Ang-Ⅱ介导的铁死亡参与房颤触发及心衰进展的机制研究

目的:探讨赖氨酸脱甲基酶5B(KDM5B)/增强激活转录因子3(ATF3)信号通路在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导心脏肥大中的作用。方法:将小鼠心肌细胞HL-1分为以下处理组:对照组、Ang-Ⅱ组、Ang-Ⅱ+Lv-NC组、Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B组和Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B KD组。通过蛋白质印迹分析各组细胞中KDM5B、ATF3蛋白表达。通过荧光染色检测细胞内α-肌动蛋白(α-SMA)、Fe^(2+)和活性氧(ROS)水平。结果:与Ang-Ⅱ+Lv-NC组相比,Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B组中HL-1细胞中KDM5B蛋白表达显著增加(P<0.05),和ATF3蛋白表达显著降低(P<0.05),而Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B KD组中HL-1细胞中KDM5B蛋白表达显著降低(P<0.05),和ATF3蛋白表达显著增加(P<0.05)。与对照组相比,Ang-Ⅱ组和Ang-Ⅱ+Lv-NC组相对细胞大小、细胞内相对Fe^(2+)荧光强度、相对ROS荧光强度显著增加(P<0.05),和相对细胞活力显著降低(P<0.05)。与Ang-Ⅱ+Lv-NC组相比,Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B组相对细胞大小、细胞内相对Fe^(2+)荧光强度、相对ROS荧光强度显著增加(P<0.05),和Ang-Ⅱ+Lv-KDM5B KD组相对细胞大小、细胞内相对Fe^(2+)荧光强度、相对ROS荧光强度显著降低(P<0.05)。结论:KDM5B/ATF3驱动Ang-Ⅱ诱导的心肌肥大的进展,并促进对肥大性应激反应相关的铁死亡。