赖诺普利和地高辛治疗老年慢性心衰的疗效观察

目的比较赖诺普利和地高辛在老年慢性心衰(CHF)治疗中的近期和远期疗效。方法将66例老年CHF患者随机分成地高辛治疗组(D组)和赖诺普利治疗组(L组),比较治疗1月、6月和18月后6min平地行走距离和超声心动图的左室射血分数(LVEF),舒张期二尖瓣血流频谱E波峰值流速/舒张期二尖瓣血流频谱A波峰值流速(E/A)改变。结果早期疗效(1月):D组优于L组,6min平地行走距离和超声心动图LVEF值有显著差异(P<0.05和0.01),但2组的E/A值无显著差异(P>0.05)。远期疗效:6月后L组则优于D组,6min平地行走距离,LVEF值,E/A均有显著差异(P<0.05);18月后3项指标差异更显著(P<0.01)。结论赖诺普利是一种较地高辛有更好远期疗效的治疗老年慢性心衰的药物。

LC-MS法测定人血浆中赖诺普利及其在药代动力学中的应用

目的：建立人血浆中赖诺普利的LC-MS测定法。方法：血浆样品以10mmol／L的盐酸溶液酸化后经固相萃取小柱提取，采用选择性离子检测方法测定其血药浓度。色谱柱为Lichrospher ODS柱，流动相为甲醇-40mmol／L醋酸铵水溶液（含0.1％甲酸）（45：55），内标为依那普利拉，检测仪器为Agilent 1100四极杆质谱检测器，离子源为ESI源，检测离子为m／z：406．2（赖诺普利）、m／z：349．2（内标），裂解电压为150V。结果：在1～300ng／mL范围内赖诺普利与内标峰面积比值与浓度线性关系良好，最低定量限为1ng／mL。本方法回收率为73．46％～80．79％，批内和批间的精密度均小于15％。结论：该方法经考察符合生物样品的分析要求，可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究。

液相色谱-质谱法测定人血浆中复方赖诺普利及其人体药动学研究

目的:研究液相色谱-质谱法测定人血浆中的复方赖诺普利,并分析高蛋白高脂肪食物对其药动学的影响。方法:采用随机双周期交叉设计,12名健康受试者(男女各半)随机分为2组,Ⅰ组空腹服复方赖诺普利片1片(每片含赖诺普利10．0 mg,氢氯噻嗪12．5 mg),Ⅱ组进食后服复方赖诺普利片1片,交叉间隔为1 wk。结果:空腹和进食单剂量口服受试制剂:赖诺普利的tmax分别为(7．3±s 1．2)和(7．5±1．0)h;cmax分别为(42±7)和(33±10)μg·L-1;t1／2分别为(13．7±2．0)和(12．5±2．2)h; MRT分别为(20±3)和(19．9±2．5)h;AUC0～72分别为(545±147)和(493±125)μg·h·L-1。氢氯噻嗪的tmax分别为(2．8±0．7)和(4．6±1．1)h;cmax分别为(82±23)和(77±13)μg·L-1;t1/2分别为(8．6±1．8)和(8．4±1．7)h;MRT分别为(10．4±2．0)和(11．6±1．6)h;AUC0～48分别为(680±281)和(684±83)μg·h·L-1。结论:该方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于复方赖诺普利制剂的临床药动学研究;进食高脂肪、高蛋白的食物会影响赖诺普利的达峰浓度和氢氯噻嗪的达峰时间。

复方赖诺普利片人体药动学研究

目的研究健康志愿者口服复方赖诺普利片后赖诺普利和氢氯噻嗪的药动学过程。方法采用双交叉试验设计,12名健康志愿者单剂量分别空腹和进食后口服复方赖诺普利片1片(每片含赖诺普利10.0mg、氢氯噻嗪12.5mg),多剂量连续口服复方赖诺普利片9d,每天1片,采用LC-ESI-MS测定赖诺普利和氢氯噻嗪的血药浓度,计算药动学参数。结果单剂量分别空腹和进食后口服复方赖诺普利片1片后赖诺普利的ρmax分别为(42.5±6.8)和(33.0±10.4)μg·L-1;氢氯噻嗪的tmax分别为(2.8±0.7)和(4.6±1.1)h,其余药动学参数不受进食影响。多剂量连续口服复方赖诺普利片后赖诺普利的ρss-av为(24·0±5.2)μg·L-1,DF为(1.71±0.24),R为(1.60±0.36);氢氯噻嗪的ρss-av为(30.5±9.4)μg·L-1,DF为(3.12±1.21),R为(1.22±0.23)。结论和空腹服药相比较,饮食影响复方赖诺普利片中的赖诺普利的达峰浓度和氢氯噻嗪的达峰时间。赖诺普利和氢氯噻嗪在健康受试者体内不存在蓄积现象。

