2蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(P <0.05)。40μmol/L组、60μmol/L组NRK-49F细胞存活率较0μmol/L组低(P <0.05)。HG组NRK-49F细胞Fibronectin、CollagenⅠ、SMYD2蛋白相对表达量较NG组高(P <0.05),HG+AZ505(20μmol/L)组较HG组低(P <0.05)。HG组NRK-49F细胞Fibronectin、CollagenⅠ、α-SMA、H3K4me3、SMYD2蛋白相对表达量较NG组高(P <0.05),HG+AZ505组较HG组低(P <0.05)。HG组NRK-49F细胞NF-κB p-p65蛋白相对表达量较NG组高(P <0.05),HG+AZ505组较HG组低(P <0.05),各组小鼠NRK-49F细胞NF-κB p65蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SMYD2可介导高糖诱导的NRK-49F细胞活化,其机制可能与激活NF-κB细胞信号通路有关。

基于生信分析探讨KMT2家族调节肝癌微环境免疫细胞浸润特性研究

目的探讨组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2(KMT2)家族在肝癌微环境免疫细胞浸润中的作用。方法利用多种数据库探究KMT2家族在肝癌中的表达水平、预后价值及与微环境免疫细胞浸润的相关性。结果KMT2家族在肝癌组织中的表达水平显著上调,并与患者不良预后相关。KMT2家族与肿瘤微环境(TME)免疫细胞浸润水平及几乎所有免疫检查点(ICP)基因密切相关。结论KMT2家族在肝癌中的表达水平显著上调,且在TME免疫细胞浸润中发挥重要作用,具有成为肝癌免疫治疗候选靶点的潜在价值。

具有特征性免疫表型的KMT2A基因重排婴儿急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨具有特征性免疫表型的赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)基因重排婴儿急性淋巴细胞白血病的诊断、分子机制及潜在治疗策略。方法 分析1例KMT2A基因重排婴儿急性早B前体淋巴细胞白血病患儿的临床资料及细胞形态学、流式细胞学、细胞遗传学及分子生物学等检查结果。采用“MLL-Rearranged”“KMT2A-Rearranged”“acute lymphoblastic leukemia”“infant”为关键词,对PubMed数据库2020-2023年发表的文献进行文献检索。结果 共检索到文献145篇,最终保留文献27篇。结合病例分析和文献复习,该研究主要从KMT2A基因重排婴儿早B前体淋巴细胞白血病的临床表现、免疫表型、生物学特征角度出发,重点叙述KMT2A基因重排婴儿白血病的发病分子机制以及治疗等研究现状。结论 KMT2A基因重排婴儿白血病的治疗仍具有挑战性,需要不断深入了解潜在的生物学特征,并确定风险分层的预后因素以及更有效的治疗策略。分子靶向治疗和免疫治疗可能是改善结局和降低治疗相关病死率的关键。

KMT2C在胃癌中的表达特征和功能分析

目的:探讨组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C[lysine(k)-specific methyltransferase 2C,KMT2C]在胃癌中的表达、作用及临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测KMT2C在150例胃癌组织及相应的正常组织中的表达水平。χ^(2)检验、Kaplan-Meier生存曲线以及Cox回归模型分析KMT2C表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性。CCK-8实验、集落形成实验、伤口愈合实验和Transwell迁移侵袭实验检测敲低KMT2C对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:KMT2C mRNA在98例胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织。相关性分析结果显示,KMT2C mRNA表达与TNM分期(P=0.032)和T分期(P=0.044)显著相关。多因素Cox回归分析结果显示,KMT2C mRNA表达水平(HR=1.693,95%CI:1.034~2.774,P=0.037)以及TNM分期(HR=1.903,95%CI:1.127~3.212,P=0.016)是影响胃癌预后的独立危险因素。KMT2C高表达患者的总生存期显著低于低表达患者(P<0.05)。此外,敲低KMT2C表达可以抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖、迁移和侵袭能力。结论:KMT2C作为促癌基因在胃癌中高表达并与不良预后相关。KMT2C可能作为胃癌治疗的潜在靶点。

KMT2A通过lncRNA-HOTAIR激活Akt/mTOR信号通路影响AML细胞的生物学行为

目的:探讨急性髓系白血病细胞中赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)的表达及其影响急性髓系白血病细胞增殖的分子机制。方法:免疫共沉淀实验检测KMT2A和长链非编码RNA-HOX转录反义RNA(lncRNA-HOTAIR)之间的结合,5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验检测急性髓系白血病细胞增殖。结果:KMT2A组PCR扩增信号明显强于阴性对照组和IgG组(P<0.01)。与阴性对照组和KMT2A过表达并敲低lncRNA-HOTAIR表达组相比,KMT2A过表达组以及lncRNA-HOTAIR过表达组EdU+细胞比例均明显升高(P<0.01)。与阴性对照组相比,KMT2A沉默组以及lncRNA-HOTAIR沉默组EdU+细胞比例均明显下降(P<0.01),KMT2A过表达组以及lncRNA-HOTAIR过表达组p-Akt和p-mTOR表达水平明显升高(P<0.01)。结论:KMT2A能够与lncRNA-HOTAIR相互结合,促进Akt/mTOR信号通路的活化,进而促进急性髓系白血病细胞增殖。

