赛罗帕提及其衍生物对两性霉素B脂质体跨大鼠血脑屏障的作用

目的 制备赛罗帕提 (Cereport ,又名RMP 7)的衍生物并用于修饰两性霉素B脂质体 ,以提高两性霉素B进入脑组织的能力。方法 用改良薄膜超声法制备了两性霉素B脂质体 ,将RMP 7与DSPE PEG NHS{ 1,2 dioleoyl sn glycero 3 phospho ethanolamine n [poly (ethylenegly col) ] hydroxysuccinamide ,PEGM 340 0 }连接后用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱法 (Ma trix AssistedLaserDesorption IonizationTime of FlightMassSpectrometry ,MALDI TOF MS)测定产物的分子量以计算二者偶联的比例 ,然后将所得产物插入两性霉素B脂质体的表面 ,测定脂质体的粒径 ,经股静脉给药后用高效液相色谱法测定大鼠的脑、肝、脾、肺和肾等脏器中两性霉素B的浓度。结果 两性霉素B脂质体的包封率为 (93.5 1± 1.5 6 ) % ,平均粒径为 (5 5 .7± 7.1)nm。RMP 7与DSPE PEG为 1∶1连接 ,在脂质体表面用所得衍生物修饰后 ,能显著提高两性霉素B在大鼠脑组织中的浓度 ,而不影响药物在其它脏器中的分布。结论 RMP 7和其衍生物DSPE PEG RMP 7能提高两性霉素B脂质体跨过血脑屏障进入脑组织的能力。