缬沙坦与赖诺普利治疗原发性高血压患者在耐受性、安全性和疗效上的比较

目的 :评价缬沙坦 (valsartan)治疗原发性高血压患者的耐受性、安全性和疗效。 方法 :146例轻、中度原发性高血压患者采用随机双盲的研究方法分为缬沙坦组 (n=75 )和赖诺普利 (lisinopril)组 (n=71) ,分别接受缬沙坦 80 mg/d或赖诺普利 10 mg/d,4周后血压控制不满意者 (舒张压≥ 90 mm Hg,1mm Hg=0 .133k Pa) ,接受缬沙坦 16 0 mg/d或赖诺普利 2 0 mg/d。 结果 :缬沙坦与赖诺普利均能有效降低血压。治疗总有效率分别为 6 0 .3%和 6 4.1% ,降压程度及治疗有效率比较统计学无显著性差异 (P>0 .0 5 )。缬沙坦组具有良好的耐受性 ,未见干咳现象 ,而赖诺普利组干咳发生率达 5 .6 %。 结论 :缬沙坦是治疗轻、中度原发性高血压安全有效的药物。

长期服用赖诺普利对慢性左心衰竭患者运动时最大摄氧量的影响

目的探讨长期服用血管紧张素转化酶抑制剂赖诺普利对慢性左心衰竭患者心肺功能的影响。方法选择美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ~Ⅲ级左心衰竭患者48例,随机分为赖诺普利组、缬沙坦组各24例;在给予利尿剂、洋地黄类药(口服地高辛)、β受体阻滞剂等心力衰竭常规治疗基础上,赖诺普利组给予赖诺普利片起始剂量5mg/d,逐渐加量至20 mg/d;缬沙坦组给予缬沙坦胶囊起始剂量40 mg/d,逐渐加量至160 mg/d。比较两组治疗3、6及12个月的心功能、运动时最大摄氧量。结果治疗后两组心功能分级均无改变。治疗3、6及12个月,赖诺普利组运动时最大摄氧量分别为(17.85±1.07)、(20.41±1.02)、(20.34±0.86)[m L/(kg·min)],缬沙坦组分别为(17.49±0.98)、(17.88±1.41)、(17.54±0.97)[m L/(kg·min)]。与缬沙坦组比较,赖诺普利组患者治疗6及12个月运动时最大摄氧量升高(P均<0.05)。结论长期服用赖诺普利可以改善心力衰竭患者的心肺功能。

人血浆中赖诺普利的液相色谱-质谱法测定及生物等效性研究

目的:建立液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定人血浆中赖诺普利的浓度,并用于其生物等效性研究。方法:以依那普利拉为内标,采用Thermo Hypersil-HyPURITY C_(18)色谱柱,流动相为0．1%甲酸-甲醇-乙腈(58:25:17),HPLC-MS采用电喷雾离子化(ESI),选择正离子检测模式。结果:赖诺普利在2．5～320μg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好。18名受试者单次服用20mg赖诺普利受试制剂或参比制剂后的主要药动学参数AUC_(0～48),AUC_(0～∞),t_(max),c_(max)分别为(1062±s 212)和(1055±214)μg·h·L^(-1),(1115±221)和(1136±224)μg·h·L^(-1),(6．1±0．6)和(6．1±0．5)h,(109±25)和(115±27)μg·L^(-1)。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101±13)%。结论:该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无显著差异,2种制剂生物等效。