KMT2D在前列腺癌患者中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)在前列腺癌患者中的表达,以及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2015年7月—2017年7月山西省大同市第五人民医院泌尿外科行前列腺癌根治术治疗的患者126例为观察组,并根据随访3年预后情况分为预后良好亚组(n=88)、预后不良亚组(n=38),另外选择同期医院健康体检志愿者120例作为健康对照组。收集受试者临床资料,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测受试者血清KMT2D表达水平,Cox回归分析影响前列腺癌患者预后的因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清KMT2D对前列腺癌不良预后的预测价值。结果观察组血清KMT2D水平高于健康对照组(t/P=8.504/<0.001);预后不良亚组血清KMT2D水平高于预后良好亚组(t/P=6.601/<0.001);Gleason评分>7分、有微血管侵犯、TNMⅢ期、有淋巴结转移的前列腺癌患者血清KMT2D相对表达量分别高于Gleason评分≤7分、无微血管侵犯、TNMⅠ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(t/P=3.958/<0.001、2.292/0.024、3.022/0.003、5.982/<0.001);KMT2D低表达患者3年生存率显著高于KMT2D高表达患者(χ^(2)/P=10.112/0.001);Cox回归分析结果显示,KMT2D高表达、Gleason评分>7分、TNM分期为Ⅲ期、有淋巴结转移是前列腺癌患者预后不良的危险因素[OR(95%CI)=1.245(1.019~1.521)、1.063(1.010~1.119)、1.152(1.053~1.261)、1.474(1.127~1.928)]。ROC曲线分析显示,血清KMT2D预测前列腺癌患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.814,敏感度为0.680,特异度为0.908,约登指数为0.588。结论KMT2D在前列腺癌患者血清中呈高表达,对于患者预后不良具有较好的预测价值,且是预后不良的危险因素。

SMYD2在恶性肿瘤中的研究进展

赖氨酸甲基转移酶2(Lysine methyltransferase 2,SMYD2)是一类特殊的赖氨酸甲基转移酶,包含SET(Suppressor of variegation,Enhancer of zeste,Trithorax)结构域和MYND(Myeloid-nervy-deaf1)结构域。通过对组蛋白和其他蛋白的翻译后修饰,SMYD2在表观遗传、机体发育和癌变中发挥关键作用。近年来,SMYD2在恶性肿瘤中的作用日益受到关注。多项研究表明,SMYD2在卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等恶性肿瘤的发生发展以及转移过程中发挥重要作用。本文对近年来SMYD2在恶性肿瘤中的研究进展进行阐述。

EZH2与α-SMA在风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动患者心肌组织中的表达变化研究

目的:探讨风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动(AF)患者心肌组织中组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化研究。方法:将20例风湿性心脏瓣膜病接受瓣膜置换手术患者,于体外循环前切取的右心耳组织作为研究对象,分为两组:AF组(n=10)和窦性心律(SR)组(n=10),分别应用Masson染色观察心肌组织中胶原沉积情况,应用免疫组化、qRT-PCR、Western blot法检测心肌组织中EZH2与α-SMA表达变化。结果:Masson染色提示AF组与SR组相比,AF组中胶原沉积明显增多,胶原容积分数增加(P<0.05);免疫组化检测显示AF组与SR组相比,AF组EZH2与α-SMA蛋白表达增加(P<0.05)。同时,Western blot检测显示AF组与SR组相比,AF组EZH2与α-SMA蛋白表达增加(P<0.05)。qRT-PCR显示AF组与SR组相比,AF组EZH2与α-SMA mRNA表达增加(P<0.05)。结论:EZH2与α-SMA在房颤组织中高表达,提示EZH2与α-SMA可能促进风湿性心脏瓣膜病合并心房颤动发生发展。

甲状腺乳头状癌组织中SETDB2、Gal-3、PLEKHS1的表达情况及其对患者预后的预测价值

目的分析SET结构域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、pleckstrin同源结构域S1(PLEKHS1)在甲状腺乳头状癌组织中的表达情况,以及三者对患者预后的预测价值。方法(1)选择118例甲状腺乳头状癌患者作为研究组,45例甲状腺良性结节患者作为对照组。采用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌组织和甲状腺良性结节组织中SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白表达情况。比较研究组与对照组之间,以及不同特征甲状腺乳头状癌患者之间病灶组织中SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白的阳性表达率。(2)随访1年,记录甲状腺乳头状癌患者的生存情况。分析SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达和阴性表达患者的生存率;比较预后良好和预后不良患者SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白的阳性表达率。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SETDB2、Gal-3、PLEKHS1对甲状腺乳头状癌患者预后的预测价值。结果(1)与对照组相比,研究组病灶组织中SETDB2蛋白阳性表达率较低,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达率较高(P<0.05)。在甲状腺乳头状癌患者中,Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度≥1/2、组织中低分化、淋巴结转移、肿瘤直径>1 cm的患者病灶组织中SETDB2蛋白阳性表达率更低,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达率更高(P<0.05)。(2)在甲状腺乳头状癌患者中,SETDB2蛋白阳性表达患者生存率高于SETDB2蛋白阴性表达患者,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达患者生存率低于Gal-3、PLEKHS1蛋白阴性表达患者(P<0.05);预后良好患者的SETDB2蛋白阳性表达率高于预后不良患者,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达率低于预后不良患者(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白总评分预测甲状腺乳头状癌患者预后不良的曲线下面积分别为0.826、0.841、0.859。结论在甲状腺乳头状癌中,SETDB2呈低表达,而Gal-3、PLEKHS1呈高表达,三者均与患者的病情严重程度相关,且对预后具有一定的预测价值。