赛拉唑的镇痛作用及其机理研究

以小鼠热板法和小鼠扭体法研究了赛拉唑的镇痛作用 ,通过放射配体受体结合实验和脑内单胺类递质测定 ,分析了赛拉唑的镇痛作用机理。结果显示 ,在小鼠扭体实验中 ,赛拉唑可明显减少腹腔注射乙酸所致扭体反应次数 ,在小鼠热板实验中也可降低动物痛阈 ,其镇痛作用均呈剂量依赖性 ,相应的 ED50 值分别为0 .95和 4.2 5mg/ kg;预先给予 α2 拮抗剂育亨宾可对抗其镇痛作用 ,而 α1拮抗剂哌唑嗪则不能。放射配体受体结合实验表明 ,腹腔注射赛拉唑后 1 5、3 0和 6 0 min,小鼠脑膜 α2 受体与 [3 H]标记的α2 受体激动剂可乐宁的特异性结合均受到抑制。赛拉唑尚可抑制α-MPT引起的小鼠脑内单胺类物质尤其是 NA含量下降。上述结果提示 ,赛拉唑为中枢神经系统突触前膜 α2 受体激动剂 ,其镇痛作用机理与激动脑内 α2

赛拉唑—戊巴比妥麻醉与育亨宾对其拮抗作用

5只犬在肌注赛拉唑1mg/kg 10分钟后静脉注射戊巴比妥8mg/kg 可引起良好的外科麻醉,其麻醉、足反射消失和从恢复知觉到可走动的时间分别为82,64和33分钟。在麻醉过程中,血压略有上升,心率减慢和呼吸明显抑制。在另一次相同的实验中,在给予戊巴比妥30分钟后静注育亨宾0.2mg/kg,不仅可中止或明显缩短麻醉、足反射消失和可走动的时间,而且也可阻断赛拉唑引起的心率减慢和赛拉唑-戊巴比妥所致的呼吸抑制,恢复也十分平静。赛拉唑-戊巴比妥配合麻醉对犬是有效和安全的麻醉方法。育亨宾是一种有效的拮抗剂。

赛拉唑对大鼠不同脑区NO-NOS-cGMP信号转导系统的影响

观察赛拉唑对大鼠不同脑区NOS活性、NO和cGMP含量的影响,以探讨NO-NOS-cGMP信号转导系统对赛拉唑全麻分子机理的调控。Wistar纯种大鼠84只,随机选取12只为生理盐水对照组,其余随机均分为低剂量赛拉唑用药组和高剂量赛拉唑用药组,每个剂量组又分为麻醉期、翻正反射恢复期和苏醒期3个亚组(各12只)。用分光光度法测定大鼠不同脑区NOS活性和NO产量,放射免疫法测定脑cGMP含量。结果表明,赛拉唑能明显地抑制大鼠大脑皮质、小脑、海马和脑干NOS活性、NO和cGMP含量,并且NOS活性、NO含量的抑制作用呈现剂量依赖性增加趋势,这种变化与大鼠赛拉唑麻醉后行为学变化相吻合。结果提示,NO-NOS-cGMP信号传递系统参与了赛拉唑全麻作用产生的分子学机制的调控。