复方赖诺普利片人体药动学考察

目的:研究复方赖诺普利片在健康人体内药动学特征。方法:单剂量:空腹口服复方赖诺普利片1片(每片复方赖诺普利片含赖诺普利10mg、氢氯噻嗪12.5mg)。多剂量:多次给药连续9d,每天服药1次,每次1片。采用LC-MS法测定血浆中赖诺普利、氢氯噻嗪的浓度,计算药动学参数,以考察复方赖诺普利片多剂量口服达稳态过程和稳态药动学特征。结果:单剂量口服受试制剂:赖诺普利的tmax为(7.3±1.2)h;Cmax为(42.5±6.8)μg.L-1;t1/2为(8.6±1.8)h;MRT为(20.1±3.0);AUC0-72为(545.1±147.4)ng.h.L-1。氢氯噻嗪的tmax为(2.8±0.7)h;Cmax为(81.6±22.7)μg.L-1;t1/2为(13.7±2.0)h;MRT为(10.4±2.0);AUC0-48为(679.8±280.7)ng.h.L-1。多剂量口服受试制剂:赖诺普利的AUCss为(576.9±124.4)ng.h.L-1,Css-max为(47.7±13.2)μg.L-1,Css-min为(6.2±1.8)μg.L-1,Css-av为(24.0±5.2)μg.L-1,DF为(1.71±0.24),tmax为(7.3±1.1)h,t1/2为(13.1±2.7)h;氢氯噻嗪的AUCss为(731.4±224.9)ng.h.L-1,Css-max为(101.0±31.6)μg.L-1,Css-min为(8.4±3.8)μg.L-1,Css-av为(30.5±9.4)μg.L-1,DF为(3.1±1.2),tmax为(3.0±0.9)h,t1/2为(8.8±1.6)h。结论:复方赖诺普利片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无显著性,复方赖诺普利片在人体内无蓄积。

赖诺普利片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的:建立测定人血浆中赖诺普利浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法,评价赖诺普利试验片与参比片的生物等效性。方法:20名志愿者随机单剂量双交叉口服赖诺普利试验片和参比片10 mg,采用沉淀蛋白法预处理血浆样品后,进行LC-MS-MS法测定。结果:试验片和参比片中药物主要药动学参数如下:cmax分别为(54±s 21)和(53±23)μg·L-1,tmax分别为(6．4±1．4)和(6．7±1．1)h,AUC0～36分别为(569±244)和(566±269)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(589±250)和(587±268)μg·h·L-1;按AUC0～36计算,赖诺普利试验片的相对生物利用度为(102±8)％。结论:本方法操作简单,灵敏度、准确度、精密度和定量分析线性关系均良好,符合生物样品测定要求;经统计学检验,试验片与参比片生物等效。

比索洛尔、赖诺普利对原发性高血压患者左室肥厚及血浆脑钠肽的影响

目的探讨比索洛尔、赖诺普利对原发性高血压(EH)患者左室肥厚(LVH)、血浆脑钠肽(BNP)的影响。方法选择124例EH患者,根据有无LVH分为LVH组76例、无LVH组48例,LVH组口服比索洛尔、赖诺普利12个月;检测两组血浆BNP及LVH组治疗前后A/E比值、左室质量指数(LVMI)变化。结果 LVH组血浆BNP明显高于无LVH组(P<0.05);LVH组治疗12个月后,A/E比值、LVMI和血浆BNP均明显降低(P<0.05或<0.01),且其血浆BNP水平与LVMI呈正相关(r=0.60,P<0.01)。结论比索洛尔、赖诺普利可逆转EH患者的LVH,降低其血浆BNP水平。

国产赖诺普利片人体生物等效性研究

目的:研究国产赖诺普利片在健康人体内的药动学及其生物等效性。方法:20例健康受试者单剂量交叉口服20 mg赖诺普利供试制剂(国产制剂)或参比制剂(进口制剂)后,采用LC-MS测定人体血浆中不同时间点赖诺普利的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价2制剂的生物等效性。结果:赖诺普利供试制剂和参比制剂主要药动学参数C_(max)分别为(93．85±30．79)和(101．56±35．84)ng．mL^(-1),AUC_(0～96h)分别为(1690．26±528．20)和(1729．13±568．90)ng·h·mL^(-1),T_(max)分别为(6．6±0．9)和(6．3±1．0)h,t_(1/2)分别为(16．28±2．51)和(15．87±2．80)h。2制剂主要药动学参数经统计学检验无显著性差异。国产制剂的相对生物利用度为(98．6±8,7)%。结论:国产赖诺普利片与进口制剂具有生物等效性。

