反相高效液相色谱法在赛米司酮大鼠肝微粒体酶促动力学研究中的应用

目的建立测定大鼠肝微粒体中赛米司酮的RP-HPLC分析方法并探究其酶促动力学特征。方法 Inertsil ODS-3(150×4.6mm,5μm)色谱柱,有机相:水相=60∶40,有机相为甲醇:乙腈=3∶2,水相为0.01M KH2PO4(pH2.73),检测波长305nm。根据Lineweaver-Burk方程分析数据,求算酶促动力学参数Km、Vmax及肝脏内在清除率CLint(Vmax/Km)。结果赛米司酮浓度在24.87μg/L^99.48mg/L浓度范围内线性关系良好(R2=0.9998),方法回收率在94.7~105.35%之间,日内和日间RSD均小于10%,赛米司酮代谢酶促动力学参数Km=10.273μmol/L,Vmax=0.3226μmol/(L·min·mg protein),CLint=31.4μL/(min·mg protein)。结论此分析方法符合方法学验证要求且简单准确,可满足赛米司酮肝微粒体代谢的研究。

赛米司酮或米非司酮经口给药终止猕猴早孕有效剂量的研究

目的:观察赛米司酮终止猕猴早孕的效果及对阴道出血量的影响,为新药研发提供实验依据。方法:妊娠猕猴随机分为7组,其中受试药赛米司酮和阳性对照药米非司酮均分为低、中、高剂量3个组(5 mg/kg.d、10 mg/kg.d和15mg/kg.d);另设一赋型剂组(0.5%羧甲基纤维素钠),每组动物各5只。于月经周期第42～48天,空腹状态下分别给予不同剂量的赛米司酮或米非司酮,1次/日,连续3天,第4天再加用米索前列醇200μg,观察用药后的不良反应,并于第15天经B超判断孕猴流产及胚胎发育状况。结果:赛米司酮高剂量组完全流产率为60.00%(3/5),中剂量组为20.00%(1/5),而低剂量组未见流产;阳性对照组米非司酮在相应剂量下完全流产率分别为80.00%(4/5)、40.00%(2/5)和20.00%(1/5)。赛米司酮组和米非司酮组总的流产率分别为26.67%(4/15)和46.67%(7/15),两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。赛米司酮组阴道持续出血时间明显短于米非司酮组,出血量明显少于米非司酮组(P<0.05)。结论:赛米司酮能有效终止猕猴早孕,且能明显地缩短出血时间和减少出血量。

国内首个终止早孕药武汉问世

日前，由武汉同济医学院计划生育研究所等研制的“赛米司酮”通过了国家食品药品监督管理局的新药评审。它是我国惟一一个被批准上市的终止早孕药。据了解，该药即将进入Ⅰ期临床工作，有望两年后造福育龄妇女。