厄贝沙坦和赖诺普利联合应用对高血压病患者血管内皮功能的影响

目的 探讨厄贝沙坦、赖诺普利单独与联合治疗对高血压患者血浆一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的调节作用。方法 选择156例高血压患者，随机分为3组，51例接受厄贝沙坦治疗；55例接受赖诺普利治疗；联合治疗组50例接受厄贝沙坦和赖诺普利治疗。均于治疗前后行血压及血浆NO、ET测定。并与50例健康者血浆NO、ET对照。结果 3组高血压患者NO较对照组显著降低（P〈0．01），ET显著升高（P〈0、01）。3组治疗后血压均有显著下降（P〈0．01），厄贝沙坦组及赖诺普利组降压幅度无差异，联合用药组降压幅度明显高于两单独治疗组（P〈0．05）；3组血浆NO水平均有显著升高（P〈0．01）；厄贝沙坦组及赖诺普利组血浆NO水平升高幅度无差异（P〉0．05），联合用药组NO升高幅度明显高于两单独治疗组（P〈0．05）：3组血浆ET水平均有显著降低（P〈0．01），厄贝沙坦组及赖诺普利组ET水平下降幅度无差异（P〉0．05），联合用药组ET下降幅度明显高于两单独应用组（P〈0．05）。结论厄贝沙坦、赖诺普利长期单独应用可明显降低血压，同时升高血浆NO水平、降低血浆ET水平、改善血管内皮素功能。两药联用治疗高血压对改善血管内皮功能效果更好。

ACE基因多态性及循环中酶活性与EHT的关系及赖诺普利对其疗效的观察

对１１０例原发性高血压（ＥＨＴ）患者和１６３例正常对照者取血测定其血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因Ｉ与 Ｄ多态性及循环中酶活性。高血压组Ｄ等位基因频率高于对照组，分别为 ０．５１８ ２和０．４３２ ５（Ｐ＜０．０５）。两组中ＡＣＥ活性均存在ＤＤ＞ＩＤ＞Ⅱ。高血压组及对照组ＩＤ型ＡＣＥ活性分别为３１４．１±６７．９４和２５８．３５±６４．１１（Ｐ＜０．０１），Ⅱ型分别为２５９．６８±６９．６８和２２０．８８±６２．８５（Ｐ＜０．０５）。高血压组应用赖诺普利后各基因型患者血压均有明显下降，降压幅度ＤＤ＞ＩＤ＞Ⅱ。结果显示ＡＣＥ基因多态性与原发性高血压有密切关系，ＤＤ型有高易患性。ＡＣＥ活性受基因型控制，ＤＤ型活性最高。应用赖诺普利后各基因型血压均有下降，降压幅度 ＤＤ＞ ＩＤ＞ Ⅱ。 ＤＤ型可作为ＡＣＥ抑制剂应用的最佳指征。

赖诺普利氢氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性的多中心观察性临床研究

目的评价真实世界中赖诺普利氢氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性。方法本研究为多中心回顾性调查。入选2015年6月至2016年8月期间就诊于国内16所二级或三级医院心内科门诊的1～2级原发性高血压、且已连续服用赖诺普利氢氯噻嗪片至少8周的患者,由经过统一培训的调查医生与患者进行面对面访谈完成调查问卷,并查阅病历收集资料,评估真实世界中赖诺普利氢氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性。结果共入选1 017例患者,男性509例(50.1%),女性508例(49.9%),年龄平均为(59.8±12.0)岁。(1)降压疗效评价:治疗4周,血压平均降幅为(25.3±10.9)/(13.1±6.5) mmHg,血压达标率为72.7%;治疗8周,血压平均降幅为(30.3±9.7)/(15.7±6.2) mmHg,血压达标率为96.7%。(2)安全性评价:最常见的不良反应为干咳(5.9%),其他依次为头晕(0.7%)、乏力(0.5%)、头痛(0.5%)、心悸(0.1%)和症状性低血压(0.1%)。结论赖诺普利氢氯噻嗪片治疗轻中度高血压疗效确切,且安全性良好。

赖诺普利治疗系统性红斑狼疮患者尿蛋白的临床研究

目的探讨赖诺普利对系统性红斑狼疮(SLE)患者尿蛋白的作用。方法将72例SLE患者随机分为两组,赖诺普利治疗组(治疗组)39例及非赖诺普利治疗组(对照组)33例。治疗组给予赖诺普利10 mg/d,总疗程为8周。治疗8周后,与治疗前及对照组比较,观察24 h尿蛋白定量等指标的变化。结果在降尿蛋白的疗效比较中,治疗组显著优于对照组(P<0.01)。治疗组在治疗后24 h尿蛋白明显下降(P<0.01)。对照组下降不明显(P>0.05)。两组血压均有下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应是咳嗽、血钾轻度升高,但不影响治疗。结论赖诺普利可有效地降低SLE患者的尿蛋白,对SLE患者的肾脏有较好的保护作用。

赖诺普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞离子泵活性及其mRNA表达的影响

目的探讨赖诺普利对自发性高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、钙泵亚型1mRNA表达水平的影响。方法以自发性高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞为研究对象,分为自发性高血压大鼠对照组、低剂量(1×10-6mol/L)赖诺普利组和高剂量(1×10-5mol/L)赖诺普利组,另以Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为对照;分别用生化酶学方法和实时定量PCR检测细胞膜钠泵、钙泵活性和mRNA表达水平,用放射免疫分析法检测细胞培养液血管紧张素Ⅱ的含量。结果与WKY对照组比较,自发性高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性及钠泵α1亚单位、钙泵亚型1mRNA表达水平均降低(P<0.01)。赖诺普利能提高自发性高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞膜钠泵、钙泵活性,并能上调钠泵α1亚单位和钙泵亚型1mRNA的表达水平(P<0.01)。自发性高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞培养液中血管紧张素Ⅱ含量高于WKY对照组(P<0.05),赖诺普利能降低其培养液中血管紧张素Ⅱ含量(P<0.05)。结论高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞两种离子泵活性降低可能缘于它自身基因表达水平的下降,赖诺普利通过阻断血管紧张素Ⅱ而上调两种离子泵活性及基因表达。

新型血管紧张素转换酶抑制剂——赖诺普利

赖诺普利是一个新型的第３代血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ），具有一些其他ＡＣＥＩ所没有的特性（如该药原型进入血循环不需激活或代谢即有活性，非脂溶性），在高血压、心力衰竭、心肌梗死治疗中发挥重要作用。

赖诺普利联合倍他乐克治疗慢性心衰患者的中长期疗效

目的探讨赖诺普利联合倍他乐克治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 136例慢性心力衰竭患者,随机分为赖诺普利组(n=41)、倍他乐克组(n=40)和赖诺普利+倍他乐克组(n=55),治疗10个月,监测治疗前后的心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和左室舒张末期内径(LVDd)变化。结果 3组患者实施不同的治疗方案后均出现LVEF增加,HR、SBP、DBP、LVDd下降。但赖诺普利和倍他乐克联用相关指标改变更明显(P<0.05)。结论赖诺普利与倍他乐克联合应用能更好的抑制心肌重构,改善心功能。

赖诺普利的临床应用新进展

赖诺普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,近年来在临床上的应用越来越广泛,它不仅能缓慢而持久地降低血压,而且在治疗急性心肌梗死和肺纤维化,改善脑循环,保护肾脏,升高血浆降钙素基因相关肽浓度等方面均有积极的效应。研究还发现赖诺普利对高血压男性不育症患者、高血压患儿以及偏头痛的治疗方面有良好的效果。

美托洛尔联合赖诺普利对心力衰竭患者心功能及血清学指标的影响

目的:探讨美托洛尔联合赖诺普利对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血清学指标的影响。方法:2014年5月~2016年5月我院收治的120例CHF患者,被随机均分为赖诺普利组和联合治疗组(接受美托洛尔联合赖诺普利治疗),均治疗6个月。比较两组患者治疗后的临床疗效、治疗前后心功能指标、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、胱抑素C(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平及不良反应发生率。结果:与治疗前比较,治疗6个月后两组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、CRP、TNF-α、NT-proBNP、CysC和NGAL水平显著降低,左室射血分数(LVEF)显著升高(P均=0.001);与赖诺普利组比较,治疗6个月后联合治疗组的总有效率(73.33%比90.00%)显著升高(P=0.018);LVEF[(44.91±2.45)%比(48.82±3.55%]显著升高(P=0.001),LVEDd[(50.34±3.11)mm比(45.92±3.04)mm]、LVESd[(41.34±3.33)mm比(35.53±2.34)mm]、CRP[(14.47±2.77)ng/L比(10.32±3.01ng/L]、TNF-α[(157.78±43.21)ng/L比(110.22±29.01)ng/L]、NT-proBNP[(932.43±46.45)pg/ml比(464.21±39.78)pg/ml]、CysC[(1.34±0.36)mg/L比(0.97±0.22)mg/L]、NGAL[(117.69±16.51)μg/L比(75.58±10.22)μg/L]显著降低(P均=0.001)。两组患者均未观察到药物相关的不良反应。结论:美托洛尔联合赖诺普利较单独赖诺普利更有效改善CHF患者心功能,抑制机体炎症反应,减轻机体损伤,改善心脏重构,值得推广。